林忠鐵 李斌斌 潘教治
自2019年12月以來,湖北省武漢市陸續(xù)出現(xiàn)新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎患者,該傳染病迅速蔓延至全國其他地區(qū)[1]。目前,新型冠狀病毒性肺炎(COVID-19)暫無特效藥,多以經(jīng)驗性用藥及對癥支持治療為主。本文分析COVID-19患者的臨床特征。
1.1 臨床資料 2020年1月24日至2月9日本院收治COVID-19患者46例,男24例,女22例,平均年齡(40.21±12.05)歲。納入標準:COVID-19確診患者;患者呼吸道標本2019-nCoV核酸檢測均陽性;患者未使用其他具有潛在抗病毒活性藥物。COVID-19診斷標準根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[1]:疾病臨床分型標準(1)輕型:臨床癥狀輕微,影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)。(2)普通型:具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀,影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)。(3)重型:符合下列任何一條:呼吸窘迫,R:30次/min;靜息狀態(tài)下,指氧飽和度<93%;動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)<300mmHg。(4)危重型:符合以下情況之一者:出現(xiàn)呼吸衰竭,且需要機械通氣;出現(xiàn)休克;合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護治療。
1.2 方法 輔助檢查:(1)肺部CT;(2)白細胞計數(shù),淋巴細胞計數(shù),C-反應(yīng)蛋白,血沉;(3)咽試子、痰新型冠狀病毒核酸檢測。治療方法:阿比多爾(200mg,3次/d)或洛匹那韋/利托那韋(500mg,2次/d)口服聯(lián)合α-2b干擾素(500萬U,2次/d,霧化吸入)抗病毒(藥物療程均不>10d)。結(jié)合退熱對癥、使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、維持水電解質(zhì)平衡、及時給予有效氧療及支持治療等措施。
1.3 療效判定標準 (1)治愈:體溫恢復(fù)正常>3d、呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn),連續(xù)2次呼吸道病原核酸檢測陰性(采樣時間間隔至少1d),影像學(xué)病灶消失。(2)顯效:治療后患者呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)、影像學(xué)急性滲出性病灶范圍明顯縮小>30%伴實變影變淡,連續(xù)2次呼吸道病原核酸檢測陰性。(3)有效:治療后患者呼吸道癥狀好轉(zhuǎn)、影像學(xué)病灶范圍縮小<30%伴部分實變影變淡。2次痰、咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測未連續(xù)轉(zhuǎn)陰性。(4)無效:治療后患者癥狀無好轉(zhuǎn),甚至惡化。影像學(xué)病灶范圍變大、進一步實變。痰、咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測未轉(zhuǎn)陰性。
2.1 臨床表現(xiàn) COVID-19患者平均病程10d。普通型41例(89.1%),重型5例(10.9%)。主要臨床癥狀為發(fā)熱(91.3%)、咳嗽(65.2%)伴或不伴有其他系統(tǒng)癥狀;較少表現(xiàn)為胸悶(26.0%)。外周血一般表現(xiàn)為白細胞總數(shù)正常或減低5.09(4.10,6.30)×109/L,淋巴細胞計數(shù)減少1.23(0.85,1.57)×109/L,超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)增高19.5(7.6,36.6)mg/L,血細胞沉降率升高80.0(38.5,98.0)mm/h。
2.2 CT影像學(xué)分析 胸部CT顯示病灶累及兩肺占87.0%,累及一側(cè)肺占13.0%,未見無肺部病灶者。典型的CT表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)的斑片狀磨玻璃影,伴有小葉間隔增厚;疾病進展時病灶增多、范圍擴大,磨玻璃影與實變影或條索影共存,部分重癥患者表現(xiàn)為雙肺彌漫性病變。見圖1。
2.3 療效及轉(zhuǎn)歸 46例患者,痊愈7例、顯效27例、有效8例、無效4例。

圖1 COVID-19患者胸部CT影像圖
2019-nCov屬于β冠狀病毒屬,通過S-蛋白與人ACE2互作的分子機制,感染人的呼吸道上皮細胞[2]。COVID-19患者的臨床特征:(1)絕大多數(shù)患者有不同程度的發(fā)熱,多數(shù)伴有呼吸道癥狀。本組有較多患者具有非呼吸系統(tǒng)癥狀,包括腹瀉及乏力等,因而發(fā)熱門診醫(yī)師需要高度重視非呼吸系統(tǒng)癥狀的識別。(2)外周血中,多數(shù)患者白細胞總數(shù)正常或減低,淋巴細胞計數(shù)減少。多數(shù)患者C反應(yīng)蛋白升高。嚴重者淋巴細胞進行性減少。(3)COVID-19患者CT表現(xiàn)早期為多發(fā)片狀磨玻璃狀陰影,其內(nèi)紋理可呈網(wǎng)格狀改變[3]。本組很多患者具有典型的CT表現(xiàn):單發(fā)或多發(fā)的斑片狀磨玻璃影,伴有小葉間隔增厚;疾病進展時病灶增多、范圍擴大,磨玻璃影與實變影或條索影共存,部分重癥患者表現(xiàn)為雙肺彌漫性病變[4]。當臨床醫(yī)師遇到快速進展性肺炎患者時,若患者CT具有上述較為典型的影像學(xué)特征,再結(jié)合感染風險與流行病學(xué)資料,對診斷COVID-19是有幫助的。
在治療方面,作者應(yīng)用洛匹那韋/利托那韋或阿比多爾聯(lián)合α-2b干擾素抗病毒,結(jié)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、維持水電解質(zhì)平衡、及時給予有效氧療及對癥支持治療等措施,未出現(xiàn)危重病例,無死亡病例。對比治療前后影像學(xué)變化、臨床表現(xiàn),綜合判斷該治療方案可使患者得到及時合理治療,預(yù)后較好。目前尚未有針對COVID-19臨床療效明確的藥物上市,但國內(nèi)外多個研究團隊正在加緊研發(fā)、測試不同的臨床治療藥物與方案。根據(jù)既往治療SARS和MERS的經(jīng)驗和相關(guān)臨床及基礎(chǔ)研究推測,洛匹那韋利托那韋可能對治療COVID-19具有一定的療效[5]。而阿比多爾作為專門預(yù)防和治療流感的藥物,體外實驗證實對SARS有效,在部分地區(qū)也被推薦應(yīng)用。