硬化性肺泡細胞瘤22例臨床病理學回顧性分析

王娟 黃炳臣 吳雪銘 蘇群英 林潔 黃小英 龍喜帶

【摘要】目的探討硬化性肺泡細胞瘤（PSP）的臨床病理學特點及鑒別診斷，提高對該病的認識及診斷水平。

方法回顧分析22例PSP患者的組織學形態及免疫組化表型并復習相關文獻。

結果鏡下觀：腫瘤組織主要由4種組織形態（實性區、乳頭狀區、出血區和硬化區）和2種腫瘤細胞（立方樣細胞和間質細胞）構成。免疫組織化學表型：兩種細胞都表達EMA和TTF1;立方樣細胞表達CKpan;間質細胞表達TTF1和Vimentin。

結論結合影像學檢查、大體觀、形態學特征及免疫組化結果是目前確診PSP的有效方法。

【關鍵詞】硬化性肺泡細胞瘤;臨床病理;組織學;免疫組化

中圖分類號：R734.2文獻標志碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.06.004

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinicopathological features and differential diagnosis of 22 cases of pulmonary sclerosing pneumocytoma（PSP），and to improve the understanding and diagnosis of the disease.

MethodsHistological morphology and immunohistochemical phenotype of 22 PSP patients were analyzed retrospectively，and related literature were reviewed.

ResultsMicroscope showed that tumor tissue was mainly composed of 4 kinds of tissue morphology（solid area，papillary area，bleeding area and sclerotic area） and 2 kinds of tumor cells（cubic like cells and interstitial cells）.?????? Immunohistochemical phenotype showed that both cells expressed EMA and TTF1，cubic cells expressed CKpan，and interstitial cells expressed TTF1 and Vimentin.

ConclusionIt is an effective method to diagnose PSP by combining imaging examination，general view，morphological characteristics and immunohistochemical results.

【Key words】PSP;clinical pathology;histology;immunohistochemistry

硬化性肺泡細胞瘤（pulmonary sclerosing pneumocytoma，PSP）是一種罕見的良性肺腫瘤，女性發病率較高且主要見于亞洲女性，由Liebow和Hubble在1956年首次提出[1～3]。在2015年以前稱之為肺硬化性血管瘤，直到2015年世界衛生組織將“硬化性血管瘤”改為“硬化性肺泡細胞瘤”，歸為肺腺瘤[4]。其臨床表現缺乏特征性，影像學多表現為孤立性肺結節，極易誤診為肺的其他類型腫瘤。因此，回顧性分析22例PSP患者的臨床病理特點及鑒別診斷，目的在于進一步提高我們對PSP的診療水平。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2012年4月～2019年10月我院收治及確診的22例PSP患者，男性7例，女性15例，年齡19～75歲;右側15例，左側7例。大多數患者表現為咳嗽、咯血、胸痛等癥狀。臨床考慮：肺錯構瘤1例，肺結節1例，肺占位待查20例。

1.2方法

從我科病理檔案庫中篩選符合要求的病例，以2015年WHO分類為標準，請資歷高的專家重新閱片，并通過HE和結合免疫組織化學檢查結果作出最終診斷，所用一抗分別為TTFl、EMA、Vimentin、CgA、Syn、CD56、CD34、CKpan;使用PBS緩沖液替代一抗作為陰性對照。抗體和試劑盒均購自福州邁新，所有實驗操作步驟及抗體免疫組化判讀均按照說明書上進行。

1.3治療經過

全組22例患者均行手術治療，手術順利，術后均無并發癥。

2結果

2.1大體檢查

22例患者的大體標本上可見孤立、邊界尚清楚的結節型腫物（見圖1A），直徑為0.6～4.0 cm，19例切面呈灰黃白、實性;1例部分區域可見壞死，1例部分區域囊性變，1例可見2個結節型腫物。

2.2組織學檢查

顯微鏡下見腫瘤組織主要由4種組織形態（實性區、乳頭狀區、出血區和硬化區）和2種腫瘤細胞（立方樣細胞和間質細胞）構成。乳頭狀區表面被覆肺泡上皮呈立方狀或低柱狀上皮樣細胞，在其間質中可見卵圓形瘤細胞（見圖1B）。實性細胞區主要是瘤細胞呈巢狀或片狀分布，大小一致的上皮樣瘤細胞 （見圖1C）。肺泡出血區部分區域可見擴大的血液湖，即在擴大的腔隙內充滿紅細胞，猶如海綿狀血管瘤，腔緣被覆細胞為肺泡上皮而非內皮細胞（見圖1D）。硬化區小血管局灶增生，血管壁硬化，有的纖維化而管腔閉鎖（見圖1E）。

2.3免疫組化檢查

兩種細胞都表達EMA和TTF1;立方樣細胞表達CKpan（見圖1F）;間質細胞表達TTF1和Vimentin。

3討論

PSP是一種良性肺腫瘤，在某些情況下可能被誤認為血管病變的混合組織學特征[5]，然而所謂肺硬化性血管瘤其實與血管毫無關系，只是因為其組織學發生和確切的性質尚未完全清楚，故被稱為硬化性血管瘤。PSP已被證明是原始上皮起源，通過檢測免疫組織化學標志物，結果表明其腫瘤細胞來自Ⅱ型肺泡細胞[1]，亦有文獻表明PSP可存在于神經內分泌細胞[6]。根據影像學檢查及病理形態學特點其遠處浸潤的病例很少，且腫瘤異型性較小，但是某些PSP病例表現出在病理上的惡性生物學行為，例如淋巴結轉移、胸膜進行性擴散、大量壞死及血管侵犯[7～8]。因此，熟悉PSP肉眼觀及病理特征性組織學結構，同時結合免疫組織化學結果是目前確診硬化型肺泡細胞瘤的最有效的方法。

3.1臨床特點

PSP臨床表現無明顯特異性，大多數患者常出現咯血、咳嗽、胸痛等臨床癥狀，但缺乏特征性表現，常常是在體檢時被偶然發現，但其臨床表現與早期肺腺癌極其相似[9]。臨床上大部分PSP患者出現孤立性結節，偶見于多發病灶，然而4%的多處病變病例為日本人，3.6%為中國人[10]。PSP主要發生在中年婦女中[11]，且女性與男性受此腫瘤影響比例為5∶1[5]。一些學者根據女性發病率較高的情況，對雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）進行了免疫組織化學研究，發現大部分PSP患者ER和PR均為陽性表達，此研究結果表明PSP和女性性激素之間存在關系。目前，未發現PSP與男性激素有關。

3.2PSP影像學表現

PSP常見的胸部CT顯示肺周邊孤立性類圓形團塊影、邊緣光滑、增強后強化有助于臨床進行術前的診斷。相關文獻[12～14]表明通過CT、FDG/PET和MRI等影像學方法檢測能進一步提高對PSP的診斷水平。PSP典型的CT表現為磨玻璃影[15]，因此需要注意與早期腺癌相鑒別。本組PSP患者肺腫瘤均發生在肺內，右肺15例，左肺7例，21例為小結節型腫物，類圓形或不規則型，1例可見2個結節型腫物，與相關文獻結果一致。

3 .3PSP病理表現

PSP肉眼觀多表現為切面灰黃灰白，質軟，呈實性或海綿狀，部分病例伴有出血、囊性變及鈣化現象。PSP病例很少通過細胞學診斷，其診斷需要免疫組化表型，容易被誤診為肺癌[16～18]。組織學表現：腫瘤組織主要腫瘤結構復雜，瘤細胞可構成一系列特征性的組織學結構，由4種組織形態（乳頭狀區、實性區、出血區和硬化區）和2種腫瘤細胞（立方樣細胞和間質細胞）構成。

3.4PSP免疫表型特征

由于PSP有類癌甚至是神經內分泌病理特征，因此增加了診斷的難度。術后免疫表型結果：兩種細胞都表達EMA 和TTF1;立方樣細胞表達CKpan;間質細胞表達TTF1和Vimentin，部分表達CD56、Syn，增殖指數Ki67百分比一般較低。

3.5PSP鑒別診斷

當PSP為硬化型乳頭時，需要與乳頭狀癌、類癌和貼壁生長為主型的肺腺癌相鑒別。當PSP瘤細胞呈實性空亮時，需要與肺原發性或轉移性透明細胞腫瘤相鑒別。

3.6PSP治療

PSP臨床上為良性的表現方式，治療方式應以外科胸腔鏡手術切除為主，一般手術治療效果都較好[19]，沒有必要行縱隔淋巴結清掃術。根據臨床手術后回顧總結發現患者很少出現淋巴結及遠距離轉移。盡管見少數有縱隔淋巴結轉移、胸膜轉移甚至遠處轉移至胃的病例報道，但并不影響PSP患者的生存期，此類患者經過二次手術后預后一般良好。JUNG等[18]發現AKT1激活可能有助于PSP的發展，但彌漫性或多發性PSP的發病機制仍有待進一步分析。

綜上所述，結合PSP的臨床相關資料、臨床病理特點及鑒別診斷，能提高我們對PSP的診療水平。

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（收稿日期：2019-11-22修回日期：2020-02-18）

（編輯：潘明志）