液相色譜-四極桿/飛行時間質譜法快速篩查測定藥物中芬太尼類物質

鄧慧芬, 張建瑩*, 卞學海, 羅 耀, 趙祥龍

(1. 深圳海關食品檢驗檢疫技術中心, 廣東 深圳 518045; 2. AB SCIEX亞太應用中心, 上海 201206)

芬太尼,是一種強效的麻醉性阿片類鎮痛藥,于1960年由比利時藥理學家和藥劑師保羅·楊森研制出[1],并作為靜脈麻醉劑廣泛應用于臨床手術麻醉中,其主要機制與嗎啡相似。由于芬太尼的特殊藥理性質,以及靈活的通過靜脈、皮膚和黏膜給藥方式,芬太尼已成為治療疼痛最重要的阿片類藥物之一。隨著對芬太尼藥物研究的不斷深入,以其為先導化合物,通過結構改造和構效關系的評價,設計、合成、篩選到了一系列藥效更強的芬太尼類衍生物,它們大多通過以下一個或多個方式得到(見圖1): 1.使用其他酰基代替芬太尼的丙酰基(如乙酰芬太尼、丁酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、呋喃芬太尼、奧芬太尼); 2.使用其他任意基團(氫原子除外)替代苯乙基部分(如β-羥基硫代芬太尼); 3.哌啶環上存在烷基、烯基、烷氧基、酯基、醚基、羥基、鹵素、鹵代烷基、氨基及硝基等取代基;4.使用任何取代或未取代的單環芳香基團替代與氮原子直接相連的苯基。

圖 1 芬太尼及芬太尼類物質的結構式Fig. 1 Chemical structures of fentanyl and fentanyl and its analogues

作為藥品研制出來的芬太尼卻在一些國家被一些人作為毒品使用。芬太尼類物質藥效較強,如芬太尼衍生物卡芬太尼,其藥效和毒性是海洛因的5 000倍,約2 mg劑量就足以使一個成年人死亡[1]。美國疾病預防控制中心稱,2016年美國超過2萬起死亡由芬太尼類物質吸食過量導致。對此,2019年5月1日起,我國將芬太尼類物質全面列入《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補目錄》,開發該類藥物的檢測方法已成為監管部門迫切需要。……