氨基吡啶氫化反應中不同貴金屬催化劑協同作用的影響

張 磊，王昭文，李岳鋒，萬克柔，王 慧*

(1.西安凱立新材料股份有限公司，陜西 西安 710201；2.陜西省貴金屬催化劑工程研究中心，陜西 西安 710201)

隨著人類文明的進步，對作為人類身體健康的藥物提出了更高、更新的要求。而近年來含雜環、含手性藥物的成功合成預示著這類藥物將在今后人類開發農藥、醫藥方面將占有越來越重要的地位[1-2]。其中含氮雜環化合物與生命科學、材料科學有著十分密切的關系，有關含氮雜環化合物的研究成果不斷改變著人們的日常生活，天然和合成的含氮雜環化合物在許多商業領域都有重要和廣泛的應用。因此開發一種快速而有效合成含氮雜環化合物的方法是有機化學和藥物化學的一個重要課題，因為含氮雜環化合物常有潛在的生物活性，也使這類化合物成為當今醫藥研發領域的熱點。吡啶類化合物作為含氮雜環化合物的代表性物質，對于它的研究也愈來愈多。從結構與性質上分析，吡啶環和苯環是生物電子等排體，與苯環有著相似的結構和性質，都具有芳香性環的特點，但由于吡啶環是一個缺π電子體系，環碳原子的π電子是流向N原子的，環上的N原子有很強的吸電子作用使得整個環被鈍化[1-3]。因此在合成藥物中，如何將吡啶環快速有效的氫化也成為近年來大家研究的一個熱點。對于氮雜環類化合物的催化氫化反應，主要有均相催化和多相催化這兩類，其中以多相催化為主[4]。所用的多相催化劑中，用Ni作為催化劑的文獻及專利報道的最多，為減少環境污染，降低工業生產成本和提高催化劑的性能，人們開始大量研究貴金屬催化劑對于吡啶類化合物氫化的影響。碳載貴金屬催化劑以其綠色環保、選擇性好、催化效率高等優點一直備受科研工作者和化工企業的關注，但是如何在催化劑的制備過程中有效調節其選擇性，提高催化效率一直是人們關注的焦點。影響負載貴金屬催化劑性能的因素眾多，至今尚難以在分子水平設計催化劑活性中心的微觀結構。現在人們研究負載型貴金屬催化劑性能的主要因素：催化劑的制備方法及其條件、載體種類、載體的預處理方法、金屬負載量等。催化劑的催化活性組分在自然界中含量較少，價格昂貴。因此，提高催化劑的使用效率顯得尤為重要。催化劑的效率除了和活性組分的種類相關外，還與活性組分的比表面積、孔隙率、微觀及宏觀構造等多種因素有關。而固體催化劑只在材料表面發揮催化作用，要制備高效率的催化劑，降低成本，就要使昂貴的活性組分充分的實現分散化，使單位質量的比表面積盡可能大。但是，高度分散的貴金屬納米顆粒非常不穩定，在反應過程中粒子容易發生團聚。因此除了選擇合適的活性炭作為載體，調節吸附和還原的條件，人們了解到相對于單金屬催化劑，在某些方面雙金屬催化劑的加氫活性更高,且選擇性更好。這是由于雙金屬之間較強的協同作用，即雙金屬通過電子效應降低金屬的結合能，使其更易被還原;通過空間作用使彼此得到分散，提高催化劑的分散度，同時可以降低金屬-氫的鍵能,使氫更易溢出參與反應。因而雙金屬催化劑能在更溫和的條件下對較難加氫的底物進行加氫,達到較為理想的結果，這一現象稱為金屬之間的“協同作用”[5-7]。

在本文中我們主要討論了在不同溶劑、不同溫度和不同壓力的條件下，鈀、釕、銠等貴金屬分別負載在活性炭和氧化鋁載體上的催化活性，通過調整反應溫度和反應壓力找到了在不同溶劑的條件下最佳的催化劑以及反應條件。

1 實驗部分

1.1 催化劑制備

碳載催化劑：稱取活性炭10倍質量的去離子水，倒入活性炭中，攪拌均勻。將相應活性組分(PdCl2、RuCl3、RhCl3)溶于稀鹽酸溶液中，滴加到活性炭漿液中(金屬負載量為5%)，滴加60 min，繼續穩定120 min，使用5%NaOH溶液調節碳漿pH值=8.0，繼續穩定30 min，配制新鮮NaBH4溶液還原，過濾，洗滌至無氯離子，即得相應碳載催化劑。

氧化鋁負載催化劑：稱取氧化鋁載體，稱取相應活性組分(PdCl2、RuCl3、RhCl3)溶于稀鹽酸溶液中，等體積浸漬24 h，150℃烘干24 h，配制新鮮NaBH4溶液還原，過濾，洗滌至無氯離子，即得相應氧化鋁負載催化劑。

1.2 催化劑評價

催化劑評價條件為：氨基吡啶：15 g，乙醇/H2O：80 mL，催化劑：1.0 g，H2壓力和溫度見表1，反應時間見表1，反應轉速：900 r/min，上述評價反應于250 mL智能高壓反應釜中進行，加氫產物采用AgilentGC-7890A氣象色譜儀分析。

2 結果與討論

2.1 H2O體系中加氫的影響

氨基吡啶加氫制備氨基哌啶的路線如下所示：

雜環氫化一般需要在高溫高壓下進行，例如在水做溶劑的條件下，往往需要在150℃，5 MPa下進行加氫，且反應時間都較長。表1是不同催化劑，不同加氫條件下相應的催化氫化轉化率。

表1 水體系下不同催化劑的氫化效果

由表1可見，在水做溶劑的條件下，Rh/C的加氫活性最高，在反應壓力為4 MPa，反應溫度為120℃的條件下就可以達到99%的原料轉化率，而且反應時間僅僅為3 h，但是產品氨基哌啶的選擇性較差。Ru/C和Pd/C選擇性較好，但是在更高的反應條件下原料的轉化率仍然較低。考慮到反應條件比較苛刻，本反應嘗試了粉末氧化鋁負載的貴金屬催化劑，并且在雙金屬協同作用下，篩選出了活性和選擇性均較好的催化劑。

由表2可見，在以粉末氧化鋁做載體所制備的相應催化劑中，除Ru/Al2O3以外，其余兩種催化劑的催化活性均不及相應碳載催化劑活性高。但是，將Pd和Ru兩種貴金屬通過簡單組合的方式所制備的雙金屬Pd-Ru/Al2O3催化劑卻表現出優異的催化活性和高加氫選擇性，而我們通常認為在雜環加氫中活性較高的貴金屬Rh，無論是其自身還是與其它貴金屬Ru和Pd的組合對于提高其活性和選擇性均效果不佳。Pd-Ru/Al2O3雙金屬催化劑相對于單獨的Pd/Al2O3和Ru/Al2O3催化劑，其活性均有明顯提高，而選擇性和Ru/Al2O3催化劑相比也沒有明顯的降低。這說明雙金屬之間的協同作用對于3-氨基吡啶的加氫反應的催化起了很大的促進作用。大量的研究表明這可能是因為雙金屬之間較強的協同作用，即雙金屬通過電子效可以降低金屬-氫的鍵能，使氫更易溢出參與反應。因而雙金屬催化劑能在更溫和的條件下對較難加氫的底物進行加氫，達到較為理想的結果。

表2 氧化鋁負載催化劑的氫化效果

2.2 乙醇體系中加氫的影響

在考察了水體系中貴金屬催化劑的協同作用后，我們將反應溶劑換成乙醇，繼續考察在乙醇體系中是否也存在此類效果。

由表3可見，我們發現原來在水體系中反應良好的Pd-Ru/Al2O3在乙醇體系中卻失去了作用。我們分析可能是因為水的離子性要好于乙醇，在無水乙醇中3-氨基吡啶更加的難以離子化，從而使加氫反應難以進行。我們嘗試了Ru/C對反應的影響，實驗結果顯示仍然有40%的原料沒有轉化掉。Rh/C的催化活性雖然高于Ru/C，但是在10 h內原料仍有剩余。于是，通過共同浸漬的方法我們制備了Rh-Ru/C催化劑，但是在具體反應中，其活性與Rh/C相似，甚至活性還有所降低。但是通過分別制備Ru/C和Rh/C，并將其共同投入到氨基吡啶的加氫反應中卻表現出較好的活性和選擇性。分析原因，可能實在共浸漬的過程中Ru和Rh由于電子效應而存在競爭吸附的情況，此時的協同作用卻起到了不好的影響，但是當把單獨制備的Ru/C和Rh/C催化劑共同投入到反應中時，也可以起到正向的協同作用，這說明金屬間的協同催化作用并不一定是要制備合金催化劑，只是簡單的機械混合在催化加氫反應中也有可能起到較好的催化效果。

表3 乙醇體系中不同催化劑的氫化效果

3 結論

本文分別研究了在水體系和無水乙醇體系中單金屬和雙金屬催化劑對3-氨基吡啶加氫3-氨基哌啶的影響。發現，在水體系中，Pd-Ru/Al2O3合金催化劑的催化效果要明顯優于相應的單金屬催化劑，而Rh/C催化劑的催化活性雖然很高，但是選擇性略差。在無水乙醇體系中，通過共浸漬制備的合金催化劑并沒有起到正向的協同作用，反而是通過催化劑之間的物理混合就可以有效的提高反應效率，這一簡單的操作方法也為多金屬協同催化提供了新的思路。