比索洛爾聯合參麥注射液治療老年慢性心力衰竭的臨床效果及對生活質量的影響

馮 倩，許 鵬，趙東坡

慢性心力衰竭以老年人多見，是心血管疾病持續發展的終末期表現[1]。慢性心力衰竭主要指因各種因素導致心臟結構變化、心肌受損，出現心室充盈、射血功能障礙等的一種綜合征[2]。本病如不采取規范的藥物治療措施，患者心功能會持續惡化，從而影響患者生存質量，可增加心血管疾病病死率，故而及時有效治療十分關鍵[3]。當前臨床治療老年慢性心力衰竭的基礎用藥主要包括利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類以及洋地黃等[4]，然而上述藥物治療作用有限，部分患者治療后生存狀況仍未有較大改善，遠期預后較差，病死率仍持續增長[5]。隨藥物研究機制不斷深入，在基礎用藥上聯合β受體阻滯劑治療慢性心力衰竭患者的治療效果、安全性得到了臨床的一致認可[6]。比索洛爾即為β受體阻滯劑的一種，具有特異性高、藥效期長及安全性好等優點，臨床將其作為心血管疾病的常規用藥[7]。但有臨床研究證實，比索洛爾治療老年慢性心力衰竭效果并不是十分確切，部分患者雖然臨床癥狀有所緩解但是病情仍處于進展狀態，甚至可能延誤病情、耽誤黃金治療時間[8]，所以積極尋找聯合用藥方案是臨床亟需解決的問題，具有重要的臨床意義。參麥注射液是主要成分為紅參和麥冬的純中藥制劑，具有生脈、益氣固脫、養陰生津等功效，不僅可有效阻止形成活性氧自由基以防止損傷心肌組織，而且還可增強心肌收縮能力，并可通過調節機體免疫功能、抑制神經內分泌激活等方面改善心臟泵功能及血液流變學狀態，從而降低心臟前負荷，改善心功能[9]。故此本研究旨在探討比索洛爾聯合參麥注射液治療老年慢性心力衰竭的效果及對生活質量的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1納入及排除標準

1.1.1納入標準：①符合“2007年中華醫學會慢性心力衰竭診斷治療指南”[10]中慢性心力衰竭診斷標準，分級參照NYHA心功能分級標準；②入組病例年齡60～83歲，性別不限；③患者或家屬知情同意，并積極配合研究；④生命體征平穩，能遵醫囑按時服藥；⑤臨床資料完整。

1.1.2排除標準：①伴重度肝、腎功能不全或急性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；②存在肺源性心臟病、先天性心臟病、急性肺栓塞及心肌梗死急性期者；③過敏體質，存在本研究使用藥物禁忌證或不耐受者；④癲癇、妊娠期及哺乳期婦女；⑤伴精神分裂癥、認知障礙，不能配合治療者；⑥臨床資料欠缺、治療依從性差者。

1.2臨床資料 選擇我院2018年3月—2019年3月收治的老年慢性心力衰竭93例，男57例(61.29%)，女36例(38.71%)；年齡60～83(68.45±7.26)歲；病程1～3(2.33±0.26)年；體重指數18～27(21.93±4.85)kg/m2；心功能分級：Ⅱ級39例(41.94%)，Ⅲ級29例(31.18%)，Ⅳ級25例(26.88%)；基礎疾病：高脂血癥31例(33.33%)，高血壓病27例(29.03%)，糖尿病35例(37.63%)。所有患者據治療方法分為觀察組47例和對照組46例。2組性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

表1 2組老年慢性心力衰竭患者基線資料比較

1.3治療方法 2組均予利尿劑、強心劑、血管緊張素轉換酶抑制劑常規抗心力衰竭治療，并給予半臥位休息、吸氧、調血脂、調血糖、降血壓、營養心肌等對癥治療。對照組在此基礎上給予比索洛爾(德國默克公司生產，進口藥品注冊證號H20100678)，首次服用劑量1.25 mg，1/d，后根據患者心功能變化和耐受狀況每2周按1.25 mg幅度增加劑量，靶劑量≤10.0 mg，1/d。觀察組在對照組治療基礎上加用參麥注射液[華潤三九(雅安)藥業有限公司生產，國藥準字Z51020552，規格：20 ml×4支/盒]40 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d。2組療程均為半年，治療期間禁食生冷、辛辣、黏膩食物，同時禁煙禁酒。

1.4觀察指標及測定方法

1.4.1臨床療效：顯效為治療后患者癥狀、體征好轉，心功能分級提高2級以上；有效為治療后癥狀、體征改善，心功能提高1級；無效為治療后癥狀、體征無好轉或進一步加重，心功能提高未到1級甚至惡化[11]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2心功能指標：2組治療前1 d和治療后1 d分別應用GGEVividE9型彩色多普勒超聲診斷儀(武漢藍鷗醫療設備有限公司生產)測定心功能指標，包括左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)。

1.4.3血液學指標：采集所有患者治療前1 d和治療后1 d血液標本5 ml，置于抗凝試管中3000 r/min離心10 min后取血漿，應用LabsystemsMultiskan MS芬蘭352型酶標儀，采用酶聯免疫吸附法檢測血漿腦鈉肽(BNP)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平，試劑盒均購自美國羅氏公司，所有檢測嚴格按照操作程序進行。

1.4.4生存質量：所有患者于治療前1 d和治療后1 d采用明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表(LiHFe)評定生活質量，該量表包括21個問題，按照自身感受進行評分，每個問題0～5分，總分105分，分值越高表示患者生活質量越差[12]。

1.4.5不良反應：觀察2組治療期間胃腸道不適、皮疹、頭暈、乏力、發熱、腹痛腹瀉等不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組老年慢性心力衰竭患者臨床療效比較[例(%)]

2.2心功能指標 2組治療前LVESD、LVEDD、LVEF比較差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后LVESD、LVEDD、LVEF均較治療前改善，且觀察組治療后上述指標改善程度均大于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標比較

2.3BNP、cTnI水平 2組治療前BNP、cTnI比較差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后BNP、cTnI均較治療前改善，且觀察組治療后上述指標改善程度均大于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后BNP、cTnI水平比較

2.4LiHFe評分 2組治療前LiHFe評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后LiHFe評分均較治療前改善，且觀察組改善程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后生存質量評分比較分)

2.5不良反應 2組治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。2組不良反應均較輕微，未予特殊處理或經對癥處理后癥狀消失，對本研究未產生影響。

表6 2組老年慢性心力衰竭患者治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

老年慢性心力衰竭具有病情反復發作、遷延難愈的特點，對患者的生活質量和生命安全均造成極大的影響[13]。慢性心力衰竭發病機制十分復雜，是多種因素共同作用的結果，其中年齡是患者動脈硬化和心血管疾病多發的高危因素，近年隨人口老齡化進程的加劇其發病率逐年升高[14]。本病給予利尿劑、ACEI/ARB等藥物基礎治療后，部分患者療效欠佳，遠期預后較差。隨著人們對慢性心力衰竭發生機制研究的深入，β受體阻滯劑被開始大量應用于該病的治療[15]。比索洛爾為選擇性β受體阻滯劑的一種，具有抗炎、改善內皮功能、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用，有益于老年慢性心力衰竭患者心功能的恢復[16-17]。還有研究顯示，比索洛爾可有效限制機體神經內分泌，提高心室重構速度，抑制醛固酮、腎素及血管緊張素系統，從而改變血漿腎素活性，降低周邊循環阻力，減輕心臟負荷與心肌耗氧量；另外，當β受體上升時，其敏感性增強，限制β1受體與M2受體自抗性，可有效緩解患者癥狀，改善其心肌收縮功能[18]。

參麥注射液主要成分為紅參和麥冬，紅參具有益血生津、滋陰補氣之功效，麥冬具有養陰生津、清心潤肺之功效，二者可有效補充機體元氣，發揮強心作用[19]。現代藥理研究表明，參麥注射液可改善機體心肌代謝能力，提高心肌儲存能量能力，進而改善心肌缺氧與缺血癥狀，有效降低周圍循環阻力，發揮穩定心肌細胞膜作用，有效減輕灌注損傷和心肌負荷，提高心肌收縮力與心排血量，促使盡快恢復心功能[20]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，提示比索洛爾聯合參麥注射液治療老年慢性心力衰竭的效果顯著，更有利于患者臨床癥狀及心功能的改善。

大多數老年慢性心力衰竭患者存在心臟結構與功能改變，由于左心室功能受損，常表現為LVEF持續降低和繼發的收縮功能障礙[13]。因此改善老年慢性心力衰竭患者的心功能成為本病治療的首要目標。臨床常用于評估心功能的指標有LVESD、LVEDD、LVEF。本研究結果顯示，2組治療后LVESD、LVEDD、LVEF均較治療前改善，且觀察組治療后改善程度均大于對照組，提示聯合用藥能延緩老年慢性心力衰竭患者心室重構，改善其心功能，發揮了良好的生物學效應。

慢性心力衰竭的治療不僅在于糾正血流動力學紊亂，而且還需重視神經內分泌系統的干預。慢性心力衰竭的病變機制十分復雜，多種神經-體液因子均參與其中，并在心肌和血管重塑中起重要作用[1]。近年研究發現，BNP、cTnI是心血管疾病常用的檢測指標，其與老年慢性心力衰竭的發生及發展密切相關[21]。BNP屬多肽類激素，其大量分泌是由于心室壁壓力和心臟負荷加重所致，而心肌細胞順應性改善后其水平又會大幅降低，是反映心功能的一個有效指標[22]。本研究結果顯示，2組治療后BNP、cTnI均較治療前改善，且觀察組治療后改善程度均大于對照組，提示聯合用藥對老年慢性心力衰竭患者療效確切，可顯著降低血漿BNP、cTnI水平。

慢性心力衰竭的治療是長期、系統的過程，在關注藥物治療效果的基礎上，抑制病情進展，提高患者生活質量具有重要的臨床意義[23]。本研究結果顯示，2組治療后LiHFe評分均較治療前改善，且治療后觀察組改善程度大于對照組。提示聯合用藥可顯著提高老年慢性心力衰竭患者的生活質量，使患者獲益，且通過觀察2組治療期間不良反應的發生情況，我們還發現聯合用藥并未顯著增加治療期間不良反應，提示治療安全性良好。

綜上所述，比索洛爾聯合參麥注射液治療老年慢性心力衰竭效果確切，可有效改善患者心功能，降低BNP、cTnI水平，提高患者生活質量，且具有良好的安全性，可作為老年慢性心力衰竭有效的治療方案推廣應用。