生長抑素持續靜脈滴注治療對重癥急性胰腺炎患者胃腸道功能的影響

田融冰，朱紅林，楊森林，周會玲

急性胰腺炎(AP)是胰酶原不適時的被激活后，胰腺因各種自身酶的消化而產生的急性炎癥和細胞損傷過程，并不同程度累及鄰近組織、其他臟器系統[1]。多數AP屬于輕癥，預后良好，重癥AP(SAP)起病急驟，并發癥較多，病情兇險，病死率較高[2]。胃腸道功能衰竭是多系統器官功能衰竭(MSOF)的始動部分，與患者預后密切相關[3]。目前多采取禁食、胃腸減壓、營養支持、抗感染等內科治療[4]。近年研究顯示，生長抑素(SST)不僅可抑制胃、胰、膽囊及腸道消化液分泌，保護胰腺細胞，還可改善患者胃腸道功能，對減輕炎癥反應亦有一定幫助[5]。對此，本研究對SST在SAP中的應用情況展開分析。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2016年11月—2018年11月我院收治的SAP患者86例的臨床資料。納入標準：SAP診斷符合《實用內科學》[6]中標準；年齡18～65歲；病程≤3 d。排除標準：臨床資料不全者；合并其他部位急慢性感染者；惡性腫瘤者；免疫系統疾病者；重要臟器功能不全者。根據治療方式分為SST組48例和常規組38例。SST組男31例，女17例；年齡36～63(45.24±8.61)歲；病程4～30(7.64±1.36)h；急性生理學及慢性健康狀況評分系統(APACHEⅡ)評分為(21.08±4.12)分。常規組男23例，女15例；年齡33～61(44.59±8.54)歲；病程4～32(8.01±1.43)h；APACHEⅡ評分(20.87±4.06)分。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均予禁食、持續胃腸減壓、控制感染、鎮痛、抑酸、營養支持等常規綜合治療，在此基礎上SST組予以SST 6 mg 24 h持續靜脈滴注，連續治療7 d。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：治療7 d后參考《急性胰腺炎診治指南(2014版)》[7]評估療效。顯效：癥狀完全或基本消失，CT檢查正常；有效：癥狀部分改善，CT檢查示病變明顯改善；無效：癥狀無變化或病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2術后情況： 記錄排氣、腸鳴音、排便恢復時間和腹脹、腹痛緩解時間。

1.3.3腸黏膜功能及炎性因子水平：于治療前及治療7 d后采集患者靜脈血6 ml，離心分離血清，采用ELISA法檢測血清淀粉酶(AMS)、內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-8水平，試劑盒均購自上海勁馬實驗設備有限公司。

1.3.4不良反應：記錄2組治療期間藥物不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效 SST組總有效率高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組SAP臨床療效比較[例(%)]

2.2胃腸道功能恢復情況 SST組胃腸道功能恢復時間短于常規組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組SAP胃腸道功能恢復時間比較

2.3AMS、腸黏膜功能相關指標水平 治療7 d后，2組血清AMS、ET、DAO水平均較治療前降低，且SST組低于常規組(P<0.01)。見表3。

表3 2組SAP治療前后血清AMS、ET、DAO水平比較

2.4炎性因子水平 治療7 d后，2組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前降低，且SST組低于常規組(P<0.01)。見表4。

表4 2組SAP治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

2.5藥物不良反應發生情況 SST組治療期間輸注抑酸藥奧美拉唑時出現惡心嘔吐1例，但癥狀較輕，不影響治療，停藥后自行緩解，在使用SST時出現心悸2例，減慢滴速后，癥狀可以緩解，出現眩暈1例，未造成明顯影響，1 d內自行緩解，不良反應總發生率為8.33%(4/48)；常規組出現頭痛和皮疹各1例,可能與抑酸藥應用有關，但未造成明顯影響，不良反應總發生率為5.26%(2/38)。2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

胰腺含有大量的消化酶，正常情況下，胰腺內酶蛋白形成與分泌過程處于細胞質隔絕狀態，胰腺通過分泌胰蛋白酶抑制劑(PSTI)、胰管黏膜屏障作用等途徑應對酶原自體激活問題，但在十二指腸液反流、共同通道梗阻時，各種胰酶原在胰腺導管及細胞內被提前激活后將對胰腺及周圍組織進行自我消化，引起AP[8]。SAP起病急驟，并發癥較多，病情兇險，易導致低血壓及休克、消化道出血甚至MSOF等全身并發癥，增加患者痛苦，危及患者生命[9-10]。

目前SAP治療中，外科治療主要針對胰腺局部并發癥繼發感染或產生壓迫癥狀的患者，多數情況下還是以內科治療為主[11]。近年來隨CT、超聲內鏡等檢查手段的不斷進步，AP診斷率及疾病風險評估準確率顯著提升，配合禁食、胃腸減壓、營養支持、抗感染等內科治療手段，使AP病死率有所下降[12]。人工合成環狀十四氨基酸肽SST可通過高親和性的特異G蛋白介導的膜受體調節抑制膽囊收縮素刺激胰酶分泌、釋放功能，抑制胃泌素泌酸，從而抑制胰液、胃液、腸液等多種消化液的分泌，對胰腺實質細胞膜有直接保護作用，適用于對SAP的治療[13]。本研究結果顯示，SST組總有效率高于常規組，提示SST靜脈滴注持續治療SAP有助于進一步提升療效。

SAP患者由于炎性細胞及胰腺組織大量釋放炎性介質，在其進程中可出現全身炎癥反應綜合征(SIRS)，若未及時治療可引發MSOF，嚴重影響預后[14]。本研究中，SST組胃腸道功能恢復時間及癥狀緩解時間均短于常規組，且治療7 d后SST組血清AMS、ET、DAO、TNF-α、IL-6、IL-8水平低于常規組，提示SST對改善SAP患者胃腸道功能、減輕患者腸黏膜損傷有一定幫助。Wang和Li[15]研究也發現，SAP患者胰腺組織可以作為抗原和炎癥的刺激物，巨噬細胞被激活后釋放炎性介質，造成免疫功能紊亂，此外由于SAP引發酶的自身消化、SIRS，患者機體處在高代謝狀態，自身結構蛋白遭到分解，引起負氮平衡，消化道黏膜損傷，致MSOF。SST可降低AMS水平，改善胰腺微循環，誘導胰腺損傷細胞凋亡，提高靜止相Oddi括約肌活性，促進胰膽管排空，從而可有效促進胃腸道功能恢復，減少ET對消化道黏膜的損傷[16]。本研究結果顯示，2組治療期間藥物不良反應均較輕微，發生率比較差異無統計學意義，提示SST并未增加藥物不良反應，安全性較好。

綜上所述，針對SAP患者在常規綜合治療基礎上予以SST靜脈滴注持續治療可顯著提升療效，促進患者胃腸道功能恢復，改善患者腸黏膜功能，減輕炎癥反應，且安全性好，對SAP治療有重要價值。