鹽酸氨溴索聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年社區獲得性肺炎療效及對血清PCT、hs-CRP及ESR的影響

吳 靜,劉 偉,楊 強,時志鵬

老年人機體防御、免疫功能及重要臟器功能低下，常存在營養不良、伴有其他疾病等情況，易患社區獲得性肺炎(CAP)[1-2]，且老年人呼吸道功能減退常難以排出痰液，增加了進一步感染和誤吸風險。鹽酸氨溴索作為一種動力型祛痰劑在改善老年CAP患者痰液量多、黏稠等情況中發揮了重要作用[3]。CAP致病原組成及耐藥特性在不同國家、地區之間差異顯著，我國成人CAP患者中，肺炎鏈球菌、肺炎支原體等病原菌對大環內酯類藥物呈高耐藥率，臨床治療CAP以左氧氟沙星(LVF)等喹諾酮類藥物或頭孢哌酮舒巴坦鈉(CPZ/SBT)等β內酰胺類聯合β內酰胺酶抑制劑的復合制劑應用較廣泛[4]。本研究觀察鹽酸氨溴索分別聯合LVF與CPZ/SBT在老年CAP治療中的應用效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年1月—2018年12月我院收治的86例老年CAP患者的臨床資料。納入標準：符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]中診斷標準者；年齡65～85歲者；自愿簽訂知情同意書者。排除標準：合并惡性腫瘤或心肝腎功能異常者；合并肺部器質性病變者；合并免疫系統疾病者；臨床資料不全者。按治療方法分為LVF組44例和CPZ/SBT組42例。LVF組男24例，女20例；年齡65～84(71.16±6.18)歲；病程1～5(3.64±0.48)d；病情：輕中度33例，重度11例。CPZ/SBT組男25例，女17例；年齡66～82(72.28±6.85)歲；病程1～5(3.72±0.53)d；病情：輕中度32例，重度10例。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均予以鹽酸氨溴索(成都百裕制藥股份有限公司，規格：4 ml∶30 mg，批準文號：國藥準字H20113116)30 mg靜脈滴注，1/d。LVF組聯合乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，規格：0.2 g，批準文號：國藥準字H19990020)0.4 g靜脈滴注，1/d。CPZ/SBT組聯合注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉(深圳立健藥業有限公司，規格：1.0 g、3.0 g，批準文號：國藥準字H20054880、國藥準字H20054882)2.0～3.0 g靜脈滴注，2/d。2組均持續治療7 d。

1.3觀察指標 治療7 d后評估療效。于治療前及治療7 d后采集患者外周血5 ml，取3 ml血液離心分離血清，采用ELISA法檢測血清炎性標志物[降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)]水平，試劑盒購自青島捷世康生物科技有限公司；余2 ml血液置入含枸櫞酸鈉檢測管中，采用魏氏法測定紅細胞沉降率(ESR)。于治療前及治療7 d后以誘導痰技術取痰，制作痰涂片，光學顯微鏡下計數200個炎性細胞并分類，計算中性粒細胞(Neu)和嗜酸性粒細胞(EOS)占比；采用ELISA法檢測痰液嗜酸性粒細胞趨化因子(Eotaxin)水平，試劑盒購自上海滬鼎生物科技有限公司。記錄不良反應發生情況。

1.4療效判定標準 痊愈：臨床癥狀、體征消失，痰培養轉陰，實驗室檢查正常，X線檢查顯示炎性病灶基本吸收；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉，痰培養轉陰或2種菌培養后仍有1種菌陽性，實驗室檢查正常，X線檢查顯示大部分炎性病灶吸收；進步：臨床癥狀、體征有所改善，痰培養仍為陽性，實驗室檢查未恢復正常；無效：臨床癥狀體征無改善或病情加重[6]。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

2 結果

2.1臨床療效 CPZ/SBT組總有效率高于LVF組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組CAP臨床療效比較[例(%)]

2.2血清炎性標志物及ESR水平 治療7 d后，2組血清PCT和hs-CRP、ESR水平均較治療前降低，且CPZ/SBT組低于LVF組(P<0.01)。見表2。

表2 2組CAP治療前后血清PCT和hs-CRP、ESR水平比較

2.3痰液相關指標 治療7 d后，2組痰液Neu、EOS占比及Eotaxin水平均較治療前降低，且CPZ/SBT組低于LVF組(P<0.01)。見表3。

表3 2組CAP治療前后痰液Neu、EOS占比及Eotaxin水平比較

2.4不良反應 2組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組CAP治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

CAP發病多見于65歲以上老年人，國內一項研究顯示，16 585例住院CAP患者中，>65歲的患者占28.7%，構成比顯著高于26～45歲青壯年(9.2%)[7-9]。我國人口基數較大，且老齡化嚴重，CAP已成為影響老年人身體健康和生命安全的嚴重問題。

老年患者呼吸道功能減退，吞咽、咳嗽能力較差，易導致呼吸道痰液積聚無法及時排出，增加了進一步感染風險，故在對老年CAP患者進行抗感染治療同時，應重視對其呼吸道痰液的處理[10-11]。鹽酸氨溴索可促進肺表面活性物質的合成分泌，促進痰液溶解，并可促使呼吸道黏液分泌恢復正常，使黏膜表面活性物質能正常發揮保護功能，顯著減少咳嗽情況和痰液量，從而具有顯著排痰效果[12-13]。其還可降低痰液與呼吸道黏膜組織表面纖毛的黏附性，提升纖毛的運動頻率，并可促進纖毛上皮組織再生及正常生理功能恢復，從而有效促進呼吸道分泌物排出，減少痰液滯留[14-15]。

第三代喹諾酮類藥物LVF可通過抑制細菌拓撲異構酶Ⅱ活性阻滯細菌DNA復制，從而發揮抗菌作用[16]，其抗菌范圍廣，作用強，對敏感菌引起的呼吸道和消化道感染、泌尿生殖系統感染等疾病均有顯著療效[17-18]。CPZ為第三代頭孢菌素，可通過抑制細菌的細胞壁合成以發揮滅菌作用，但其對β-內酰胺酶的穩定性較差[19]。而SBT作為廣譜酶抑制劑，對大部分細菌作用較弱，但其對金黃色葡萄球菌及多數陰性桿菌產生的β-內酰胺酶具有較強的不可逆競爭性抑制作用，聯合CPZ使用時可防止CPZ被水解，間接增強CPZ抗菌作用[20]。研究顯示，CPZ/SBT作為一種復合制劑，對陰性桿菌顯示明顯的協同抗菌活性，聯合抗菌作用強度約為CPZ的4倍[21]。本研究結果顯示，CPZ/SBT組總有效率高于LVF組，提示鹽酸氨溴索聯合CPZ/SBT治療老年CAP療效優于鹽酸氨溴索聯合LVF。賀丹等[22]研究顯示，LVF對厭氧菌和腸球菌的作用較差，且對于部分患有基礎疾病、免疫力較差、感染情況較嚴重的老年患者，難以發揮理想效果。CPZ/SBT對革蘭陽性及陰性細菌均有良好覆蓋，對銅綠假單胞菌、產霉菌素、不動桿菌、厭氧菌均有良好的療效，較LVF有一定優勢。此外，Pfaller等[23]研究還顯示，鹽酸氨溴索還可增加CPZ/SBT向肺內轉運，增強其殺菌作用。本研究結果顯示，治療7 d后，2組血清炎性標志物(PCT、hs-CRP)及ESR、痰液相關指標(Neu、EOS、Eotaxin)均較治療前降低，且CPZ/SBT組低于LVF組，提示鹽酸氨溴索聯合CPZ/SBT在改善老年CAP患者炎癥反應方面優于鹽酸氨溴索聯合LVF。本研究結果還顯示，LVF組、CPZ/SBT組總不良反應發生率比較差異無統計學意義，患者不良反應可耐受，提示鹽酸氨溴索聯合CPZ/SBT治療方案具有良好安全性。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯合CPZ/SBT治療老年CAP可進一步提升療效，減輕炎癥反應，且安全性良好，有一定優勢。