一次性使用注射針中鎳的遷移量測(cè)定

廖沛檸，楊 婧

（四川省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)院，成都 611731）

一次性使用注射針通常采用不銹鋼作為原材料，國(guó)內(nèi)臨床上廣泛使用一次性使用注射針，考慮到臨床使用過程中注射針可能存在金屬離子的遷移風(fēng)險(xiǎn)，故設(shè)計(jì)本次實(shí)驗(yàn)。

鹽酸川芎嗪注射液用于閉塞性腦血管疾病如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脈管炎等，其pH在2.0～3.0，為酸性極強(qiáng)的藥物。

本次實(shí)驗(yàn)通過模擬臨床極限情況下注射針的使用條件，考察了一次性使用注射針與鹽酸川芎嗪注射液的相容性。本次實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)將一次性使用注射針在藥液中浸泡5min后，測(cè)定藥物中金屬離子Ni的含量，并與未浸泡過注射針的藥物比較。

1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

本次測(cè)定鹽酸川芎嗪注射液中Ni離子含量，將藥品直接稀釋25倍作為供試液，用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS），用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定。

在本次實(shí)驗(yàn)中，綜合考慮藥品使用說明書、《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知·化學(xué)藥和生物制品卷》、實(shí)際用藥環(huán)境以及市售最高濃度規(guī)格等因素，選定實(shí)驗(yàn)條件見表1。

表1 藥物吸附實(shí)驗(yàn)條件

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 儀器、試劑及對(duì)照品

Agilent7700型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）；

Millipore公司Milli-QA超純水儀；

Ni標(biāo)準(zhǔn)液由Agilent提供，批號(hào)：13-05YPY2，濃度：10μg/mL；

硝酸：優(yōu)級(jí)純，LOT：1553723，F(xiàn)isher Scientific UK。

鹽酸川芎嗪注射液：成都倍特藥業(yè)有限公司，藥品規(guī)格：2mL：40mg批號(hào)：160103

2.2 儀器條件

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）：

RF功率：1 550W；載氣流量：1.01L/min；霧化泵轉(zhuǎn)速：0.1r/s；霧化室溫度：2℃；采樣深度：8mm；采樣錐類型：Ni；采樣錐孔徑：1.0mm；采樣間隔：105s；

分析模式：定量，重復(fù)3次；積分時(shí)間：0.30s；

工作模式：Ni監(jiān)測(cè)質(zhì)量數(shù)60，工作模式He模式。

2.3 對(duì)照品溶液的制備

精密量取Ni標(biāo)準(zhǔn)液適量，加2%硝酸稀釋成系列濃度（1ng/mL、2ng/mL、4ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、40ng/mL、60ng/mL、100ng/mL），即得對(duì)照品溶液。

2.4 供試品溶液的制備

精密量取鹽酸川芎嗪注射液1mL置25mL量瓶中，加2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。同法制備空白溶液。

2.5 線性

取濃度為1ng/mL、2ng/mL、4ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、 40ng/mL、60ng/mL、100ng/mL的Ni對(duì)照品溶液置于ICPMS上，以2%的硝酸為空白，將上述系列對(duì)照品溶液由蠕動(dòng)泵進(jìn)樣分析，以元素濃度為橫坐標(biāo)（X），儀器響應(yīng)（CPS） 為縱坐標(biāo)（Y），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算線性回歸方程：Y= 0.001 2X+0.000 543 66。結(jié)果顯示，Ni元素濃度在1～100ng/mL， 相關(guān)系數(shù)（R）=0.999 0，與儀器響應(yīng)值呈良好的線性關(guān)系。

2.6 檢測(cè)限

取空白水，連續(xù)測(cè)定20次，按3倍信噪比（S/N=3）計(jì)算檢測(cè)限為0.03ng/mL。

2.7 準(zhǔn)確度（回收實(shí)驗(yàn)）

分別精密量取鹽酸川芎嗪注射液1mL置25mL量瓶中，精密加入Ni對(duì)照液（濃度1μg/mL）250μl，用2%的硝酸稀釋至刻度，平行制樣6份，按上述儀器條件測(cè)定鎳元素含量，計(jì)算回收率為99.79%～102.83%，平均回收率101.54%，RSD為1.07%。

結(jié)果顯示，當(dāng)Ni元素加入量為10ng/mL時(shí)，該方法的回收率好，準(zhǔn)確度高。

2.8 精密度

取Ni對(duì)照品溶液（20ng/mL），重復(fù)測(cè)定6次，RSD為3.1%，該測(cè)定方法精密度好。

2.9 樣品重現(xiàn)性

精密量取鹽酸川芎嗪注射液實(shí)驗(yàn)液1mL置25mL量瓶中，平行制備6份，測(cè)定結(jié)果RSD為2.9%，該測(cè)定方法重現(xiàn)性好。

2.10 Ni的遷移量測(cè)定

取同批一次性使用注射針，在37℃條件下浸泡在鹽酸川芎嗪注射液5min，照前述鹽酸川芎嗪注射液中Ni元素測(cè)定方法測(cè)定，并計(jì)算Ni含量，同時(shí)測(cè)定未經(jīng)注射針浸泡的鹽酸川芎嗪注射液空白（即0min樣品），結(jié)果見表2和表3。

表2 鹽酸川芎嗪實(shí)驗(yàn)液（溫度37℃，0min）

表3 鹽酸川芎嗪實(shí)驗(yàn)液（溫度37℃，浸泡注射針5min）

結(jié)果：臨床使用注射針吸取藥液進(jìn)行稀釋時(shí)即為接觸最大濃度藥液時(shí)，按照本品說明書推薦用量，一日一次，一次最大用量2支（80mg），最多可能接觸注射針2支，接觸時(shí)間不超過5min。

鹽酸川芎嗪注射液Ni離子0min、5min含量基本無變化，故注射針在極限條件下接觸鹽酸川芎嗪注射液時(shí)Ni元素未發(fā)生明顯遷移。

3 結(jié)束語

一次性使用注射針的原材料為不銹鋼，普通的不銹鋼一般不耐酸腐蝕，目前市面上較好的鋼種中都含有鎳，符合醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的不銹鋼針管中鎳的含量為8%～14%，通過對(duì)鎳元素的測(cè)定，可以考察金屬內(nèi)表面的腐蝕情況，監(jiān)測(cè)鎳的變化趨勢(shì)，提示金屬腐蝕的風(fēng)險(xiǎn)及趨勢(shì)在增大，故鎳的準(zhǔn)確測(cè)定非常重要。

本次實(shí)驗(yàn)選用了pH為2.0～3.0的鹽酸川芎嗪注射液作為模擬藥物，通過鹽酸川芎嗪注射液與一次性使用注射針的模擬實(shí)驗(yàn)表明，在短時(shí)接觸時(shí)，注射針中的Ni元素未發(fā)現(xiàn)明顯遷移。