米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床安全性和有效性比較

范葉柏，宮 雪，楊曉晨

（佳木斯市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)科，黑龍江 佳木斯 154002）

宮外孕（ectopic pregnancy）又稱異位妊娠，是孕卵在子宮腔外著床發(fā)育，以輸卵管妊娠最常見。臨床早期異位妊娠患者基本無特異性癥狀，多在破裂或流產(chǎn)后察覺，增加了臨床治療危險(xiǎn)性[1]。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，異位妊娠檢出率提高，大多在妊娠囊破裂前確診，為臨床保守治療提供了良好的契機(jī)[2]。目前，臨床保守治療多采用藥物治療，常見藥物有甲氨蝶呤、米非司酮。研究顯示[3-5]，單純甲氨蝶呤藥物治療小病灶效果較好，但對(duì)于伴有其他癥狀或者較大病灶的臨床效果不顯著，使其在臨床應(yīng)用具有一定的局限性。本研究結(jié)合2019 年10 月～2020 年10 月我院診治的74 例宮外孕患者臨床資料，比較米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床安全性和有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年10 月佳木斯市婦幼保健院診治的74 例宮外孕患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各37 例。對(duì)照組年齡23～38 歲，平均年齡（28.21±3.19）歲；停經(jīng)時(shí)間39～52 d，平均停經(jīng)時(shí)間（45.16±2.10）d；輸卵管妊娠30 例，卵巢妊娠4 例，宮頸妊娠3 例。觀察組年齡22～39 歲，平均年齡（29.11±2.87）歲；停經(jīng)時(shí)間40～51 d，平均停經(jīng)時(shí)間（44.98±2.23）d；輸卵管妊娠32 例，卵巢妊娠3 例，宮頸妊娠2 例。兩組年齡、停經(jīng)時(shí)間、宮外孕類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合臨床宮外孕診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均經(jīng)陰道超聲確診[7]；③異位妊娠包塊＜5 cm，符合保守治療指征[8]；④依從性良好，能配合治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②明顯陰道出血或輸卵管破裂；③合并子宮肌瘤或其他盆腔疾病；④隨訪資料不完善者；⑤研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用單純甲氨蝶呤注射液（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：5 ml/0.5g）治療，0.4 mg/kg，1 次/d，連續(xù)治療5 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551 治療，規(guī)格：10mg/片）治療，口服，100mg/次，1 次/d，連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療總有效率、臨床癥狀（包塊消失、腹痛消失、陰道止血、血－HCG 轉(zhuǎn)陰、孕酮恢復(fù)正常、月經(jīng)復(fù)潮）改善時(shí)間、血清孕酮和血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平以及臨床不良反應(yīng)（口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降）發(fā)生情況。臨床療效[9]：①顯效：患者體征和癥狀顯著改善，包塊明顯縮小，甚至完全消失，血β-HCG 顯著下降或恢復(fù)正常；②有效：患者癥狀和體征好轉(zhuǎn)，包括縮小，血β-HCG 下降；③無效：患者癥狀和體征、包塊、血β-HCG 均無明顯變化，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2.兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 觀察組包塊消失、腹痛消失、陰道止血、血β－HCG 轉(zhuǎn)陰、孕酮恢復(fù)正常以及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（，d）

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（，d）

2.3 兩組血清孕酮、β-HCG 水平比較 兩組治療后血清孕酮、β-HCG 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清孕酮、β-HCG 水平比較（）

表3 兩組血清孕酮、β-HCG 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

宮外孕一旦破裂，會(huì)造成嚴(yán)重的腹痛和大量出血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克甚至死亡，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[10]。甲氨蝶呤是臨床常用治療藥物，屬于抗葉酸類抗腫瘤藥物，通過抑制二氫葉酸還原酶，以阻止腫瘤細(xì)胞的合成，從而發(fā)揮良好的宮外孕治療效果[11]。但是多項(xiàng)研究顯示[12，13]，單用甲氨蝶呤作用范圍較小，對(duì)病灶較大患者的治療效果不理想，應(yīng)用局限性較大。因此，臨床推薦聯(lián)合給藥治療，其中米非司酮是常用藥物。米非司酮具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用，可影響妊娠囊著床，抑制孕酮活性，同時(shí)可抑制黃體生成素，促進(jìn)胚胎死亡[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.29%，高于對(duì)照組的81.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療效果理想，可提高宮外孕治療總有效率，該結(jié)論與金海鴻[15]研究基本一致，進(jìn)一步提示該治療方案效果顯著，具有良好的臨床應(yīng)用有效性，考慮原因?yàn)槊追撬就?lián)合甲氨蝶呤具有雙途徑作用，可互相促進(jìn)，實(shí)現(xiàn)協(xié)同作用，進(jìn)一步促進(jìn)治療效果。同時(shí)觀察組包塊消失、腹痛消失、陰道止血、血β－HCG 轉(zhuǎn)陰、孕酮恢復(fù)正常以及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥起效快，可在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)包塊消失，減輕腹痛，促進(jìn)孕酮恢復(fù)、血β-HCG轉(zhuǎn)陰，進(jìn)一步降低絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖速度，分析認(rèn)為米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤可有效促進(jìn)孕激素和雌激素拮抗作用，進(jìn)一步加速細(xì)胞凋亡[16-18]。同時(shí)兩組治療后血清孕酮、β-HCG 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤可快速降低血清孕酮、β-HCG 水平，快速改善激素拮抗作用，進(jìn)一步促進(jìn)胚胎死亡。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%，與對(duì)照組的10.81%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與李莉[19]研究結(jié)果類似，提示聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕效果由于與單純甲氨蝶呤，可提高總治療有效率，縮短包塊消失、腹痛消失、陰道止血、血β－HCG 轉(zhuǎn)陰、孕酮恢復(fù)正常以及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間，顯著降低血清孕酮、β-HCG 水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有理想的臨床應(yīng)用有效性和安全性。