炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合枸櫞酸氯米芬對(duì)多囊卵巢綜合征MCP-1、AMH水平的影響

張一帆

平頂山市婦幼保健院婦科，河南 平頂山 467000

多囊卵巢綜合征是常見的臨床婦科疾病，發(fā)病率較高，臨床表現(xiàn)主要為排卵異常、月經(jīng)紊亂、高雄性激素血癥、閉經(jīng)等，是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌紊亂綜合征[1]。多囊卵巢綜合征由于持續(xù)無排卵和內(nèi)分泌失調(diào)，損傷生殖系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致患者不孕不育，同時(shí)可增加子宮內(nèi)膜癌、心腦血管、糖尿病等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，給女性身體健康構(gòu)成威脅[2]。因此臨床有效預(yù)防高雄性激素血癥、改善內(nèi)分泌是治療疾病的關(guān)鍵所在。鑒于此，本研究旨在探究多囊卵巢綜合征采用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2018年9月—2019年9月收治的42例多囊卵巢綜合征患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，根據(jù)盲抽法將其分為兩組，各21例。對(duì)照組年齡24～35歲，平均年齡(29.84±3.16)歲；病程3～18個(gè)月，平均病程(10.25±5.10)個(gè)月。觀察組年齡24～36歲，平均年齡(28.98±3.05)歲；病程4～19個(gè)月，平均病程(11.03±5.03)月。比較組間上述資料，差異不顯著(P＞0.05)，研究具有可對(duì)比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；肝、腎功能正常患者；自愿簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病等內(nèi)分泌疾病；合并生殖系統(tǒng)畸形；實(shí)驗(yàn)前使用過影響內(nèi)分泌或激素類的藥物；對(duì)藥物嚴(yán)重過敏者。

1.3 方法對(duì)照組采用媽富隆聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療：在患者月經(jīng)后第五天開始口服媽富隆(去氧孕烯炔雌醇片，N.V.Organon，批準(zhǔn)文號(hào)H20171176)，1次/d，1次/片，連續(xù)給藥21d；同時(shí)口服枸櫞酸氯米芬片(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020546，規(guī)格50mg)，1次/d，1次/片，連續(xù)給藥5d，上述用藥為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。觀察組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療：在患者月經(jīng)后第五天開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(醋酸環(huán)丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg，上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005)，1次/d，1次/片，連續(xù)給藥21d；枸櫞酸氯米芬片用法同對(duì)照組，上述用藥為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)治療3個(gè)周期后，比較兩組臨床療效：臨床癥狀基本消失，卵巢體積和形態(tài)經(jīng)B超檢查顯示恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀明顯減輕，卵巢體積和形態(tài)經(jīng)B超顯示縮小＞60%為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效、有效率記入總有效率。治療前、3個(gè)周期后采集兩組清晨外周靜脈血，分離血清，血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、抗苗勒管激素(anti mullerian hormone,AMH)水平使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)治療期間不適發(fā)生情況，如胃腸道反應(yīng)、乳房脹痛、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組MCP-1、AMH水平比較對(duì)比兩組治療前血清MCP-1、AMH水平，差異不顯著(P＞0.05)；治療后，兩組血清MCP-1、AMH水平均降低，且較對(duì)照組相比，觀察組MCP-1、AMH水平低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，觀察組較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組血清MCP-1、AMH水平比較(，pg/mL)

表2 兩組血清MCP-1、AMH水平比較(，pg/mL)

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征是女性常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其主要特征為慢性無排卵、高雄激素血癥，近年來該病患病率不斷的增加，若不接受治療，可致使女性不孕不育[4]。臨床發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為其與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳、代謝、腎上腺功能紊亂等有關(guān)，且有研究指出，雄激素增多癥、高胰島素血癥是誘發(fā)疾病的關(guān)鍵因素，有效改善胰島素代謝、激素水平是治療疾病的關(guān)鍵[5]。

藥物治療作為臨床上的常用手段，糖皮質(zhì)激素、炔雌醇環(huán)丙孕酮、枸櫞酸氯米芬片、去氧孕烯炔雌醇片是臨床常用的一線治療藥物。枸櫞酸氯米芬屬于抗性激素藥，對(duì)雌激素具有強(qiáng)的拮抗和弱的激動(dòng)雙重作用。在下丘腦部位，可通過競爭性地占據(jù)下丘腦雌激素受體，對(duì)內(nèi)源性雌激素負(fù)反饋起到感染作用，進(jìn)而可促進(jìn)分泌促卵泡生成激素和黃體生成激素，刺激卵泡生長，增加雌激素釋放量。同時(shí)，可通過正反饋可促進(jìn)促性腺激素釋放，進(jìn)而促進(jìn)排卵[6]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是由醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇組成，其中醋酸環(huán)丙孕酮能夠阻止促黃體生成素分泌，抑制子宮內(nèi)膜增生，減少雄性激素生成；炔雌醇可增加分泌性激素結(jié)合球蛋白，進(jìn)而降低雄性激素分泌[7]。兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提升治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，不良反應(yīng)較對(duì)照組低，可見，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征效果確切，安全可靠。

血清中MCP-1作為腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)一種，具有強(qiáng)烈的促炎作用，和多囊卵巢綜合征的發(fā)生有著密切關(guān)系，并且MCP-1與胰島素抵抗水平具有相關(guān)性；血清中AMH與多囊卵巢綜合征密切相關(guān)，患者和健康排卵女性相比，AHM濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康女性，故有效降低血清MCP-1、AMH水平對(duì)提升治療效果具有重要意義[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清MCP-1、AMH水平均降低，較對(duì)照組相比，觀察組MCP-1、AMH水平較低，可見炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合枸櫞酸氯米芬可降低多囊卵巢綜合征患者血清MCP-1、AMH水平。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征效果確切，可降低血清MCP-1、AMH水平，且安全性較高。