血清CK-MB、BNP、Scr聯(lián)合檢測對尿毒癥患者心衰的診斷價值探究

胡俊恒　黃志敏　馮玉嬋

【摘要】 目的：探究血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦利鈉肽（BNP）、肌酐（Scr）聯(lián)合檢測對尿毒癥患者心衰的診斷價值。方法：回顧性分析2016年1月-2017年12月本院收治的接受維持性血液透析治療的65例尿毒癥患者的臨床資料。根據(jù)患者是否合并心衰分為對照組（n=31，未合并心衰）與研究組（n=34，合并心衰）。檢測兩組患者血清CK-MB、BNP、Scr以及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平，比較兩組患者上述各指標(biāo)水平情況;采用Person相關(guān)性分析血清CK-MB、BNP、Scr與LVEF之間相關(guān)性;應(yīng)用二元Logistic回歸模型分析血清CK-MB、BNP、Scr與尿毒癥患者心衰的關(guān)系;采用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清CK-MB、BNP、Scr對尿毒癥患者心衰的診斷價值。結(jié)果：研究組血清CK-MB、BNP、Scr水平均顯著高于對照組，LVEF水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，尿毒癥患者血清CK-MB、BNP、Scr水平均與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。應(yīng)用二元Logistic回歸模型分析顯示，血清CK-MB、BNP是尿毒癥患者心衰的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。血清CK-MB、BNP、Scr診斷尿毒癥患者心衰的AUC分別為0.744、0.843、0.622，三者聯(lián)合診斷AUC為0.903，明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測（P<0.05）。結(jié)論：尿毒癥合并心衰患者血清CK-MB、BNP、Scr水平較高，CK-MB、BNP是尿毒癥患者心衰的獨(dú)立危險因素，CK-MB、BNP、Scr三者聯(lián)合診斷對于預(yù)測尿毒癥合并心衰具有良好的診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 尿毒癥 心衰 肌酸激酶同工酶 腦利鈉肽 肌酐 診斷價值

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of the combined detection of serum creatine kinase isoenzymes （CK-MB）， brain natriuretic peptide （BNP） and serum creatinine （Scr） for heart failure in patients with uremia. Method： The clinical data of 65 patients with uremia admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 who underwent maintenance hemodialysis were retrospectively analyzed. The patients were divided into the control group （n=31， without combined heart failure） and the study group （n=34， combined heart failure） according to whether the patients had combined heart failure or not. Serum levels of CK-MB， BNP， Scr and left ventricular ejection fraction （LVEF） were detected in the two groups. The levels of the above indicators were compared between the two groups. The correlation between serum CK-MB， BNP， Scr and LVEF were analyzed by Pearson correlation. The relationship between serum CK-MB， BNP and Scr and heart failure in uremia patients were analyzed by binary Logistic regression model. The diagnostic value of serum CK-MB， BNP and Scr in patients with uremic heart failure were analyzed by ROC. Result： Serum levels of CK-MB， BNP and Scr in the study group were significantly higher than those in the control group， and LVEF level was significantly lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The Person correlation analysis showed that the serum levels of CK-MB， BNP and Scr were all negatively correlated with LVEF in uremia patients （P<0.05）. Binary Logistic regression model analysis showed that serum CK-MB and BNP were independent risk factors for heart failure in uremia patients （P<0.05）. The AUC of serum CK-MB， BNP and Scr in uremic patients were 0.744， 0.843 and 0.622， respectively， and the AUC of the combined diagnosis was 0.903， which was significantly higher than that of the individual detection of each index （P<0.05）. Conclusion： Serum levels of CK-MB， BNP and Scr in patients with uremia complicated with heart failure are relatively high， and CK-MB and BNP are independent risk factors for heart failure in patients with uremia. The combined diagnosis of CK-MB， BNP and Scr have a good diagnostic value for predicting uremia complicated with heart failure.

[Key words] Uremia Heart failure Creatine kinase isoenzyme Brain natriuretic peptide Creatinine Diagnostic value

First-authors address： Qingyuan Peoples Hospital， Qingyuan 511518， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.16.029

尿毒癥指的是各種慢性腎臟疾病導(dǎo)致的腎功能衰竭，進(jìn)而誘發(fā)患者體內(nèi)毒素潴留，最終導(dǎo)致機(jī)體各臟器功能受損，為一種常見的疾病[1]。合并心力衰竭是尿毒癥較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，最常見類型為合并左心室衰竭[2]。該病起病急，病情危重，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[3]。報道表明，血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes， CK-MB）是診斷心肌損傷的標(biāo)志物之一[4]。血清腦利鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP）主要由左心室前體蛋白分泌，當(dāng)機(jī)體發(fā)生充血性心衰、腎衰竭等疾病時，BNP濃度會隨著心室壁張力增加而升高，是反映心功能的重要標(biāo)志物[5]。臨床尚未見CK-MB、BNP、血肌酐（Serum creatinine， Scr）聯(lián)合檢測診斷尿毒癥心衰報道。本研究旨在探討CK-MB、BNP、Scr聯(lián)合檢測對尿毒癥患者心衰的診斷價值，為臨床尋找更多診斷尿毒癥心衰標(biāo)志物提供根據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月-2017年12月本院收治的接受維持性血液透析治療的65例尿毒癥患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合尿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)或既往已有維持性血液透析病史的患者[6];有或者無心衰癥狀及臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：未行相關(guān)指標(biāo)檢測的尿毒癥患者;合并嚴(yán)重呼吸道疾病、嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病而影響心衰判斷的患者。根據(jù)患者是否合并心衰分為對照組（n=31，未合并心衰）與研究組（n=34，合并心衰），研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會審核通過。

1.2 方法 回顧本院所有入組患者數(shù)據(jù)，抽取靜脈血3 mL置于含促凝劑黃色試管，靜置20 min后，3 000 r/min離心機(jī)離心10 min，分離血清，4 ℃保存，于當(dāng)天檢測CK-MB、BNP、Scr水平。根據(jù)病情許可采用多普勒超聲儀檢測患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清CK-MB、BNP、Scr以及LVEF水平。分析尿毒癥患者血清CK-MB、BNP、Scr水平與LVEF的相關(guān)性。二元Logistic回歸模型分析血清CK-MB、BNP、Scr與尿毒癥患者心衰的關(guān)系。血清CK-MB、BNP、Scr對尿毒癥患者心衰的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗，方差齊性采用獨(dú)立t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析;血清CK-MB、BNP、Scr與尿毒癥患者心衰的關(guān)系應(yīng)用二元Logistic回歸模型分析;血清CK-MB、BNP、Scr診斷價值應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）曲線分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血清CK-MB、BNP、Scr以及LVEF水平比較 研究組血清CK-MB、BNP、Scr水平均顯著高于對照組，LVEF水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 尿毒癥患者血清CK-MB、BNP、Scr水平與LVEF的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，尿毒癥患者血清CK-MB、BNP、Scr水平均與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.847、-0.880、-0.957，P=0.000、0.000、0.000）。

2.4 二元Logistic回歸模型分析血清CK-MB、BNP與尿毒癥患者心衰的關(guān)系 應(yīng)用二元Logistic回歸模型分析顯示，血清CK-MB、BNP是尿毒癥患者心衰的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。見表3。

2.5 血清CK-MB、BNP、Scr對尿毒癥患者心衰的診斷價值 血清CK-MB、BNP、Scr診斷尿毒癥患者心衰的AUC分別為0.744[95%CI（0.606，0.882）]、0.843[95%CI（0.744，0.942）]、0.622[95%CI（0.480，0.764）]，三者聯(lián)合診斷AUC為0.903[95%CI（0.832，0.973）]明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測（P<0.05）。見圖1。

3 討論

心衰是尿毒癥患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致尿毒癥患者死亡的最主要原因之一[7]。尿毒癥導(dǎo)致心衰的可能原因主要包括水鈉潴留、尿毒癥心肌病、尿毒癥性心包炎、心律失常以及高血壓等，尿毒癥所致心梗發(fā)生率高達(dá)5%[8]。尿毒癥患者心臟發(fā)生改變主要表現(xiàn)為左心室肥厚、冠狀動脈血管硬化以及心功能紊亂，最終導(dǎo)致心衰，嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致猝死[9]。因此，對尿毒癥患者心肌損害的早期有效診斷具有重要意義。CK-MB是反映心肌損傷的常見標(biāo)志物之一，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時，就會分泌釋放大量CK-MB進(jìn)而到血液循環(huán)中，導(dǎo)致CK-MB升高[10]。胡媛琴等[11]報道發(fā)現(xiàn)，CK-MB在尿毒癥合并急性左心衰竭患者體內(nèi)水平明顯高于未合并急性左心衰竭患者，對預(yù)測患者死亡率有較好的應(yīng)用價值。BNP是一種由心肌細(xì)胞合成的具有生物活性的天然激素物質(zhì)，是慢性心衰、失代償性心衰以及急性冠脈綜合征診斷的標(biāo)志物[12]。既往研究顯示，急性腎損傷風(fēng)險增加可能會導(dǎo)致心衰患者BNP升高[13]。Scr是最主要的腎功能指標(biāo)之一，其濃度超過707 μmol/L提示為尿毒癥[14]。為探討血清CK-MB、BNP、Scr聯(lián)合檢測對尿毒癥患者心衰的診斷價值，本文開展如下研究。

本文研究結(jié)果顯示，研究組血清CK-MB、BNP、Scr水平均顯著高于對照組，LVEF水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。LVEF是最重要的左心室收縮功能指標(biāo)之一，可準(zhǔn)確判斷心衰患者心室重建后以及左心室節(jié)段性運(yùn)動異常時左心室功能[15]。本研究病例中，尿毒癥合并心衰患者血清CK-MB、BNP、Scr以及LVEF水平與未合并心衰患者存在明顯差異，表明CK-MB、BNP、Scr水平高低可能與尿毒癥患者心衰有關(guān)。Pearson相關(guān)性分析顯示，尿毒癥患者血清CK-MB、BNP、Scr水平與LVEF均呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，表明CK-MB、BNP、Scr與LVEF具有良好相關(guān)性（P<0.05），可能作為診斷尿毒癥患者心衰的標(biāo)志物。與石麗麗等[16]報道相符合。而與既往報道有所不同，本研究兩組患者Scr水平存在差異，可能與維持性血液透析治療以及個體差異等因素有關(guān)[17-18]。二元Logistic回歸模型分析顯示，血清CK-MB、BNP是尿毒癥患者心衰的獨(dú)立危險因素，進(jìn)一步分析顯示，血清CK-MB、BNP、Scr三者聯(lián)合診斷尿毒癥患者心衰具有較高的敏感性和特異性，有望提高對尿毒癥患者心衰的診斷價值。故CK-MB、BNP可作為尿毒癥患者心衰的早期診斷標(biāo)志物，對尿毒癥患者進(jìn)行心衰標(biāo)志物監(jiān)測，有利于盡早及時發(fā)現(xiàn)心肌損傷，避免心衰情況發(fā)生，進(jìn)而改善患者生存預(yù)后。考慮Scr水平可能受其他因素影響，本研究結(jié)果還需擴(kuò)大研究病例數(shù)以及更多的前瞻性研究加以驗證，值得臨床進(jìn)一步探討[19-20]。

綜上所述，尿毒癥合并心衰患者血清CK-MB、BNP、Scr水平較高，CK-MB、BNP是尿毒癥患者心衰的獨(dú)立危險因素，CK-MB、BNP、Scr三者聯(lián)合診斷對于預(yù)測尿毒癥合并心衰具有良好的診斷價值，可為臨床診斷、治療以及預(yù)后評估提供更多參考根據(jù)。

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（收稿日期：2020-04-15） （本文編輯：姬思雨）