子午方藥法治療慢性再生障礙性貧血臨床觀察

席志偉，許欣鑫，楊向東

(天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193)

再生障礙性貧血(Chronic aplastic anemia，CAA)是常見的獲得性骨髓造血功能衰竭綜合征，導致骨髓造血干細胞/祖細胞和三系血細胞減少，外周血呈全血細胞減少，但骨髓中無惡性細胞浸潤，無廣泛網硬蛋白纖維增生[1]。此病屬于中醫學“血虛”“虛勞”等范疇，常見的中醫癥狀包括干燥、乏力、虛煩、躁動等，臨床發現其常見癥狀呈現動態變化性，經調整營衛運行的子午方藥經驗方治療后，患者外周血象獲得明顯改善。為觀察CAA患者的臨床癥狀與時間的相關性，并評價子午方藥法的臨床療效，特選取天津中醫藥大學血液科2015年10月-2017年10月收治的57例門診及住院CAA患者的臨床資料，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取天津中醫藥大學第一附屬醫院血液科2015年10月-2017年10月收治的27例CAA患者，包括男性17例、女性10例，年齡19～80歲，中位年齡55歲。另外收集30例CAA患者，根據治療方案將其分為兩組，每組15例，子午方藥組男性6例、女性9例，年齡17～80歲，中位年齡48歲；非子午方藥組15例，包括男性8例、女性7例，年齡18～78歲，中位年齡51歲，患者及家屬均有知情權。納入標準：①可參與隨訪；②符合2017年《再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識》[2]有關診斷標準；③同意配合治療。排除標準：①排除其他原因引起的全血細胞減少；②合并嚴重心、腦、肝、腎及免疫系統疾病、精神病患者；③妊娠及哺乳期婦女；④不愿意配合治療；⑤各組原因使臨床資料不全，無法進行統計者。

1.2 方法

1.2.1 觀察表制定 采用統一定制的問卷觀察表對符合納入標準的患者進行訪談式調查，問卷觀察表將一晝夜24 h分4個時間段：上午(05-10/24 h)、下午(11-16/24 h)、晚上(17-22/24 h)、夜間(23-04/24 h)，分別在每一個時間段記錄4個癥狀(干燥、乏力、虛煩、躁動)積分，每個癥狀按從輕到重賦分：0分、1分、2分、3分、4分五個等級。觀察CAA患者干燥、乏力、虛煩、躁動四項癥狀不同時間段的癥狀積分及外周血白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白濃度、血小板計數。

1.2.2 子午方藥組與非子午方藥組服用藥物及方法 子午方藥組予晨起午方(黨參15 g、黃芪15 g、山藥20 g、白術10 g、沙參15 g、生地黃10 g、麥冬15 g、玉竹15 g、五味子10 g、當歸10 g、炙甘草10 g、桂枝10 g加減)，調氣和營，化生氣血；睡前子方(醋龜板10 g、鹿角膠10 g、熟地黃10 g、枸杞子10 g、酒萸肉10 g、菟絲子10 g、附子10 g、肉桂15 g、干姜6 g、女貞子10 g、墨旱蓮10 g、補骨脂15 g、芡實10 g加減)，平陰秘陽，育陽填衛。非子午方藥組中藥據患者臨床癥狀辨證論治，常見證型如脾腎兩虛證，治以補腎健脾，益氣養血；腎虛肝郁證，治以補腎疏肝，活血補血。常用藥物為：熟地黃、枸杞子、女貞子、黨參、當歸、黃芪、陳皮、茯苓、丹參、川芎、三七等，根據臟腑癥狀表現隨證加減。1劑/d，每次150 mL，2次/d。基礎西藥均為十一酸睪酮軟膠囊(80 mg)，分早、晚兩次口服；環孢素軟膠囊(3～7 mg/kg·d)，分早、晚兩次或1日3次口服；達那唑膠囊(0.2 g)，1次/d，午飯后0.5 h服用；基礎護肝類藥物，中藥西藥服藥時間間隔半小時以上。連續服藥3個月為1個療程，2個療程后判定療效。判定標準參照張之南主編的《血液病診斷及療效標準(第三版)》[3]中再生障礙性貧血國內療效標準。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 CAA患者一般情況及外周血象

觀察表共納入27例CAA患者，其中男性17例(63%)、女性10例(37%)，年齡19～80歲，中位年齡55歲，病程(以診斷時間為準)6個月至39年，平均病程6年。外周血象分布情況如下：白細胞(1.63～9.06)×109/L，紅細胞(1.75～4.95)×1012/L，血紅蛋白66～169 g/L，血小板(24～214)×109/L。

2.2 CAA患者臨床癥狀積分

CAA患者癥狀與時間積分不符合正態分布，采用中位數±四分位數間距進行比較，結果顯示：①干燥癥狀中，上午時間段積分高于其他三組，差異有統計學意義(P<0.05)；②乏力癥狀中，下午時間段積分高于其他三組，差異有統計學意義(P<0.05)；③虛煩癥狀中，晚上時間段積分高于其他三組，與上午、夜間時間段相比差異有統計學意義(P<0.05)；④躁動癥狀中，夜間時間段積分高于其他三組，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 臨床癥狀積分 [M(QU，QL)]

2.3 子午方藥與非子午方藥組一般情況

CAA患者可見于任何年齡段，男女發病率無明顯差異。本研究中，子午方藥組15例，包括男性6例、女性9例，年齡≤60歲10例，>60歲5例，病程≤3年9例，>3年6例。非子午方藥組15例，包括男性8例、女性7例，年齡≤60歲8例，>60歲7例，病程≤3年5例，>3年10例，見表2。

表2 臨床資料一般情況 [(n(%)]

2.4 子午方藥組與非子午方藥組治療前后外周血象比較

組間比較，與非子午方藥組治療后比較，子午方藥組血紅蛋白明顯升高，差異有統計學意義(P< 0.05)，紅細胞、血小板均有所提高，差異無統計學意義(P>0.05)；組內比較，與治療前相比兩組治療后紅細胞、血紅蛋白明顯升高，差異有統計學意義(P< 0.05)，白細胞、血小板升高，差異無統計學意義(P>0.05)，子午方藥組治療后網織紅細胞明顯升高，差異有統計學意義(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后外周血象比較

2.5 子午方藥組與非子午方藥組療效比較

子午方藥組基本治愈1例(6.67%)，緩解4例(26.67%)，明顯進步10例(66.7%)，總有效率100%；非子午方藥組緩解2例(13.33%)，明顯進步10例(66.67%)，無效3例(20%)總有效率80%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較(n)

3 結語

再生障礙性貧血是一組由于化學、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干細胞損傷、造血微環境缺陷、免疫機能異常及造血調控因子紊亂而導致外周血全血細胞減少為特征的疾病[4]。依據AA嚴重程度分為3種類型：SAA、VSAA及NSAA，臨床一般將NSAA稱之為慢性再生障礙性貧血。中醫命名為“髓勞”。根據《2009年國家中醫藥管理局發布的“十一五”重點專科髓勞病臨床診療方案》中再障的主證為面色蒼白、頭暈、乏力、心悸氣短；次證包括：手足心熱、潮熱盜汗、口渴欲飲、尿黃、形寒肢冷、食少、便溏。通過長時間對AA患者全身癥狀的觀察和詳細記錄，并設計臨床癥狀觀察表進行一對一訪談式問卷調察，總結慢性再生障礙性貧血患者癥狀變化規律，結果發現慢性再生障礙性貧血患者全身癥狀中干燥、乏力、虛煩、躁動具有變化規律，上午以干燥為主、下午以乏力為主、晚上以虛煩為主、夜間以躁動為主，歸納為旦干、晝乏、夕煩、夜躁。按中醫學的陰陽相對屬性進行劃分，旦、晝屬陽，夕、夜屬陰，陽主動、陰主靜。營衛理論是中醫學基礎理論的重要組成部分[5]，“營行脈中、衛行脈外”，營屬陰，衛屬陽，衛氣正常運行是產生人體正常生活節律的關鍵，《靈樞·衛氣行》曰：“衛氣之行，一日一夜五十周于身，晝日行于陽二十五周，夜行于陰二十五周，周于五臟。是故平旦陰盡，陽氣出于目。”因此白晝衛氣行于體表，人體才能精神飽滿進行正常工作，衛陽充盛，蒸騰津液上乘于口，才不會感到口渴，陰平陽秘，衛陽收斂，人體才能靜寐。AA患者全身癥狀變化特點與衛氣運行異常相關，而慢性再生障礙性貧血是一類骨髓造血衰竭綜合征，骨髓造血功能減低是慢性再生障礙性貧血的發病關鍵，因此衛氣運行與血細胞的生成存在某些聯系。應用子午方藥調理患者營衛運行應當可以改善患者臨床癥狀及體征，影響患者血細胞生成，經本研究實踐證明，治療后6個月，子午方藥組的血紅蛋白及網織紅細胞恢復情況明顯優于非子午方藥組，提示子午方藥法可以促進CAA患者的血象恢復，子午中藥法服用期間未見患者出現不良反應，提示子午方藥法安全性較高。綜上所述，給予CAA患者子午方藥法可促進患者外周血象恢復，提升臨床療效，安全性較好，值得臨床推廣。