鹽酸帕羅西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療老年抑郁癥伴失眠的效果分析

歐海燕 謝志樺

抑郁和失眠是老年人常見(jiàn)的精神癥狀，抑郁患者最常見(jiàn)的睡眠障礙是失眠，約占80.0%左右。老年抑郁癥是老年人群中較常見(jiàn)的精神障礙，有研究報(bào)告顯示中國(guó)有高達(dá)23.6%的老年人有抑郁癥狀［1，2］。臨床主要表現(xiàn)為抑郁，患者產(chǎn)生悲觀心理，身體功能下降，生活質(zhì)量受到很大影響，自殺風(fēng)險(xiǎn)增加，還可增加其他疾病如心腦血管和糖尿病等的發(fā)生率和死亡率［3］。因此老年抑郁癥所造成的社會(huì)負(fù)擔(dān)日益嚴(yán)重，臨床醫(yī)生需要提供有效而安全的治療方案。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是治療老年抑郁癥的一線用藥，但抗抑郁藥物單一治療在許多病例中并不完全有效，有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)小劑量非典型抗精神病藥可增加SSRIs抗抑郁治療效果［4-6］。為了進(jìn)一步探討其作用，本研究選擇本院70例老年抑郁癥伴失眠患者，探討鹽酸帕羅西汀結(jié)合小劑量喹硫平治療老年抑郁癥伴失眠的效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院70例2018年3月～2019年8月住院的老年抑郁癥伴失眠患者，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各35例。對(duì)照組，年齡61～80歲，平均年齡(67.45±4.25)歲；男18例，女17例；抑郁癥病程2.0～18.0個(gè)月，平均抑郁癥病程(8.21±3.28)個(gè)月。研究組，年齡61～89歲，平均年齡(67.21±7.27)歲；男16例，女19例；抑郁癥病程2.5～24.0個(gè)月，平均抑郁癥病程(8.35±5.22)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合國(guó)際疾病分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)第10版(ICD-10)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且入院時(shí)HAMD-17評(píng)分≥ 18分；②患者有失眠、入睡困難、維持睡眠困難、早醒易醒、無(wú)法按時(shí)入睡等失眠癥狀；③年齡＞60歲；④患者意識(shí)清晰，無(wú)智力障礙，能夠閱讀和理解問(wèn)卷內(nèi)容；能準(zhǔn)確的表述自己的想法及不良情緒；⑤患者自愿參加本次研究且簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者存在語(yǔ)言溝通障礙；②患者合并嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能障礙，合并血液系統(tǒng)疾病或者惡性腫瘤等嚴(yán)重軀體疾病。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采取帕羅西汀(商品名：樂(lè)友，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106)治療，初始劑量20 mg/d，最高不超過(guò)40 mg，治療4周。

1.3.2 研究組 除按對(duì)照組方法給予帕羅西汀治療外，同時(shí)聯(lián)合小劑量喹硫平(商品名：?jiǎn)⒕S，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000466)治療，喹硫平初始劑量25 mg/d，最高不超過(guò)200 mg，治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果，治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評(píng)分，治療后的TESS評(píng)分。以治療前后的HAMD-17評(píng)分減分率比較兩組療效。顯效：評(píng)分降低＞50%；有效：評(píng)分降低25%～50%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。結(jié)合兩組患者的SAS、SDS、SRSS量表評(píng)分評(píng)價(jià)焦慮、抑郁、失眠等主要癥狀的治療效果。以TESS評(píng)分評(píng)價(jià)安全性［7，8］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的71.43%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=8.737，P=0.003＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評(píng)分比較 治療前，兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評(píng)分均較本組治療前降低，且研究組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評(píng)分比較(，分)

表2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評(píng)分比較(，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組患者的藥物安全性比較 研究組患者的TESS評(píng)分為(2.31±0.37)分，與對(duì)照組的(2.24±0.34)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.824，P=0.413＞0.05)。兩組患者的藥物不良反應(yīng)均為可疑或輕度不良反應(yīng)，如輕度頭暈、乏力、困倦、以及口干、惡心、便秘等胃腸道不適，多在治療早期出現(xiàn)，一般可自行緩解或?qū)ΠY處理后緩解，未出現(xiàn)較嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，未出現(xiàn)因?yàn)椴荒苣褪芩幬锊涣挤磻?yīng)而退出研究病例。

3 討論

抑郁癥是一種常見(jiàn)的情緒障礙，可由各種原因引起。老年抑郁癥的發(fā)病機(jī)制主要在于去甲腎上腺素和血清素分泌明顯減少，導(dǎo)致抑郁癥狀［8］。老年抑郁癥常常導(dǎo)致身體癥狀和精神痛苦加劇，降低日常生活能力和生存質(zhì)量。帕羅西汀是廣泛應(yīng)用于臨床一線的新型抗抑郁藥，它主要通過(guò)顯著抑制5-羥色胺(5-HT)的再攝取，阻斷5-羥色胺的重吸收并最終導(dǎo)致突觸間隙濃度增加產(chǎn)生抗抑郁效果。而小劑量喹硫平可增加去甲腎上腺素以及5-羥色胺的間接釋放作用以及阻斷去甲腎上腺素能以及中樞5-羥色胺能神經(jīng)末梢突觸前α2受體而抗抑郁［9，10］。同時(shí)，喹硫平對(duì)中樞5-HT2A、5-HT2C受體也有阻滯作用，可以改善抑郁癥患者的睡眠障礙，緩解焦慮情緒［11］。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評(píng)分均較本組治療前降低，且研究組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。提示老年抑郁癥伴失眠患者應(yīng)用鹽酸帕羅西汀和小劑量喹硫平治療的效果確切，主要是聯(lián)合用藥可進(jìn)一步發(fā)揮小劑量非典型抗精神病藥物的協(xié)同改善患者焦慮、抑郁癥狀，發(fā)揮了效應(yīng)疊加的效果，且能顯著改善患者睡眠，可更好改善患者的病情，提高治療總有效率。兩組TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。可見(jiàn)，增加小劑量非典型抗精神病藥物治療并未影響藥物的安全性，可能和小劑量用藥有關(guān)。喹硫平在小劑量使用的情況下對(duì)多巴胺 D2受體阻斷能力較弱，故無(wú)錐體外系反應(yīng)和高催乳素血癥，增加血糖、體重等代謝風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)奧氮平低，對(duì)機(jī)體造成的影響不大，患者對(duì)不良反應(yīng)可耐受，臨床使用日益廣泛［12，13］。

綜上所述，老年抑郁癥伴失眠患者應(yīng)用帕羅西汀和小劑量非典型抗精神病藥物喹硫平治療的效果確切，可快速有效改善患者的不良情緒和失眠問(wèn)題，聯(lián)合用藥并未增加藥物不良反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高。