前列地爾注射液對于糖尿病下肢血管病變患者炎癥因子與血液流變學(xué)的影響

高夕紅

糖尿病下肢血管病變(LEAD)是糖尿病常見并發(fā)癥，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，病程＞5年，且年齡＞40歲的2型糖尿病患者中，占90.8%患者會發(fā)生LEAD［1］。該癥可導(dǎo)致下肢潰爛、壞疽，嚴(yán)重者可致殘，故早期診治尤為重要。常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)治療作用有限，前列地爾注射液有抑制血管收縮、血小板聚集、平滑肌細(xì)胞增殖作用。為探討其在LEAD患者中的應(yīng)用價值，現(xiàn)納入110例患者進(jìn)行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年12月～2019年12月本院收治的110例LEAD患者作為演研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合LEAD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，經(jīng)血管超聲檢查確診；②入組前4周未服用過影響微循環(huán)、血液凝固纖溶系統(tǒng)、血小板功能藥物；③心、肝、腎功能正常；④患者及家屬知情，簽署《知情同意書》；⑤獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所致的下肢血管病變；②存在嚴(yán)重感染；③合并活動性消化性潰瘍；④中重度充血性心力衰竭；⑤精神疾病。隨機(jī)將患者分為對照組和觀察組，每組55例。觀察組男33例，女22例；年齡49～72歲，平均年齡(60.27±4.81)歲；病程3～12個月，平均病程(7.26±1.58)個月。對照組男30例，女25例；年齡48～70歲，平均年齡(59.86±4.76)歲；病程2～11個月，平均病程(6.59±1.53)個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)治療，即飲食控制、運(yùn)動指導(dǎo)、降壓及口服降糖藥等，觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注前列地爾注射液(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100179，規(guī)格：2 ml∶10 μg)，10 μg/次，溶劑為0.9%氯化鈉溶液10 ml，置入輸液器小壺內(nèi)滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效及治療前后炎癥因子、血液流變學(xué)指標(biāo)。①炎癥因子：采集患者空腹＞8 h清晨肘靜脈血3 ml，以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清凍存在-80℃冰箱中備檢。采用免疫比濁法對治療前后hs-CRP予以檢測，儀器為Bechman-Coulter DXC800型全自動生化分析儀測。采用酶聯(lián)免疫吸附法對治療前后TNF-α 和IL-6予以檢測，試劑盒購自上海西塘生物科技有限公司。②血液流變學(xué)：采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，置入抗凝管內(nèi)，采用LG-R-80A型血液粘度儀對治療前后全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度予以測定。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)踝肱比(ABI)、間歇性跛行、疼痛程度、缺血性潰瘍、皮溫、麻木感5個方面進(jìn)行綜合評估，采用5級評分，0～4分，計算總分［3］。顯效：總分下降≥8分或單項評分下降≥3分有效：總分下降3～7分或單項評分下降1～2分；無效：總分下降≤2分?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.55%，高于對照組的率81.82%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前，觀察組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平分別為(21.37±4.81)pg/ml、(119.82±19.31)pg/ml、(14.37±2.08)mg/L，與對照組的(21.45±4.89)pg/ml、(119.74±19.21)pg/ml、(14.24±2.03)mg/L比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平分別為(12.73±3.19)pg/ml、(76.81±10.09)pg/ml、(4.05±1.04)mg/L，均低于對照組的(15.37±2.48)pg/ml、(91.04±11.49)pg/ml、(7.64±1.21)mg/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 治療前，觀察組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度分別為(8.67±2.11)、(16.82±2.43)、(2.57±0.46)mPa·s，與對照組的(8.75±2.19)、(16.97±2.53)、(2.66±0.52)mPa·s比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度分別為(5.86±1.03)、(11.08±1.61)、(1.43±0.21)mPa·s，均低于對照組的(6.33±1.13)、(14.08±1.83)、(1.97±0.46)mPa·s，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

LEAD是一種以糖尿病糖類、脂類代謝異常為病理基礎(chǔ)的慢性動脈疾病，上述因素可引起血管內(nèi)皮損傷、中小動脈硬化、管腔狹窄，導(dǎo)致局部缺血缺氧壞死及微循環(huán)障礙［4］。因此，改善血液高凝狀態(tài)，擴(kuò)張血管并促進(jìn)其再通是治療LEAD的關(guān)鍵。

常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)治療作用有限，效果不理想。前列地爾為前列環(huán)素(PGI2)類似物，該藥物可特異性作用于狹窄及有斑塊動脈，通過降低下肢動脈血管阻力起到改善下肢動脈血流作用；另外，前列地爾還具有抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)，通過抑制單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用。李穎等［5］研究表明，前列地爾可直接作用于血管平滑肌，促使血管擴(kuò)張，提高血流量，改善微循環(huán)障礙，通過對組織中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶活性劑環(huán)磷腺苷水平予以調(diào)節(jié)，改善微循環(huán)障礙，抑制血小板聚集，防止血栓素A2合成，起到預(yù)防血栓形成作用，同時還具有一定促纖溶、溶栓作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為94.55%，高于對照組的率81.82%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明前列地爾治療LEAD療效確切，原因是在常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液治療，可抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)及微循環(huán)障礙，促進(jìn)末梢血液循環(huán)，提高治療效果。

TNF-α、IL-6、hs-CRP作為促炎因子，其中TNF-α 與hs-CRP水平升高可促進(jìn)動脈粥樣硬化，誘發(fā)血管病變，IL-6高表達(dá)會損傷胰島β 細(xì)胞，使胰島素分泌過程受到不利影響［6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表明前列地爾注射液可減輕LEAD患者炎癥反應(yīng)，原因是前列地爾可抑制單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，起到抗炎作用，從而降低炎癥因子水平。LEAD患者受長期高血糖、脂代謝紊亂影響，導(dǎo)致血液流變學(xué)發(fā)生改變，表現(xiàn)為全血粘度和血漿粘度增高，促進(jìn)了下肢血管病變發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度水平均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表明前列地爾可改善LEAD患者血液流變學(xué)指標(biāo)，其原因與前列地爾抑制血小板聚集、防止血栓形成、提高末梢血液循環(huán)等作用有關(guān)。

綜上所述，前列地爾治療LEAD患者療效確切，能減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)，具有較高臨床應(yīng)用價值。