茴三硫聯合谷維素、維生素B2、維生素E治療灼口綜合征的療效探討

劉秀梅 李霞

灼口綜合征(burning mouth syndrome，BMS)是以舌部為主要發病部位，以燒灼樣疼痛為主要表現的一組綜合征，常不伴有明顯的臨床體征，無特征性的組織病理變化［1］。除了燒灼痛，口干是灼口綜合征患者最常見的伴發癥狀之一，其發病率為0.7%～15%。有研究發現，灼口綜合征患者的唾液分泌下降可能與口干、灼痛癥狀相關［2，3］。灼口綜合征是臨床常見的口腔黏膜疾病之一，發病率為0.6%～15%，在更年期婦女中更高，但目前缺乏確切有效的治療方法。茴三硫(anethol trithione，ATT)是一種促涎劑，可選擇性作用于唾液腺的分泌細胞，增加M受體數量，長期服用可使唾液分泌增加［4］。茴三硫對增齡、放療、精神藥物等因素引起的口干癥狀有顯著療效［5-7］。本研究聯合應用茴三硫和谷維素、維生素B2、維生素E的用藥方案，探討此方案治療灼口綜合征的臨床療效，為臨床應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2018年7月于佛山市口腔醫院口腔黏膜科診治的56例灼口綜合征患者，隨機分為茴三硫組和常規組，各28例。茴三硫組男8例，女20例；平均年齡(58.2±2.7)歲。常規組男7例，女21例；平均年齡(57.9±3.1)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均符合2018年新國際頭痛分類(international classification of headache disordes，ICHD)中灼口綜合征的診斷標準［8］：①疼痛特點為燒灼感和口腔黏膜干澀；癥狀持續≥2 h/d，共超過3個月；②口腔黏膜外觀和臨床檢查包括感覺測試正常；③ICHD-3沒有其他更好的診斷。所有患者均對本次研究知情同意。

1.2 方法 茴三硫組采用茴三硫+谷維素、維生素B2、維生素E治療。茴三硫膠囊(成都國嘉聯合制藥有限公司，國藥準字H20041947，規格：25 mg/粒)，3次/d，25 mg(1粒)/次；谷維素10 mg，3次/d；維生素B210 mg，3次/d；維生素E 100 mg，1次/d；連續服藥4周。常規組采用谷維素、維生素B2、維生素E常規治療，劑量同茴三硫組；連續服藥4周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療前后非刺激性唾液流率 于8:30～11:30對患者治療前及治療第1、2、4周的非刺激性唾液流率進行測定。受試者坐于安靜室內，不說話，不咀嚼，受試前蒸餾水漱口。置預先稱重的無菌小紗團于受試者口底，至其剛浸滿唾液時取出，記錄時間并稱重。計算單位時間唾液分泌的重量為唾液流速，公式如下：非刺激性唾液流率=紗團2次稱重之差/浸滿唾液時間。

1.3.2 治療前后口干及疼痛程度 采用VAS分別于治療前及治療第1、2、4周評估兩組患者口干及疼痛程度。在紙上面劃一條10 cm的線段，線段的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分劃分為10等份，自0～10順序表示疼痛或口干程度的遞增［9］。患者根據近期的主觀感覺在相應的等分線上做標記，作為疼痛或口干的量化計分。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后非刺激性唾液流率比較 治療第1周，兩組非刺激性唾液流率與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第2、4周，茴三硫組非刺激性唾液流率高于治療前及常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)，常規組與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療前及治療第1周，兩組非刺激性唾液流率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后VAS評分比較 治療第1周，兩組VAS評分與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第2周和第4周，兩組VAS評分均低于治療前，且茴三硫組VAS評分(4.51±0.74)分和(3.05±1.03)分均低于常規組的(5.27±0.94)、(4.23±0.52)分，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療前及治療第1周，兩組VAS評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后口干評分比較 治療第1周，兩組口干評分與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第2、4周，茴三硫組口干評分低于治療前和常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)，常規組與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療前及治療第1周，兩組口干評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后非刺激性唾液流率比較(，ml/min)

表1 兩組治療前后非刺激性唾液流率比較(，ml/min)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規組比較，bP＜0.05；t和P為茴三硫組與常規組比較；t1 和P1 為治療前與治療第1周比較；t2 和P2 為治療前與治療第2周比較；t3 和P3 為治療前與治療第4周比較

表2 兩組治療前后VAS評分比較(，分)

表2 兩組治療前后VAS評分比較(，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規組比較，bP＜0.05；t和P為茴三硫組與常規組比較；t1 和P1 為治療前與治療第1周比較；t2 和P2 為治療前與治療第2周比較；t3 和P3 為治療前與治療第4周比較

表3 兩組治療前后口干評分比較(，分)

表3 兩組治療前后口干評分比較(，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與常規組比較，bP＜0.05；t和P為茴三硫組與常規組比較；t1 和P1 為治療前與治療第1周比較；t2 和P2 為治療前與治療第2周比較；t3 和P3 為治療前與治療第4周比較

3 討論

3.1 茴三硫治療灼口綜合征口干的機制 灼口綜合征是以燒灼樣疼痛為主要表現的一組綜合征，患者常伴隨其他主觀感覺異常如：口干、味覺障礙等，其中主觀口干占比例較大［10，11］。當患者主訴口干時，醫生最先考慮到的可能是患者是否存在主觀感覺異常抑或心理作用，而不是真正意義上的唾液分泌量減少。但Toida等［3］對1188個社區居民的大樣本、廣年齡層的調查研究發現，刺激性唾液流率的下降與口干、灼痛癥狀的高流行率及嚴重程度具有顯著的相關性，唾液分泌減少可能是口干等口腔感覺異常的重要原因。而Imura等［11］的研究亦發現灼口綜合征患者的靜息唾液流率下降，粘稠度升高，可能與唾液腺的退化有關。Kang等［12］研究發現，原發性灼口綜合征患者不僅有口腔感覺的改變，唾液流量和成分也會有變化。研究發現，灼口綜合征患者的非刺激性唾液流率較正常常規組明顯降低，刺激性唾液流率的變化研究者們意見不一致。

作者認為非刺激狀態下的唾液流率減小可能會更好的解釋灼口綜合征患者白天及不進食狀態下口干明顯的現象，尋找一種藥物通過增加非刺激狀態下的唾液流率有可能會緩解上述癥狀。茴三硫又名膽維他、茴香香腦三硫酮，適用于膽囊炎、膽結石及急慢性肝炎等的輔助治療，其主要作用機制為增加涎腺膽堿能受體數量，清除自由基，促進谷胱甘肽的濃縮及唾液腺分泌，達到保護腺體的作用［4］。鑒于此，本研究擬利用促涎劑(茴三硫)聯合常規用藥(谷維素、維生素B2、維生素E)治療，探討此用藥方案的療效。

3.2 茴三硫聯合谷維素、維生素B2、維生素E治療灼口綜合征的療效 本次研究結果顯示，治療第2、4周，茴三硫組非刺激性唾液流率高于治療前及常規組，口干評分低于治療前和常規組，兩組VAS評分均低于治療前，且茴三硫組VAS評分均低于常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)。由此提示兩種治療方案均可緩解灼口綜合征的疼痛癥狀；但茴三硫組唾液流率增快，這與相關文獻［5-7］的研究結果一致，提示茴三硫增加了唾液流速。此外，在兩組患者治療過程中，未監測到藥物不良反應情況發生，說明兩組藥物具有一定的安全性。但是本研究樣本量較小，后續的研究需擴大樣本量，進一步驗證藥物療效及安全性。此外，在治療中，茴三硫藥物臨床適應證的選擇以及能否作為常規用藥的問題都有待進一步的研究證明。

綜上所述，茴三硫聯合谷維素、維生素B2、維生素對灼口綜合征患者有減輕疼痛、緩解口干的療效，且優于常規用藥，但由于研究樣本有限，尚需進一步論證。