羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療老年類風濕關節炎患者的療效及對其血脂的影響

莊銘城 黃燕妮 王小燕 黃懋

近年來，對類風濕關節炎的治療方案逐漸增加。研究表明［1］，聯合用藥效果顯著優于單獨用藥。甲氨蝶呤是臨床上對類風濕關節炎進行治療的基礎用藥，在甲氨蝶呤治療基礎上形成多種用藥方式，主要為生物制劑，其具有較好療效，具有持久緩解癥狀的效果。聯合用藥雖然短期療效較好，但持續用藥后，臨床療效并未出現上升趨勢，而是一直維持在基本水平。同時，采取生物抑制劑治療花費昂貴，導致大多數患者難以長期肩負沉重的經濟負擔。因此，選擇一種可以有效緩解病情，同時經濟性強，安全性高的治療方案，是臨床研究的主要方向［2］。本文研究旨在分析甲氨蝶呤與羥氯喹聯合治療老年類風濕關節炎的療效，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2018年9月于本院住院接受治療的老年類風濕關節炎患者68例。納入標準：①符合類風濕關節炎臨床診斷標準；②年齡≥60歲；③在接受臨床治療前均采用抗炎藥物緩解患者的臨床癥狀；④通過醫院倫理委員會審批，并獲得了患者及家屬的知情同意，并簽署了知情同意書。排除標準：①患者依從性較差，不能較好的配合該研究中的治療；②患者伴嚴重心、肝、腎疾病；③患者存在可能影響骨關節炎和類風濕關節炎評價的其他風濕性疾病；④近期服用抗酸藥和抗潰瘍藥。其中，男24例，女44例；年齡60～79歲，平均年齡(68.28±10.43)歲；關節功能均為Ⅱ級。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各34例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n，)

表1 兩組患者一般資料比較(n，)

注：與對照組比較，aP＞0.05

1.2 治療方法 治療前5周內均給予患者小劑量潑尼松、激素治療，使用鈣制劑、葉酸保護患者的胃腸道。觀察組患者給予羥氯喹(Sanofi-Aventis SA，注冊證號H20160306)+甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠公司，國藥準字H31020644)治療：羥氯喹0.2 g/次，2次/d；甲氨蝶呤片10 mg/次，1次/周。對照組患者給予甲氨蝶呤片治療，口服10 mg/次，1次/周。兩組患者均于治療后隨訪12個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 療效 參考美國風濕病學會制定的類風濕關節炎的診斷和治療標準制定療效判定標準，根據患者晨僵、關節壓痛與腫脹、握力及患者紅細胞沉降率(ESR)水平將患者的療效分別評定為顯效、有效、無效。顯效：患者的關節壓痛、腫脹癥狀消失，關節功能好轉，晨僵情況大為改善；有效：患者的關節壓痛、腫脹癥狀緩解，關節功能有所好轉，晨僵情況有一定緩解；無效：患者的疼痛、腫脹等癥狀無改善或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 血脂水平 分別于治療前后采集患者靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C、LP(a)。采用免疫電泳擴散法測定患者血清APO-A1、APO-B100水平。

1.3.3 VAS評分 采取VAS對患者治療前和治療后12個月的疼痛情況進行評定［4］，VAS評分共有10個刻度，0分表示無痛，10分為難以忍受的劇痛。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 治療12個月后，觀察組總有效率為97.06%，高于對照組的82.35%，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 兩組患者治療前后 VAS評分比較 治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療12個月后，觀察組VAS評分(2.11±0.55)分低于對照組的(5.02±1.69)分，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較(，分)

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較(，分)

注：與對照組比較，aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C、APO-A1、APOB100、LP(a)水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的TC、TG、LDL-C、APO-B100、LP(a)水平均低于對照組，APO-A1、HDL-C水平均高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂水平比較()

表4 兩組患者治療前后血脂水平比較()

注：與對照組比較，aP＜0.05

3 討論

改善病情抗風濕藥物治療是一種臨床上常用的治療類風濕關節炎的方案，不但可對患者癥狀進行改善，也能有效控制關節結構破壞。甲氨蝶呤是改善病情抗風濕藥周期治療中的基礎藥物，來氟米特與柳氮磺胺吡啶、鈣制劑等也是常用藥物，其不良反應較輕。有研究顯示［3］，改善病情抗風濕治療藥物的不良反應甚至較非甾體抗炎藥物較少，安全性高。甲氨蝶呤是安全性較高，經濟性強的藥物，且甲氨蝶呤與來氟米特聯合對類風濕關節炎治療療效顯著［4］。因此，本文觀察組患者給予羥氯喹聯合甲氨蝶呤片治療，且療效較好。

另外，類風濕關節炎患者中因心血管疾病死亡的病例占總死亡例數的一半以上，相關危險因素包括慢性炎癥、血管內皮功能障礙、體內脂質代謝異常、胰島素抵抗等，大部分類風濕關節炎患者出現動脈粥樣硬化癥狀均由上述原因引起［5］。研究顯示［6］，臨床常見類風濕關節炎等慢性炎癥導致的患者體內脂質代謝紊亂癥狀。本文選擇的老年類風濕關節炎患者血清中TC、TG、LDL-C等水平顯著升高。研究表明，慢性炎癥可能通過一定途徑對脂蛋白的分子結構進行改造，使極低密度脂蛋白顆粒變小，密度變大，促進動脈粥樣硬化進程，另外，炎癥因子還可能刺激單核細胞和內皮細胞內超氧化物的分泌，加速低密度脂蛋白的氧化程度，相應的，低密度脂蛋白氧化后又會反過來對血管內皮細胞進行反饋性調節，導致白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子的增加，如此往復，加速動脈粥樣硬化的發生發展。載脂蛋白在脂質代謝中發揮重要作用，其中APO-A1與APO-B100是兩類主要的載脂蛋白，APO-A1是血清高密度脂蛋白的主要載脂蛋白，其主要功能是可作為輔助因子激活血漿中的卵磷脂，膽固醇酯酰基轉移酶，調節膽固醇代謝［7］。APO-B100是血清極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白的主要構成蛋白，其主要功能是作為肝細胞和肝外一些組織細胞表面脂蛋白受體的識別標志，當身體炎癥反應增加時，肝合成APO-A1與APO-B100的能力受損［8，9］。本文兩組患者采用改善病情抗風濕藥物后，患者的病情逐漸得到緩解，體內的脂質指標異常得到糾正，高密度脂蛋白水平與APO-A1/APO-B100的比值均得到升高，其中，觀察組患者治療后的APO-A1/APO-B100比值高于對照組，提示聯合用藥可顯著改善患者體內的脂質代謝。

綜上所述，羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療老年類風濕關節炎的療效較好，能有效改善患者疼痛，降低患者血脂水平，值得推廣。