呂玲玲 陳敬賢 朱偉嶸 鄭 嵐
(上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院中醫科,上海市 200025,電子郵箱:lvlinglinghb@163.com)
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是臨床常見的慢性疾病,全世界現約有T2DM患者4.15億,而我國已達1億[1]。目前T2DM的治療仍以西醫西藥為主,然而西藥的不良反應已經成為其長期應用的瓶頸[2]。中醫藥治病強調整體觀和辨證論治,在治療T2DM方面積累了大量的經驗,具有獨特的優勢[3]。我們應用全國名中醫夏翔教授的臨床經驗方—葛芪方加減輔助治療T2DM取得較好的臨床療效,現報告如下。
1.1 臨床資料 選擇2011年1月至2017年12月在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院中醫科、內分泌科門診就診的80例T2DM患者作為研究對象。入組標準:(1)診斷符合2017年《中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標準[4]:空腹血糖≥7.0 mmol/L,或隨機血糖≥11.1 mmol/L;或口服葡萄糖耐量試驗,餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)≥11.1 mmol/L,有典型的糖尿病癥狀。(2)年齡18~65歲,男性體質指數≥25 kg/m2,女性體質指數≥24 kg/m2;(3)穩態模型評價胰島素抵抗(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)指數≥2.6。排除標準:(1)合并急慢性出血性疾病及全身各系統嚴重疾病;(2)有糖尿病并發癥患者;(3)藥物引起的高血糖癥;(4)入組前服用其他影響血糖水平的藥物。采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組,每組40例。治療組男性24例,女性26例,年齡(59.15±9.88)歲;對照組男性21例,女性19例,年齡(62.86±8.88)歲。兩組患者的性別、年齡、空腹血糖、2hPBG、HOMA-IR指數等資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對照組服用鹽酸二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,批號:ABP0142,500 mg/片)500 mg/次,3次/d,持續治療3個月。治療組在對照組治療的基礎上聯合葛芪方治療,葛芪方由黃芪、葛根、麥冬、川芎、蒼術、黃芩組成,每天1劑,水煎取汁適量,2次/d口服,4周為1個療程,持續治療3個療程。
1.3 觀察指標 觀察治療前后兩組患者的空腹血糖、2hPBG、糖化血紅蛋白(hemoglobin Alc,HbAlc)、體質指數、三酰甘油、總膽固醇、HDL、LDL、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、HOMA-IR指數;HOMA-IR指數=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5[5]。觀察不良反應,包括肝功能(ALT、AST)、腎功能(血尿素氮、肌酐)。
1.4 統計學分析 采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩樣本獨立t檢驗,或t′檢驗,配對資料采用配對t檢驗;非正態分布的計量資料以[M(P25,P75)]表示,比較采用秩和檢驗;計數資料以例數表示,比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1 兩組患者治療前后空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平、體質指數比較 治療前,兩組患者的空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平、體質指數比較,差異均無統計學意義(P>0.05),治療后兩組患者的空腹血糖、2hPBG、HbA1c、體質指數均低于治療前(P<0.01),且治療組患者空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后空腹血糖、2hPBG、HbA1c、體質指數比較(x±s)

組別nHbA1c(%)治療前治療后t值P值體質指數(kg/m2)治療前治療后t值P值治療組408.71±2.096.32±1.459.252<0.00128.10±2.2626.89±2.3211.951<0.001對照組409.03±2.067.01±1.506.947<0.00127.28±2.2626.45±2.245.683<0.001 t值-0.675-2.0881.6260.872P值 0.502 0.0400.1080.386
2.2 兩組患者治療前后血脂比較 治療前,兩組患者三酰甘油、總膽固醇、HDL、LDL水平比較,差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后,治療組三酰甘油、總膽固醇、LDL水平低于治療前,對照組三酰甘油低于治療前(P<0.05),但兩組間血脂水平差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較

續表2
2.3 兩組患者治療前后CRP、HOMA-IR指數比較 治療前,兩組患者CRP、HOMA-IR指數比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組患者HOMA-IR指數均低于治療前,且治療組低于對照組(P<0.05),治療組CRP較治療前下降(P<0.05)而對照組治療前后CRP水平差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后CRP、HOMA-IR指數比較
2.4 兩組患者不良反應發生情況 對照組和治療組患者治療過程中均未見肝腎功能損害。
糖尿病屬中醫“消渴”范疇,首見于內經《素問·奇病論》:“此人必數食甘美而多肥也,肥者令人內熱,甘者令人中滿,其氣上逆,轉為消渴”。可見,消渴好發于痰濕肥胖之人。后世醫家認為消渴病的病因比較復雜,多因稟賦不足、飲食失節、情志失調、勞欲過度等耗傷陰液而發[6],故消渴常以“痰濕”與“陰虛”論治[7]。我科全國名中醫夏翔獨辟蹊徑,認為糖尿病患者多為老年人,其本質為腎氣虧虛。夏翔教授認為,“萬物生存全賴于氣”,元氣為人之機能的原動力,是生命核心及本質。腎為元陰元陽之臟,無論腎陰、腎陽虛損均易產生消渴,正如《石室秘錄·內傷門》言:“消渴之證,雖分上、中、下而以腎虛致渴,而無不同也”,故本病責之于腎虛為主。夏翔認為元氣虧虛為糖尿病發病的根本,元氣由先天之精所化生,有賴于后天之精的充養,脾、腎二臟是人體元氣資生和培植的基地[8],故糖尿病日久則見脾腎虧虛。結合“損者益之”“勞者溫之”“少火生氣”等理論,主張培補元氣,健脾補腎,而黃芪最具益肺健脾助腎之功,為培補元氣之要藥[9]。
葛芪方由黃芪、葛根、麥冬、川芎、蒼術、黃芩組成,方中重用黃芪為君,大補元氣,補脾益氣,使脾氣散精,升清降濁。現代藥理研究發現,黃芪活性成分可有效地治療T2DM,其作用機制主要是改善患者胰島素抵抗,增加胰島素敏感性,降低血糖和血脂水平,并抑制氧化應激與炎癥反應[10]。葛根為臣藥,有清熱、生津止渴作用,能夠鼓舞脾胃清陽之氣上升,治療各種熱病津傷口渴等病癥。現代藥理研究發現,葛根多糖能夠保護胰島細胞,使其免受氧化性損傷,促進胰島素的分泌[11]。麥冬性寒涼,味甘而柔潤,入胃經,有益胃生津清熱等功效。現代藥理研究發現,麥冬的主要成分能夠促進脂肪細胞對葡萄糖的轉運和利用,能有效地降低T2DM大鼠的空腹血糖和三酰甘油水平并可改善胰島素抵抗[12]。蒼術味苦、性溫、燥濕,有祛濕濁、健脾胃作用;川芎為使藥,活血行氣解郁。全方配伍,共奏益氣養陰,清熱活血之功。
本研究結果顯示,經鹽酸二甲雙胍聯合葛芪方治療后,治療組患者空腹血糖、HbA1c、2hPBG、HOMA-IR指數均低于對照組(均P<0.05),說明葛芪方輔助治療T2DM能夠降低患者空腹和餐后血糖,減輕胰島素抵抗。但治療后,兩組血脂水平、體質指數、CRP水平差異均無統計學意義(均P>0.05),說明葛芪方輔助治療T2DM在改善患者血脂、減輕體重方面效果不佳。
綜上所述,葛芪方輔助治療T2DM能夠降低患者血糖,減輕胰島素抵抗,具有較好的臨床效果。