血清活性ALDH和ADH水平變化預(yù)測老年CHB患者肝纖維化進(jìn)展的價(jià)值

陸長春，丁敏俠

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬三二〇一醫(yī)院 1.感染性疾病科；2.超聲醫(yī)學(xué)科， 陜西 漢中 723000)

慢性乙型肝炎(CHB) 由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起，已經(jīng)成為一項(xiàng)全球性的重要公共衛(wèi)生問題[1,2]。CHB終末期發(fā)生的肝硬化、肝癌是導(dǎo)致CHB患者死亡的主要原因[3]，而肝纖維化是這一過程的必經(jīng)之路[4,5]。本研究通過觀察老年CHB患者活性乙醛脫氫酶(ALDH)和乙醇脫氫酶(ADH)水平的變化，探討他們在CHB患者肝纖維化進(jìn)展中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2018年12月入我院治療的慢性乙肝老年患者100例設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，采用Metavir評分系統(tǒng)對患者進(jìn)行纖維化評分，并根據(jù)肝纖維化評分進(jìn)一步分為F0組、F1組、F2組、F3組和F4組。另選取至我院體檢的老年健康人20例作為對照組。各組患者性別分布、平均年齡和病程等臨床一般資料均無顯著差異，詳情見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病例組研究對象均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)對照組研究對象均經(jīng)臨床檢查排除HBV感染，且無肝纖維化狀況；(3)所有入組對象均無心血管疾病、糖尿病、脂肪肝以及免疫系統(tǒng)疾病等重大疾病；(4)所有入組對象均知情，并自行簽署《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并(病例組)或患有(對照組)惡性腫瘤、自身免疫疾病、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或HBV感染以外的急性或慢性全身性感染的對象；(2)入組前2個(gè)月內(nèi)接受過手術(shù)或輸血或其他血液成分輸入的對象；(3)非HBV感染導(dǎo)致的肝纖維化對象；(4)意識不清，無法自主簽署《知情同意書》對象。

1.2 方法

乙醛脫氫酶(ALDH)檢測試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司；乙醇脫氫酶(ADH)檢測試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司。按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 入組前各組患者基本臨床資料比較

各組患者間基本臨床資料，性別分布、平均年齡和病程均無顯著差異(P>0.05)，詳情見表1。

表1 入組前各組患者基本臨床資料比較

2.2 各組患者血清活性ALDH、ADH水平比較

比較各組患者血清活性ALDH、ADH水平，發(fā)現(xiàn)在老年CHB患者中，無纖維化患者(F0組)血清活性ALDH水平與對照組無顯著差異(P=0.074)，但仍有一定程度的升高，而血清活性ADH水平已顯著高于對照組(P<0.05)，且隨著纖維化程度的加深。血清活性ALDH、ADH水平升高十分顯著(P<0.001)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 各組患者血清活性ALDH水平比較(ng/ml)

2.3 患者血清活性ALDH水平與纖維化程度相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示患者血清活性ALDH水平與患者肝纖維化程度呈正相關(guān)，相關(guān)性顯著(r=0.832，P<0.001)，詳情見圖1。

圖1 患者血清活性ALDH水平與纖維化程度相關(guān)性分析

2.4 患者血清活性ADH水平與纖維化程度相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示患者血清活性ADH水平與患者肝纖維化程度呈正相關(guān)，相關(guān)性顯著(r=0.927，P<0.001)，詳情見圖2。

圖2 患者血清活性ADH水平與纖維化程度相關(guān)性分析

3 討論

肝纖維化是一種CHB疾病發(fā)展過程中常見的，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)沉積異常，并最終導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能異常的病理過程[7,8]。肝纖維化在早期幾乎沒有癥狀，但隨著進(jìn)展，它會(huì)破壞肝臟的結(jié)構(gòu)和功能，最終導(dǎo)致肝硬化，甚至導(dǎo)致肝細(xì)胞癌(HCC)[9,10]。老年患者隨著身體素質(zhì)的下降，肝纖維化程度進(jìn)展更為迅速。早期纖維化可能是可逆的，但是目前普遍認(rèn)為，肝硬化是不可逆的，且沒有有效的治療方法。在這一前提下，及早發(fā)現(xiàn)并預(yù)測CHB患者，尤其是老年CHB患者的纖維化進(jìn)程就顯得極為重要。而老年患者由于體質(zhì)較弱，往往難以接受肝膽穿刺以進(jìn)行病理學(xué)檢查，因此探索更為簡便易行、無創(chuàng)傷的肝纖維化診斷方法更為重要[11]。

ALDH和ADH負(fù)責(zé)多種代謝內(nèi)源性和外源性底物，包括乙醇，視黃醇，脂族醇，羥基類固醇和脂質(zhì)醛[12,13]。已有許多研究證明二者活性與酒精性肝病的疾病進(jìn)展相關(guān)[14,15]。本研究旨在探究活性ALDH和ADH水平變化在預(yù)測老年CHB患者的肝纖維化進(jìn)展中的價(jià)值，希望為CHB患者肝纖維化無創(chuàng)化監(jiān)測提供一個(gè)新的方向。

本研究結(jié)果顯示，在老年CHB患者中，無纖維化患者血清活性ALDH水平與健康對照組患者相比，有一定程度的升高，但無顯著差異(P=0.074)，但已出現(xiàn)纖維化的患者血清活性ALDH水平升高，且隨著纖維化程度的加深，血清活性ALDH水平升高十分顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示患者血清活性ALDH水平與患者肝纖維化程度呈正相關(guān)，相關(guān)性顯著(r=0.832，P<0.001)。這一結(jié)果提示患者血清活性ALDH水平能夠有效預(yù)測老年CHB患者的肝纖維化進(jìn)展。

比較各組患者血清活性ADH水平，發(fā)現(xiàn)在老年CHB患者中，無纖維化患者血清活性ADH水平已顯著高于健康對照組患者(P<0.05)，且隨著纖維化程度的加深，血清活性ADH水平升高十分顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，顯示患者血清活性ADH水平與患者肝纖維化程度呈正相關(guān)，且相關(guān)性顯著(r=0.927，P<0.001)。這一結(jié)果表明血清活性ADH水平不僅能夠有效預(yù)測老年CHB患者肝纖維化進(jìn)展，也與患者CHB疾病進(jìn)展顯著相關(guān)。

綜上所述，我們認(rèn)為血清活性ALDH和ADH水平與老年CHB患者肝纖維化程度顯著相關(guān)，監(jiān)測患者血清活性ALDH和ADH水平在預(yù)測患者肝纖維化進(jìn)展中有重要的臨床價(jià)值。