凝血4項(xiàng)指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的檢驗(yàn)分析

史立英，于 紅，黃士敏，張曉偉,張冬霞

(吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130012)

原發(fā)性肝癌屬于常見(jiàn)的惡性腫瘤，臨床發(fā)病率與死亡率均較高。特別是肝炎病毒感染，是誘發(fā)原發(fā)性肝癌的重要因素。目前階段，國(guó)內(nèi)以乙型肝炎病毒為主，在單染病毒感染后，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷肝臟，導(dǎo)致干細(xì)胞半持續(xù)性增殖[1]。一旦細(xì)胞增殖速度加快，就會(huì)增加干細(xì)胞增殖周期當(dāng)做調(diào)控基因的改變幾率[2]。且細(xì)胞增殖速度加快使得慢性肝病致病因子所引起的DNA突變保留下來(lái)并克隆，提高了肝癌患病幾率[3]。因此必須要盡早診斷并采取必要的治療措施。由此可見(jiàn)，深入研究并分析凝血四項(xiàng)及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌的檢驗(yàn)價(jià)值具有一定的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 基礎(chǔ)資料

經(jīng)吉林省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及40例患者家屬知情同意后開(kāi)展研究，隨機(jī)將2017年6月-2018年6月吉林省腫瘤醫(yī)院20例乙型肝炎相關(guān)肝癌患者(實(shí)驗(yàn)組)、20例良性肝病患者(對(duì)照組)作為主要研究對(duì)象。

實(shí)驗(yàn)組20例患者年齡為41-72(54.75±3.73)歲，男女分別為10(50%)、10(50%)例。對(duì)照組20例患者年齡為40-70(54.80±3.69)歲，男女分別為12(60%)、8(40%)例。

入組依據(jù)：①年齡在40-72歲之間；②經(jīng)病理組織切片檢查確診為肝癌；③獲得知情同意自愿參與研究。

排除依據(jù)：①臨床資料不完整；②合并其他惡性腫瘤患者；③未獲得知情同意不同意本次研究。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者自然資料，如年齡、性別，經(jīng)對(duì)比顯示統(tǒng)計(jì)值P>0.05，差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

凝血4項(xiàng)檢測(cè)方法：對(duì)20例患者外周靜脈血進(jìn)行采集，采集劑量為3 ml。凝血4項(xiàng)為：凝血酶時(shí)間水平、凝血酶原時(shí)間水平、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原。對(duì)凝血酶時(shí)間水平、凝血酶原時(shí)間水平與活化部分凝血活酶時(shí)間選擇凝固法測(cè)定；對(duì)纖維蛋白原采用法進(jìn)行測(cè)定 。使用全自動(dòng)血凝儀器(儀器型號(hào)為ACL TOP700)對(duì)凝血4項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)。上述檢測(cè)指標(biāo)的參考值，依次為12-18 s,9-12.8 s,24.9-36.85,2-48/L。

腫瘤標(biāo)志物3項(xiàng)檢測(cè)方法：對(duì)20例患者外周靜脈血進(jìn)行采集，采集劑量為3 ml。隨后，按照每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度進(jìn)行離心操作，時(shí)間為10 min[4]。血清分離后，將其放置在溫度為-30℃的環(huán)境中保存并等待檢測(cè)[5]。腫瘤標(biāo)志物3項(xiàng)為甲胎蛋白、巖藻糖苷酶以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[6]。使用雅培i2000儀器進(jìn)行測(cè)定。上述檢測(cè)指標(biāo)的參考值，依次為0-8.78 μ/L、6.8±1.49 U/L、0-160 pg/ml。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組凝血4項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果及其陽(yáng)性率、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果及其陽(yáng)性率進(jìn)行比較和分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的凝血四項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果及其陽(yáng)性率、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果及其陽(yáng)性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，當(dāng)計(jì)數(shù)、計(jì)量資料行卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)后顯示P<0.05時(shí)，表明同一觀察項(xiàng)目的差異符合統(tǒng)計(jì)學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)。具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血4項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

兩組患者凝血4項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組凝血4項(xiàng)中的凝血酶時(shí)間水平、凝血酶原時(shí)間水平與活化部分凝血活酶時(shí)間水平高于對(duì)照組，纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，兩組比較差異性顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血4項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.2 比較兩組患者凝血4項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率

兩組患者凝血四項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組凝血四項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率高于對(duì)照組，兩組對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者凝血4項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比(n/%)

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組甲胎蛋白、巖藻糖苷酶、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子檢測(cè)結(jié)果均高于對(duì)照組，組間對(duì)比差異性顯著(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率比較

兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率比較，實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比(n/%)

3 討論

凝血因子是參與血液凝固過(guò)程的各種蛋白質(zhì)組分[7]。在血管出血時(shí)被激活，和血小板一起粘連在血管破口處。同樣也是纖維蛋白溶解物和抗纖維物質(zhì)滅活與合成的重要場(chǎng)所[8]。

凝血酶原時(shí)間指標(biāo)在纖維蛋白原不足或者是因子Ⅹ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅱ降低的情況下會(huì)體現(xiàn)出來(lái)[9]。而凝血因子當(dāng)中的活化部分凝血活酶時(shí)間則被應(yīng)用于內(nèi)源性凝血系統(tǒng)篩選試驗(yàn)當(dāng)中，敏感性以及可靠性均相對(duì)明顯[10]。

凝血酶時(shí)間：簡(jiǎn)稱TT (thrombin time)，是指在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶后血液凝固的時(shí)間。在共同凝血途徑中，所生成的凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，可用凝血酶時(shí)間(TT)來(lái)反映[11]。

凝血酶原時(shí)間正常在(11-15)S左右，大于正常值說(shuō)明了血液的凝血系統(tǒng)有問(wèn)題。可能與凝血酶有關(guān)，也可能與抗凝因子有關(guān)。對(duì)于纖維蛋白原而言，也被稱作是凝血因子Ⅰ，也是血漿當(dāng)中的凝血因子，其水平最高，同樣在凝血中發(fā)揮著主要蛋白的作用。本次研究中實(shí)驗(yàn)組凝血四項(xiàng)中，凝血酶時(shí)間水平、凝血酶原時(shí)間水平與活化部分凝血活酶時(shí)間水平均高于對(duì)照組，纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，表明乙型肝炎相關(guān)肝癌導(dǎo)致患者凝血功能異常[12]。

甲胎蛋白在胎兒肝中合成，在對(duì)原發(fā)性肝癌監(jiān)測(cè)與篩選的過(guò)程中可作為一種腫瘤標(biāo)志物。據(jù)既有研究成果顯示，甲胎蛋白水平在大部分肝癌患者的血清當(dāng)中會(huì)呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，也被當(dāng)做原發(fā)性肝癌診斷中主要的腫瘤標(biāo)志物。本研究中，實(shí)驗(yàn)組甲胎蛋白水平高于對(duì)照組且陽(yáng)性率也高于對(duì)照組，表明乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的血清甲胎蛋白水平上升顯著。巖藻糖苷酶在大部分組織當(dāng)中存在屬溶酶體酶，特別是在肝臟組織中，其活性更高。產(chǎn)生巖藻糖苷酶的主要機(jī)制和原發(fā)性肝癌巖藻糖苷酶合成量增多或者是降解下降存在一定的關(guān)聯(lián)。研究中實(shí)驗(yàn)組的巖藻糖苷酶水平高于對(duì)照組高且其陽(yáng)性率高于對(duì)照組。乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的血清巖藻糖苷酶水平顯著提高。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與惡性腫瘤侵襲、預(yù)后、轉(zhuǎn)移與生長(zhǎng)均存在直接關(guān)聯(lián)。而干細(xì)胞會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子進(jìn)行大量分泌進(jìn)而增加血管的通透性，血管生成速度加快，腫瘤生長(zhǎng)增殖的速度也隨之提高。在此次研究中，實(shí)驗(yàn)組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其陽(yáng)性率均比對(duì)照組高，可以證實(shí)，乙型肝炎相關(guān)肝癌患者的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平顯著提高。

綜上所述，凝血四項(xiàng)及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)診斷乙型肝炎相關(guān)肝癌具有一定的臨床意義。