非布司他滴定劑量對痛風療效觀察*

羅素娟 姜玲 揭云云 盧玉華 敖志文

（江西省宜春市人民醫院 宜春336000）

痛風是一種由單鈉尿酸鹽沉積所致晶體相關性關節病，其與嘌呤代謝紊亂的高尿酸血癥直接相關，可造成關節殘疾、腎臟受損，同時是心腦血管疾病的高危因素[1～2]。 國家風濕病數據中心的數據證實：約79%的痛風患者會因發作而無法正常工作、生活，因痛風造成的經濟損失不容忽視。有效的降尿酸治療，可使關節中沉積的尿酸減少，從而達到減少關節疼痛發作次數、保護關節、改善預后的目的[3～4]。 降尿酸藥物治療在痛風的控制中有著重要作用，非布司他是臨床中較多的降尿酸藥物，但其使用劑量及方法仍存在爭議。 根據《2016中國痛風指南》，并參考國外文獻， 國人多使用初始劑量40mg/d 或80mg/d進行降尿酸治療，但在臨床工作中我們發現，即使按指南要求同時使用秋水仙堿、非甾體抗炎藥以預防痛風發作，仍有很多患者在降尿酸治療過程中出現痛風再次發作，這往往造成患者降尿酸治療的中斷，依從性下降，達不到尿酸達標的治療目的[5～6]。 本研究觀察了更低劑量非布司他初始治療及階梯給藥方式的療效， 以探討痛風治療療效及遠期治療效益。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月收治的120例痛風患者作為研究對象，隨機分為低劑量滴定組、高劑量滴定組、固定低劑量組和固定高劑量組，每組30例。低劑量滴定組：男19例，女11例；年齡22～73歲，平均年齡（51.75±15.66）歲。 高劑量滴定組：男19例，女11例；年齡18～80歲，平均年齡（49.11±8.66）歲。 固定低劑量組：男19例，女11例；年齡22～80歲，平均年齡（53.55±16.10）歲；固定高劑量組：男18例，女12例，年齡22～75歲，平均年齡（49.35±14.76）歲。四組患者的上述一般資料相比較，無統計學差異（P＞0.05）。 本研究得到我院醫學倫理委員會審批， 所有患者均簽署研究知情同意書。 診斷標準：參考《2015ACR/EULAR 痛風分類標準》及《2016中國痛風診療指南》。

1.2 入組標準 （1）納入標準：1年內至少有1次痛風性關節炎發作， 其血清尿酸鹽超過420μmol/L，至少1個月內沒有接受任何降尿酸藥物的治療；未使用其他兼具降尿酸作用的降脂藥，如非諾貝特等。（2）排除標準：年齡＜20歲；有非布司他過敏反應史；內生肌酐清除率＜30ml/min；重度肝功能不全（Child-pugh C 級）。

1.3 治療方法 低劑量滴定組： 初始劑量為40mg/d，隔天給藥1次；2周后，若尿酸水平未達標（＜360μmol/L）加量至40mg/d，1次/d；若達標，則繼續原劑量；2周后繼續根據血尿酸水平調整劑量。高劑量滴定組： 初始劑量40mg/d，1次/d；2周后，若尿酸水平未達標（＜360μmol/L）加量至80mg/d，1次/d；若達標，則繼續原劑量；2周后繼續根據血尿酸水平調整劑量。 固定低劑量組：40mg/d，隔天給1次。 固定高劑量組：40mg/d，1次/d。 四組均同時按指南要求給予秋水仙堿片預防痛風發作，1片/d。

1.4 觀察指標 觀察四組血尿酸水平、關節痛復發率、滿意度。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組血尿酸水平對比 干預前，四組血尿酸水平對比，差異不顯著（P＞0.05）；干預后，四組血尿酸水平均有所下降，低劑量滴定組最高，高劑量滴定組次之，固定高劑量組第三，固定低劑量組最低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 四組血尿酸水平對比（μmol/L，±s）

表1 四組血尿酸水平對比（μmol/L，±s）

組別 n 干預前 干預后低劑量滴定組高劑量滴定組固定高劑量組固定低劑量組FP 30303030565.85±88.74564.40±113.21562.40±94.58573.95±135.674.125＞0.05478.85±93.71454.15±107.68374.50±116.20341.60±104.6736.447＜0.05

2.2 四組關節痛復發率、滿意度對比 固定低劑量組關節痛復發率最低，低劑量滴定組次之，固定高劑量組第三，高劑量滴定組關節痛復發率最高，差異有統計學意義（P＜0.05）；低劑量滴定組滿意度最高，固定高劑量組次之，高劑量滴定組第三，固定低劑量組滿意度最低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 四組關節痛復發率、滿意度對比[例（%）]

3 討論

痛風是由單鈉尿酸鹽沉積而造成的一種晶體相關性關節病，會對患者的生活質量造成明顯的影響，屬于代謝性疾病[7～8]。 隨著人們生活水平的提高，痛風的發病率也出現了上升趨勢，臨床需積極治療，以改善患者生活質量。 本研究結果顯示，低劑量滴定組關節痛復發率較低，滿意度最高，差異顯著（P＜0.05）。 說明低劑量滴定非布司他治療，可以獲得較好的預后。 機體發生痛風，與體內嘌呤代謝異常、尿酸排泄減少關系密切，而尿酸水平與痛風療效密切相關。 非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，能夠抑制尿酸的合成，從而降低血清尿酸濃度，達到治療的效果。 馬鳳云[9]探討了非布司他治療痛風性關節炎對患者血尿酸及血脂水平的作用，結果表明，該藥物安全可靠，能夠有效降低患者血尿酸水平。這也和本研究結果一致。

痛風是一種常見且復雜的關節病， 機體在各個年齡段均可能發病， 而且男性患者發病率高于女性患者。患者往往會在夜晚發病，機體發生突然性的關節疼，該病往往發病急，使機體的關節部位出現嚴重的疼痛、水腫、紅腫，持續幾天或幾周不等。臨床需積極治療，以緩解患者的臨床癥狀。 本研究中，四組干預前血尿酸水平對比，差異不顯著（P＞0.05）；干預后， 四組血尿酸水平均有所下降， 低劑量滴定組最高，高劑量滴定組次之，固定高劑量組第三，固定低劑量組最低，差異有統計學意義（P＜0.05）；固定低劑量組關節痛復發率最低， 低劑量滴定組關節痛復發率次之，固定高劑量第三，高劑量滴定組第四，差異有統計學意義（P＜0.05）；低劑量滴定組滿意度最高，固定高劑量組次之，高劑量滴定組第三，固定低劑量組滿意度最低，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見在選擇治療方案時， 選擇合適的非布司他滴定劑量，對患者疾病的控制尤為重要。 總之，非布司他滴定劑量對痛風有一定的影響， 臨床可根據實際情況進行選擇。