納洛酮對(duì)重癥腦梗死患者的影響

秦偉 侯玉靜

（河南省直第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州450006）

腦梗死是目前危害居民身心健康、生命安全的常見(jiàn)重癥神經(jīng)系統(tǒng)疾病，已成為世界公共衛(wèi)生組織重點(diǎn)關(guān)注的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。 早期溶栓治療是最為有效的方法之一，但由于時(shí)間窗的限制，多數(shù)患者失去了最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致溶栓效果不理想[1]。 但目前臨床藥物治療依然是治療腦梗死的首選方法，因此，選擇一種安全有效的藥物是醫(yī)學(xué)重點(diǎn)研究方向。 納洛酮是一種人工合成的競(jìng)爭(zhēng)性阿片受體拮抗劑，具有減輕腦水腫、保護(hù)腦功能的作用，但對(duì)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及神經(jīng)功能缺損的影響，臨床報(bào)道較少[2]。 血清VEGF 參與治療性血管新生過(guò)程，有促進(jìn)腦缺血半暗帶血管再生、恢復(fù)血供的作用。 本研究對(duì)重癥腦梗死患者采用納洛酮治療，探討納洛酮對(duì)血清VEGF 水平及神經(jīng)功能缺損評(píng)分的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月～2019年6月我院就診的重癥腦梗死患者86例為研究對(duì)象，按隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組和觀察組各43例。 對(duì)照組男28例，女15例；年齡43～68歲，平均（52.73±6.13）歲；發(fā)病時(shí)間3～45h，平均（19.82±5.38）h；基礎(chǔ)病：高血壓26例，糖尿病12例，冠心病5例。 觀察組男30例，女13例；年齡45～68歲，平均（53.21±6.15）歲；發(fā)病時(shí)間3～46h，平均（20.05±5.40）h；基礎(chǔ)病：高血壓25例，糖尿病10例，冠心病8例。 兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 經(jīng)臨床表現(xiàn)、頭顱CT 證實(shí)， 均與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中重癥腦梗死標(biāo)準(zhǔn)相符；（2） 發(fā)病時(shí)間≤48h；（3） 基礎(chǔ)病得以控制；（4） 患者家屬知情本研究，自愿簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并顱內(nèi)出血、顱腦腫瘤者；（2）合并出血傾向者；（3）合并嚴(yán)重心功能不全、心房顫動(dòng)、肺部感染者。 研究中途死亡者按脫落處理。

1.3 治療方法 兩組患者入院后給予綜合常規(guī)治療。 包括抗血小板聚集、脫水、維持水電解質(zhì)平衡、積極抗感染、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、控制基礎(chǔ)病等治療， 并給予依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110125）30mg＋0.9%氯化鈉注射液250ml 靜脈滴注，每天2次，連續(xù)治療2周。 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸納洛酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053316）4mg+0.9%氯化鈉注射液10ml 靜脈注射，1次/6h，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能缺損程度：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)治療前后神經(jīng)功能缺損程度， 總計(jì)0～45分， 分為輕度缺損（0～15分）、中度缺損（16～30分）及重度缺損（31～45分），分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[4]。（2）血清VEGF 水平： 于治療前后分別抽取靜脈血3ml，以3000r/min 離心處理10min， 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清VEGF 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，數(shù)值變量資料以（±s）表示，采取t檢驗(yàn)；無(wú)序分類資料以%表示，采取χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS 評(píng)分均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較（分，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組434318.0619.2830.0000.000 tP治療前 治療后 t P 14.25±2.6313.97±2.650.4920.3126.12±1.349.76±1.3512.5490.000

2.2 兩組血清VEGF 水平比較 治療前，兩組血清VEGF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清VEGF 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組血清VEGF 水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組血清VEGF 水平比較（ng/L，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組434395.95140.3820.0000.000 tP治療前 治療后 t P 198.16±15.28200.03±16.260.5500.292897.42±45.28481.35±42.6943.8420.000

3 討論

腦梗死是導(dǎo)致人類殘疾、死亡的主要疾病之一，其病理生理過(guò)程及腦損傷機(jī)制尚未明確。 重癥腦梗死患者病情危重、進(jìn)展快，極易導(dǎo)致患者死亡[5]。 現(xiàn)階段，重癥腦梗死治療的關(guān)鍵是在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行溶栓治療，恢復(fù)梗死部位腦血流，避免缺血半暗帶組織壞死，最大程度挽救可逆性神經(jīng)細(xì)胞，減輕腦組織缺血-再灌注損傷。但重癥腦梗死患者起病急驟，多數(shù)就診已錯(cuò)過(guò)最佳溶栓時(shí)機(jī)，因此除了溶栓治療之外，治療缺血性腦梗死組織損傷、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞成為研究重點(diǎn)。

納洛酮屬于合成物羥二氫嗎啡酮的N-丙烯基衍生物，為特異性嗎啡受體拮抗劑，通過(guò)拮抗內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)介導(dǎo)反應(yīng)，可快速透過(guò)血腦屏障，親和力高于嗎啡肽，可有效結(jié)合腦內(nèi)嗎啡肽受體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡受體，改善腦缺血、缺氧狀態(tài)。納洛酮靜脈注射后，通過(guò)拮抗β-內(nèi)腓肽，預(yù)防腦組織水腫區(qū)半暗帶神經(jīng)元的死亡，改善可逆性突觸傳遞功能；納洛酮還可迅速透過(guò)血腦屏障，減輕內(nèi)源性阿片肽對(duì)中樞神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)的抑制，維持機(jī)體正常腦灌注壓，改善意識(shí)障礙；同時(shí)能增加缺血區(qū)血流量，改善腦代謝及循環(huán)功能，減少氧自由基對(duì)組織損傷程度，改善再灌注后腦損傷、腦水腫癥狀，阻斷細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，預(yù)防機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化，促使神經(jīng)功能恢復(fù)[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS 評(píng)分為（6.12±1.34）分，低于對(duì)照組的（9.76±1.35）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重癥腦梗死患者常規(guī)治療聯(lián)合納洛酮靜脈推注， 有助于改善神經(jīng)功能缺損程度，起到保護(hù)神經(jīng)功能作用，與王曉萍等[7]結(jié)論相一致。 重癥腦梗死患者發(fā)病后機(jī)體處于嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)， 腦缺血區(qū)血流量減少， 伴明顯的腦水腫及腦損傷，但腦組織在缺血、低氧狀態(tài)下，可通過(guò)血管再生刺激，建立有效的側(cè)支循環(huán)，恢復(fù)病灶區(qū)域的血供。血管再生需要多種因子參與，其中血清VEGF 是促使血管再生的重要因子， 是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性有絲分裂原，直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞，還可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促使其分裂增殖及遷移，增強(qiáng)毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)血管再生，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，維持膜電位穩(wěn)定性。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清VEGF 水平為（897.42±45.28）ng/L，高于對(duì)照組的（481.35±42.69）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 提示納洛酮有促進(jìn)血管再生的作用。 原因分析為納洛酮可刺激血管生成，增加血管數(shù)量及長(zhǎng)度，保護(hù)腦損傷后神經(jīng)元功能，促進(jìn)血清VEGF 表達(dá)。 綜上所述，重癥腦梗死患者給予納洛酮治療，可增強(qiáng)血清VEGF 表達(dá)水平，改善神經(jīng)功能，值得臨床推廣應(yīng)用。