甲羥孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜炎患者癥狀消退及炎性因子水平的影響

袁朝暉， 孫濤

（1 菏澤家政職業(yè)學(xué)院 婦產(chǎn)科教研室， 山東 菏澤274300； 2 菏澤家政職業(yè)學(xué)院 醫(yī)藥技術(shù)系， 山東 菏澤274300）

子宮內(nèi)膜炎與女性生殖系統(tǒng)緊密相關(guān)， 是婦科常見病， 指患者子宮內(nèi)膜出現(xiàn)炎性反應(yīng)， 臨床常表現(xiàn)為腹部疼痛、 月經(jīng)失調(diào)、 非經(jīng)期陰道不規(guī)則流血等癥狀， 該病發(fā)病率較高且易反復(fù)發(fā)作， 治療不徹底容易導(dǎo)致患者盆腔疼痛， 對(duì)患者身體及心理均帶來嚴(yán)重影響。 目前臨床以口服抗炎抗感染藥物以及子宮內(nèi)給藥為主要治療手段， 克林霉素磷酸酯是治療子宮內(nèi)膜炎的常用藥物， 其進(jìn)入人體后易被吸收， 且具有較強(qiáng)的抗病毒抗感染雙重抗菌作用， 但由于患者體內(nèi)雌激素水平較高， 抑制患者子宮內(nèi)膜的分泌， 故無法達(dá)到理想的治療效果［1］。 甲羥孕酮為臨床常用的孕激素藥物， 可有效改善子宮內(nèi)膜通透性， 抑制子宮內(nèi)膜分泌以及子宮內(nèi)膜炎癥的擴(kuò)散， 降低炎性反應(yīng)程度， 促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)［2］。 本研究旨在探討甲羥孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜炎患者癥狀消退時(shí)間以及炎性因子水平的影響， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月至2019 年6 月子宮內(nèi)膜炎患者118 例作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組各59 例。對(duì)照組年齡26 ～39 歲， 平均年齡 （34．36 ± 3．36） 歲； 病程3～12 個(gè)月， 平均病程 （4．22 ± 1．77） 個(gè)月。 觀察組年齡25 ～40歲， 平均年齡 （35．17 ± 2．66） 歲； 病程2 ～11 個(gè)月， 平均病程 （4．23 ± 1．58） 個(gè)月。 兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0．05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］中子宮內(nèi)膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②伴有陰道不規(guī)則出血； ③伴有腹部疼痛感； ④對(duì)本研究藥物無過敏史； ⑤經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①妊娠期患者； ②伴有子宮內(nèi)膜癌者； ③伴有其他器官功能障礙者； ④精神疾病患者； ⑤嚴(yán)重肝腎功能異常者。

1.3 治療方法 兩組患者均于經(jīng)期結(jié)束第3 d 開始治療。 對(duì)照組給予常規(guī)抗炎藥物治療： 口服克林霉素磷酸酯 （深圳大佛藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20010270， 規(guī)格30 mL ∶0．3 g），0．3 g／次， 3 次／d， 于早中晚三餐前30 min 溫水服用。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服甲羥孕酮 （北京中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022174， 規(guī)格2 mg）， 4 mg／次， 3 次／d， 于早中晚三餐后1 h 溫水服用。 兩組患者均不間斷治療15 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療前、 治療15 d 后， 于患者月經(jīng)結(jié)束第2 天采集空腹靜脈血10 mL， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MMP－9水平， 采用雙抗夾心 （ELISA） 法檢測(cè)CRP、 TNF－a 水平。 記錄并比較兩組患者的腹痛消退時(shí)間、 陰道出血消退時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20．0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)， 組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0．05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀消退時(shí)間 治療后， 觀察組的腹痛消退時(shí)間、 陰道出血消退時(shí)間均顯著短于對(duì)照組 （P ＜0．05）。 見表1。

表1 兩組患者的癥狀消退時(shí)間比較

表1 兩組患者的癥狀消退時(shí)間比較

組別 n 腹痛消退時(shí)間 陰道出血消退時(shí)間觀察組 59 3.74±1.25 5.32±1.57對(duì)照組 59 5.68±1.13 8.41±1.76 t 8.843 10.064 P 0.000 0.000

2.2 MMP-9、 CRP、 TNF-a 水平 治療前， 兩組的MMP－9、CRP、 TNF－a 水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0．05）； 治療后， 兩組的MMP－9、 CRP、 TNF－a 均顯著低于治療前， 且觀察組顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0．05）。 見表2。

表2 兩組患者的MMP-9、 CRP、 TNF-a 水平比較

表2 兩組患者的MMP-9、 CRP、 TNF-a 水平比較

注： 與本組治療前比較， aP ＜0.05。

TNF-a（pg/mL）治療前 觀察組 59 0.56±0.16 10.15±3.07 53.85±7.69對(duì)照組 59 0.57±0.12 10.31±2.96 53.74±7.76 t 0.384 0.288 0.077 P 0.702 0.774 0.939治療后 觀察組 59 0.29±0.05a 1.59±1.07a 34.75±5.48a對(duì)照組 59 0.43±0.07a 5.48±1.62a 45.83±5.27a t 12.501 15.390 11.194 P 0.000 0.000 0.000時(shí)間 組別 n MMP-9（ug/L）CRP（mg/L）

3 討論

女性生殖系統(tǒng)由于結(jié)構(gòu)特殊， 尤其是在分娩時(shí)易受到細(xì)菌侵入而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受到感染產(chǎn)生炎癥， 其中子宮內(nèi)膜炎為常見的一種， 可分為慢性和急性子宮內(nèi)膜炎。 急性期進(jìn)展較快，可蔓延至周圍組織和器官， 甚至發(fā)生休克危及患者生命； 慢性期癥狀不明顯， 患者常伴有不規(guī)則陰道出血或月經(jīng)不規(guī)律、 輕微腹痛以及白帶增多等癥狀， 具有反復(fù)發(fā)作且病程長(zhǎng)的特點(diǎn)。子宮內(nèi)膜炎發(fā)病時(shí)子宮內(nèi)膜充血、 水腫， 重度炎癥時(shí)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)膜壞死、 脫落， 并可蔓延至肌層， 引起子宮肌炎， 治療不徹底容易給女性生活帶來嚴(yán)重不良影響。 因該病病因主要為細(xì)菌感染， 故臨床西醫(yī)治療該疾病以消除子宮內(nèi)膜炎癥為原則， 臨床中多采用抗炎治療［4］， 口服或子宮內(nèi)給藥為主要途徑。

子宮內(nèi)膜出血與MMP－9 失調(diào)有關(guān)， 子宮內(nèi)膜被細(xì)菌感染出現(xiàn)炎癥時(shí)， MMP－9 水平的升高會(huì)抑制抗炎因子的合成， 進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜的修復(fù)， 加劇炎性反應(yīng)； CRP 作為炎性反應(yīng)因子， 參與免疫及炎性反應(yīng)； TNF－a 是由巨噬、 單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子； 三者均在患者出現(xiàn)炎癥時(shí)水平增加， 患者臨床癥狀消退時(shí)水平降低［5］。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組的腹痛消退時(shí)間、 陰道出血消退時(shí)間均顯著短于對(duì)照組 （P ＜0．05）；兩組治療后的MMP－9、 CRP、 TNF－a 均顯著低于治療前， 且觀察組顯著低于對(duì)照組 （P ＜0．05）； 表明甲羥孕酮可促進(jìn)子宮內(nèi)膜炎患者腹痛、 陰道出血等臨床癥狀的消退， 降低MMP－9、CRP、 TNF－a 水平， 提高臨床療效。 西醫(yī)治療子宮內(nèi)膜炎大多以口服類藥物為主， 常見的有克林霉素磷酸酯和甲羥孕酮。 克林霉素磷酸酯為克林霉素的衍生物， 具有良好的抗病菌、 抗感染效果， 藥理作為主要為抑制蛋白質(zhì)合成過程， 干擾細(xì)菌細(xì)胞合成蛋白質(zhì)， 其進(jìn)入人體后易被吸收， 抗菌消炎作用較好， 臨床療效明顯［6］。 臨床研究［7］指出， 子宮內(nèi)膜炎與患者體內(nèi)激素水平密切相關(guān)， 雌激素水平能夠影響患者子宮內(nèi)膜的厚度，雌激素水平降低， 子宮內(nèi)膜厚度變薄， 細(xì)菌侵入感染的機(jī)會(huì)相對(duì)增加， 因此在臨床中也常通過口服人工雌激素進(jìn)行治療。 甲羥孕酮是一種孕激素， 屬于人工合成物， 也是天然孕激素黃體酮的衍生物， 可起到抑制垂體作用， 促進(jìn)性腺激素分泌糖蛋白激素， 使炎性細(xì)胞擴(kuò)散得到有效控制； 同時(shí)有研究［8］表明，甲羥孕酮可降低內(nèi)膜組織通透性， 促進(jìn)內(nèi)膜血管收縮， 減少炎性細(xì)胞浸潤， 從而修復(fù)子宮內(nèi)膜。

綜上所述， 甲羥孕酮可促進(jìn)子宮內(nèi)膜炎患者腹痛、 陰道出血等癥狀消退， 降低患者M(jìn)MP－9、 CRP、 TNF－a 水平， 提高臨床療效， 值得推廣應(yīng)用。