實驗室間比對活動在對藥品生產企業質量控制能力評估方面的探索與應用

許睿

南昌市食品藥品檢驗所南昌市中藥質量控制與安全性評價重點實驗室 江西南昌 330029

《藥品生產質量管理規范》（2010 年修訂）實施以來，藥品生產企業在生產條件、質量管理等各方面都有了進一步加強，藥品質量分析防控能力不斷提升。但企業間仍存在檢驗能力、管理水平參差不齊的情況。特別時在一些藥品生產企業實驗室的日常質控檢驗工作中，仍潛在著一定的技術風險[1-2]。

實驗室間比對是判斷和監控實驗室能力的有效手段之一。通過開展藥品生產企業實驗室間比對活動，考察企業質控實驗室日常檢測數據的準確性和實驗室管理水平，評價企業的質量控制水平，進一步提升企業實驗室檢驗操作的規范性和可靠性。

1 比對方法

本次實驗室間比對計劃采用高效液相色譜法測定樣品中甲硝唑的含量，參照的檢測方法為《中國藥典》2015 年版二部“甲硝唑片”中收載的測定方法[3]。比對樣品為同一批次，隨機分配，代碼號為ZK-×××。在向每個參加實驗室發送檢測樣品的同時，附有被測物品接收狀態確認表、作業指導書、檢測結果報告單，要求各參加實驗室根據作業指導書進行檢測，并在規定期限內上報檢測結果。

實驗室間比對計劃中，采用了穩健統計方法來處理，用中位值估計樣本總體均值，以標準四分位數間距（NIQR）代替標準偏差，以Z 比分數（Z 值）來衡量一個實驗室的檢測結果在一組結果中的相對離散程度。按下式計算Z 值[4]：Z=[Xi-中位值（X）] /NIQR 式中：Xi ：為某實驗室的測定結果

即：若│Z │≤2，檢測結果為滿意結果；若2 ＜│Z │＜3，檢測結果為有問題結果，應引起實驗室的注意；若│Z │≥3，檢測結果為不滿意結果或離群值。

2 數據分析結果與統計

共有29 家企業實驗室報名參加。截至數據遞交截止日，收到27 家企業實驗室遞交的結果。經分析，本項比對甲硝唑含量的中位值（mg/g）為：650.94，標準四分位數間距（mg/g）為：13.86；極差（mg/g）為：184.9 穩健變異系數（%）為：2.13；25 家實驗室結果為滿意，占總數的92.6%；2 家實驗室結果為不滿意，占總數的7.4%。數據統計的情況見表1。

3 技術分析

3.1 對照品的影響

各實驗室使用的甲硝唑對照品，應按說明書要求在105℃干燥2 小時后使用。在實驗過程中取用對照品時，應開封干燥后盡快稱量，若對照品在空氣中暴露時間過長或反復取用，可能使對照品產生吸潮等現象，給檢測結果造成影響。

3.2 色譜條件的影響

高效液相色譜檢測所選用的流動相比例、柱溫、流速等因素都會對目標物的出峰時間、峰形等造成影響。同時，測定所用的色譜柱、色譜用甲醇、實驗用水等相關試劑、耗材質量的優劣也會對實驗結果的準確性產生影響。

3.3 儀器的影響

試驗中所使用的儀器包括分析電子天平、酸度計、高效液相色譜儀和容量器具，這些儀器的測量范圍是否適用，儀器的精度和準確度是否符合本次試驗的要求，這些因素都將影響實驗結果的準確性。

表1 各企業實驗室數據評價匯總表

3.4 人員操作的影響

實驗中涉及精密稱量、溶液的精密量取和定容等操作過程，不僅受到所用天平和容量儀器準確性的影響，也與實驗人員操作的熟練程度有關，如果實驗人員在溶液制備過程中未注意操作細節，有可能造成結果的偏差。

4 討論與建議

從結果數據可以反映出所參與的藥品生產企業內部質控實驗室的整體檢驗檢測能夠水平滿足有關要求，整體的檢測數據都能準確可信地反映樣品檢測參數的質量。對于數據離群的企業實驗室，經記錄分析和調查了解得出其主要原因為稱樣用電子天平在使用前已發生故障，檢測人員未對天平的工作狀態進行客觀記錄也未仔細核實，使得天平“帶病工作”，致使樣品稱量數據偏離，導致最終結果離群。

穩定的分析儀器、實驗設備是獲得準確可靠實驗數據的基礎，切實加強儀器設備日常使用維護管理，按規定對儀器進行校準、檢定、核查，確認儀器狀態，嚴格按照科學的操作規程進行操作，并規范地進行實驗記錄是企業實驗室必須持之以恒、常抓不懈的重要工作，更是完善質量管理體系不可獲取的重要保障。