創(chuàng)傷性顱腦損傷急性期垂體前葉激素及甲狀腺激素水平變化的研究

李玲玲 陶有為 扈俊華 胡承嘯 柴超 張曉娜 高玉松△

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九九〇醫(yī)院 1)血液內分泌科 2)神經外科 駐馬店 463000

顱腦損傷(TBI)由于顱底骨折、腦疝、中線位移等，患者會出現(xiàn)不同程度的神經內分泌變化[1-3]。下丘腦-垂體系統(tǒng)是神經內分泌中樞系統(tǒng)之一，TBI在一定程度上影響下丘腦-垂體軸的活動，導致腺垂體功能減退，從而影響患者代謝，引起神經源性的多臟器功能障礙[4]。選取我院救治的90例TBI患者為研究對象，探討傷后垂體前葉激素及甲狀腺激素水平變化的差異性及其與傷情程度的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料納入標準：(1)顱腦外傷史。(2)符合顱腦損傷的分型標準[5]。GCS評分：輕型：13～15分，中型：9～12分，重型(含特重型)：3～8分。(3)傷后頭顱CT、MRI腦功能成像顯示有腦挫裂傷、硬膜外血腫、硬膜下血腫、腦內血腫、彌漫性軸索、蛛網膜下腔出血，或無(輕型)。(4)既往無顱腦損傷病史及嚴重腦部疾病病史。(5)傷后6 h內入院。(6)知情同意。排除標準：(1)傷前存在內分泌疾病史(垂體腺瘤、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退等)或嚴重傳染病。(2)合并其他重要臟器的嚴重損傷。(3)妊娠或哺乳期患者。

本研究經過我院倫理委員會批準。納入2018-06—2019-08間收治的符合標準的90例TBI患者，按入院GCS評分分為輕型組(13～15分，36例)、中型組(9～12分， 29例)、重型組(3～8分，25例)。2組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 2組患者的一般資料

1.2方法于入院后第1天采集患者靜脈血8 mL，測定垂體前葉激素：生長激素(GH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、促甲狀腺激素(TSH)；甲狀腺激素：總三碘甲腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)。檢測方法：化學發(fā)光微粒子免疫檢測法，儀器型號：雅培i1000，試劑廠家：雅培。所有結果均為同一樣本重復檢驗兩次取平均值。

2 結果

2.1垂體前葉激素指標重型組的GH、ATCH、PRL、FSH高于中型組；中型、重型組的GH、ATCH、PRL、FSH高于輕型組。差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其余指標2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者垂體前葉激素指標比較

注：與輕型組相比，aP<0.05；與中型組相比，bP<0.05

2.2甲狀腺激素指標中型、重型組的TT3、FT3低于輕型組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。重型組的TT3、FT3低于中型組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者甲狀腺激素指標比較

注：與輕型組相比，aP<0.05；與中型組相比，bP<0.05

3 討論

下丘腦位于間腦的最下部，向下延伸與垂體柄相連，對垂體進行調節(jié)的主要部分是正中隆起。下丘腦是神經系統(tǒng)的重要部分，具有神經細胞特征，又是內分泌中樞，有分泌多種肽類激素的神經內分泌細胞，其分泌的激素經垂體門脈系統(tǒng)進入腺垂體，刺激或抑制腺垂體功能。

垂體位分為腺垂體和神經垂體，其中腺垂體與內分泌功能密切相關，分泌GH、ATCH、PRL、FSH、LH、TSH等。神經垂體包括垂體的后葉和漏斗部或神經柄，主要儲存下丘腦神經細胞產生的下丘腦-神經垂體激素，如催產素、加壓素等[6]。

TBI造成的顱腦損傷具有多樣性、不確定性，導致多種原因的下丘腦-垂體軸損傷[7]：(1)外力導致顱底損傷，垂體直接受力，導致神經垂體、垂體柄及腺垂體損傷致功能受損。(2)外力導致的顱腦組織劇烈擺動，彌漫性腦腫脹或血腫、挫裂傷導致腦組織受壓移位，引起下丘腦或垂體前葉出血、挫傷、梗死等，影響下丘腦-垂體功能。(3)外傷導致的顱高壓導致壓力性下丘腦、垂體功能障礙。無論哪種原因導致下丘腦-垂體-甲狀腺軸器官功能受影響，都可以引起相關的功能障礙。

本項研究發(fā)現(xiàn)，中型、重型組GH、ATCH、PRL、FSH較輕型組均顯著增高，而輕型組的數(shù)值絕大多數(shù)位于正常范圍內。說明輕型TBI患者垂體前葉激素分泌并未受多大影響。而重型組GH、ATCH、PRL、FSH較輕型組顯著增高，說明重型TBI患者垂體前葉激素分泌明顯受到外傷影響，且隨病情加重GH、ATCH、PRL、FSH呈激活狀態(tài)。Brod的研究也有相似的結果[8]。而LH、TSH分泌受影響較小，數(shù)值雖有增加，但無統(tǒng)計學差異。

甲狀腺是垂體的重要靶腺之一，由大量濾泡組成，是人體最大的內分泌腺體。甲狀腺激素可以促進新陳代謝、生長發(fā)育，提高中樞神經系統(tǒng)興奮性，以及加強和調控其他激素的作用及加快心率、加強心肌收縮力、加大心輸出量等作用。患者遭受外傷應激后，尤其是顱內壓增高后，出現(xiàn)腦組織的缺血、缺氧改變，應激反應性提高，5’-脫碘酶(5’-D)和神經細胞酶活性降低，合成還原型輔酶II(NADPH)和谷胱甘肽(GSH)的能力降低且數(shù)量減少，T3與T4間的相互轉換過程被抑制，機體對T4的攝取速率下降，引起T3的產出減少[9-10]。本研究中，中型、重型組的TT3、FT3均低于輕型組，重型組TT3、FT3均低于中型組，符合應激對甲狀腺素影響的機理。本研究中TSH的分泌是增加的，和甲狀腺激素的分泌似乎相反，我們考慮原因，一是本項實驗的樣本量不夠大和樣本選擇不夠分類精確，如性別的因素、年齡的因素等；其二是甲狀腺本身具有自我調節(jié)的能力，在TSH穩(wěn)定或變化的情況下，甲狀腺可以通過自身調節(jié)甲狀腺激素的分泌量。應激狀態(tài)下，甲狀腺可以作為機體的一種自我保護反應，幫助機體對抗過度的能量損失。目前的研究對TT4、FT4在TBI患者中變化情況觀點不一[11-12]，本研究中，隨著TBI嚴重程度的加重，TT4、FT4的檢測數(shù)值略有降低，但無統(tǒng)計學意義?？紤]還是與本身分泌和T3與T4間的相互轉換在應激影響下達到了動態(tài)的平衡有關。

本項研究的不足為FSH、LH、PRL的性別差異(甚至在女性的不同生理周期之間也存在差異)并未進行入組限制。另外，樣本量和病例選擇(如年齡差異、性別差異等)也需要進一步擴大和細化。雖然存在不足，我們認為神經內分泌變化水平對評估顱腦損傷患者的實際損傷程度具有非常重要的評定價值。在開展系統(tǒng)性評估之后，可以全面探討顱腦損傷患者垂體前葉激素水平和靶腺之一的甲狀腺相關激素水平的變化情況，以評估患者的損傷嚴重程度。