二甲雙胍通過(guò)降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注損傷的芻議

邵海峰 李強(qiáng)

[摘要] 目的 分析二甲雙胍通過(guò)降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注損傷的應(yīng)用效果。方法 選擇周齡6～8周的清潔級(jí)雄性SD大鼠60只作為研究對(duì)象，根據(jù)區(qū)組隨機(jī)化法將其分成3個(gè)組別（參照組、手術(shù)組、二甲雙胍組），其中參照組不對(duì)冠狀動(dòng)脈左前降支進(jìn)行結(jié)扎，手術(shù)組在對(duì)冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎45 min后，再進(jìn)行灌注，二甲雙胍組在進(jìn)行與手術(shù)組相同操作的同時(shí)，給予其二甲雙胍，觀察并對(duì)比3組SD大鼠的血清生化指標(biāo)與miR-34a水平。 結(jié)果 二甲雙胍組肌紅蛋白、α羥丁酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶MB以及miR-34a數(shù)值分別為（99.02±24.78）ng/mL、（320.41±29.73）U/L、（327.83±30.74）U/L、（1 671.92±570.24）U/L、（626.31±227.72）U/L以及（5.16±0.44），明顯優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.505，P=0.000;t=6.069，P=0.000;t=11.883，P=0.000;t=12.136，P=0.000;t=8.994，P=0.000;t=14.769，P=0.000）。結(jié)論 二甲雙胍可有效調(diào)節(jié)miR-34a的表達(dá)，對(duì)于改善血清生化指標(biāo)具有積極意義，可以控制心肌缺血再灌注損傷。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍;心肌缺血;再灌注損傷;miR-34a;血清生化指標(biāo)

[Abstract] Objective To analyze the effect of metformin on miR-34a resistance to myocardial ischemia-reperfusion injury. Methods Sixty clean male SD rats aged 6 to 8 weeks were selected as the research objects， and they were divided into three groups according to the block randomization method（reference group， surgery group， metformin group）， in the reference group， the left anterior descending coronary artery was not ligated. In the surgery group， the left anterior descending coronary artery was ligated 45 minutes before reperfusion. The metformin group was given the same operation as the surgery group， and was given metformin. Serum biochemical indicators and miR-34a levels in SD rats were observed. Results The values of myoglobin， α-hydroxybutyrate dehydrogenase， lactate dehydrogenase， creatine kinase， creatine kinase MB and miR-34a in the metformin group were （99.02±24.78） ng/mL， （320.41±29.73） U/L， （327.83±30.74） U/L， （1 671.92±570.24） U/L， （626.31±227.72） U/L， and （5.16±0.44） were significantly better than the reference group with significant differences （t=19.505， P=0.000; t=6.069， P=0.000; t=11.883， P=0.000; t=12.136， P=0.000; t=8.994， P=0.000; t=14.769， P=0.000）. Conclusion Metformin can effectively regulate the expression of miR-34a， has positive significance for improving serum biochemical parameters， can control myocardial ischemia-reperfusion injury， and is worthy of further research and promotion.

[Key words] Metformin; Myocardial ischemia; Reperf usion injury; miR-34a; Serum biochemical indicators

心血管病患者的致死原因之一為急性心肌梗死，其病癥救治的關(guān)鍵在于梗死動(dòng)脈的疏通與心肌血液供應(yīng)的恢復(fù)，但是根據(jù)相關(guān)研究顯示[1]，心肌缺血情況得以恢復(fù)血流灌注時(shí)，會(huì)加重患者心肌損傷的嚴(yán)重性，極易引發(fā)患者發(fā)生心肌頓抑、心律失常以及心功能不全等并癥狀，即心肌缺血再灌注損傷。因此，在恢復(fù)患者冠狀動(dòng)脈血流通暢的同時(shí)，怎樣避免心肌缺血再灌注損傷情況的發(fā)生，成為心血管疾病臨床研究的熱點(diǎn)[2]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，miRNAs作為堿基組成的一種內(nèi)源性非編碼小RNA，能夠?qū)NA降解起到促進(jìn)效果，并可控制mRNA翻譯，對(duì)于靶基因的表達(dá)具有調(diào)控作用。因此，該研究針對(duì)二甲雙胍通過(guò)降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注損傷的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 對(duì)象與方法

[2]? 周成芳，黃春蘭，湯永紅. 干細(xì)胞移植對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞模型鼠腦組織miR-34a及survivin表達(dá)的影響[J]. 國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2016，43（2）：103-107.

[3]? Monika Bhandari，Pravesh Vishwakarma，Akshyaya Pradh.Late presentation of anomalous left coronary artery arising from pulmonary artery with acute coronary syndrome[J].Avicenna Journal of Medicine，2019，9（3）：115-118.

[4]? 姚磊，林雨佳，高爽，等. miR-34a通過(guò)調(diào)控TGF-β/Smad4信號(hào)通路激活自噬而降低結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑的耐藥性[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2018，25（6）：680-688.

[5]? 曹祥，韋偉，黃曉燕，等. miR-34a靶向調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)對(duì)小兒淋巴癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2019，16（9）：158-162.

[6]? 鄭智唯，劉朝奇，趙云，等. 超聲微泡介導(dǎo)miR-34a聯(lián)合DOX治療小鼠U14皮下移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（7）：664-667.

[7]? 蔡華，張領(lǐng)，李滿生，等. 松果菊苷通過(guò)上調(diào)miR-34a減輕心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2018， 10（6）：739-742，745.

[8]? 直彥亮，張震，賀憲. 白藜蘆醇調(diào)控miR-34a表達(dá)對(duì)骨肉瘤MG-63細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲和自噬的影響[J]. 中國(guó)病理生理雜志，2018，34（8）：1455-1460.

[9]? 王傳卓，辛鶴，劉波，等. miR-34a對(duì)人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞周期及皮下移植瘤生長(zhǎng)的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（16）：2648-2652.

[10]? 曹玥，孫夢(mèng)云，蔡靜明，等.miR-34a及其下游基因在鐵超載大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)生過(guò)程中的作用[J].癌變·畸變·突變，2018，30（5）：378-383.

[11]? 林光柱，曹鴻雁，徐國(guó)良，等. 人參皂苷Rb3聯(lián)合二甲雙胍對(duì)心肌缺血再灌注大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J]. 人參研究，2018，30（3）：2-5.

（收稿日期：2020-02-07）