低分子肝素鈉聯(lián)合阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果分析

王東霞

（周口市婦幼保健院／周口市兒童醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 河南 周口466000）

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復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指育齡女性連續(xù)出現(xiàn)兩次或者兩次以上的自然流產(chǎn)， 這種疾病在育齡女性中的發(fā)病率在1%左右， 相關(guān)研究［1-2］表明， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要與遺傳因素、 感染因素、 內(nèi)分泌因素、 免疫紊亂、 血栓前狀態(tài)等有關(guān)。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)往往給患者及其家人帶來(lái)較大的精神壓力。 目前臨床上對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有免疫抑制、 血漿置換、 抗凝療法等治療方式， 但是這些治療方法所需的費(fèi)用比較高， 較難在臨床上推廣［3］。 本研究選取80例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象， 探討低分子肝素鈉聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2019 年2 月在我院接受治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者80 例作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)為： ①患者的抗心磷脂抗體檢查為陽(yáng)性； ②患者配偶的精液檢查結(jié)果為正常； ③患者對(duì)本研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①患者并發(fā)較為嚴(yán)重的心臟、 肝臟等重要器官的器質(zhì)性疾??； ②患者對(duì)本研究所使用的藥物過(guò)敏。 按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組 （n = 40） 和對(duì)照組 （n = 40）。 觀察組患者年齡28 ～38 歲， 平均年齡（31.4 ± 5.8） 歲， 平均體重 （55.8 ± 12.4） kg， 平均自然流產(chǎn)次數(shù)為 （2.8 ± 1.0） 次。 對(duì)照組患者年齡28 ～39 歲， 平均年齡（32.2 ± 6.8） 歲， 平均體重 （55.6 ± 13.2） kg， 平均自然流產(chǎn)次數(shù)為 （2.7 ± 1.1） 次。 兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在入院后均進(jìn)行B 超檢查， 檢查結(jié)果確認(rèn)患者為宮內(nèi)妊娠后， 給予葉酸片口服， 劑量為每次400 μg， 每天服用1 次， 以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷。 在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組患者給予小劑量阿司匹林進(jìn)行治療， 劑量為每天25 mg， 口服， 連續(xù)服用阿司匹林2 個(gè)月， 當(dāng)患者的抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰以后停止用藥。 觀察組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上進(jìn)行低分子肝素鈉的皮下注射， 劑量為每次5 000 IU， 每天注射1 次， 注射兩周后進(jìn)行凝血功能和血常規(guī)檢查， 當(dāng)患者的抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰后即停止用藥， 在停止用藥后監(jiān)測(cè)患者的凝血功能、 纖溶指標(biāo)等， 一旦出現(xiàn)異常情況， 則調(diào)整藥物治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的妊娠結(jié)局指標(biāo)， 包括足月生產(chǎn)率和流產(chǎn)率。 比較兩組患者的抗體清除率， 血清抗心磷脂抗體的檢驗(yàn)采用ELISA 法， 由我院專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)醫(yī)師完成。 比較兩組患者的治療不良反應(yīng)發(fā)生率， 不良反應(yīng)主要包括凝血功能異常、 惡心嘔吐、 腹部不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的妊娠結(jié)局指標(biāo)比較

觀察組患者的足月生產(chǎn)率顯著高于對(duì)照組， 流產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的足月生產(chǎn)率和流產(chǎn)率比較 ［n （%）］

2.2 兩組患者的抗心磷脂抗體清除率比較

觀察組患者的抗心磷脂抗體清除率為75.00% （30／40）， 顯著高于對(duì)照組患者的52.50% （21／40）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%， 對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%， 兩組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n （%）］

3 討論

近年來(lái)， 隨著我國(guó)社會(huì)的不斷發(fā)展， 生育已經(jīng)成為了一件重大的事情， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者因?yàn)椴∏閷?dǎo)致生育年齡不斷推遲， 導(dǎo)致患者本人及其家庭承受了巨大的精神壓力［4］。 隨著免疫學(xué)的不斷進(jìn)步和發(fā)展， 人們開(kāi)始發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要原因是來(lái)自患者的免疫因素， 抗心磷脂抗體所引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)占所有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的五分之一左右。 研究［5］顯示， 抗心磷脂抗體導(dǎo)致孕婦胎盤(pán)絨毛中的微血管發(fā)生栓塞， 從而引起胎盤(pán)梗死， 導(dǎo)致流產(chǎn)、 胎停等情況的發(fā)生。

低分子肝素鈉在臨床上常常作為抗凝劑使用， 由于其分子量比較大， 一般情況下不會(huì)通過(guò)胎盤(pán)屏障， 因此， 作為孕婦用藥來(lái)說(shuō)具有較高的安全性。 低分子肝素鈉能夠?qū)ε吲菖c子宮內(nèi)膜之間的黏附產(chǎn)生積極的作用， 能夠非常有效地促進(jìn)子宮內(nèi)胎盤(pán)的形成， 此外低分子肝素鈉的抗炎性作用也非常明顯， 能夠顯著減少抗心磷脂抗體之間的結(jié)合， 從而產(chǎn)生治療效果［6-7］。阿司匹林是一種環(huán)氧酶抑制劑， 在臨床上應(yīng)用于免疫因素所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)已經(jīng)具有較長(zhǎng)的歷史， 阿司匹林能夠有效地阻止胎盤(pán)絨毛中微血管血栓的形成， 使胎兒血流量增加， 能夠促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。 有研究［8］顯示， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者單純使用阿司匹林， 如果用藥時(shí)間較長(zhǎng)， 有可能會(huì)導(dǎo)致患者前列腺素的合成受抑制， 引起羊水分泌減少、 胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄等情況的發(fā)生， 從而在一定程度上提高了治療的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組的足月生產(chǎn)率顯著高于對(duì)照組，流產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組， 表明低分子肝素鈉聯(lián)合小劑量阿司匹林療法， 發(fā)揮了兩種藥物的協(xié)同作用， 有效避免了小劑量阿司匹林由于劑量不足帶來(lái)的療效降低的弊端。 本研究中觀察組的抗心磷脂抗體清除率顯著高于對(duì)照組， 這是因?yàn)榈头肿痈嗡剽c能夠有效地減少抗心磷脂抗體之間的結(jié)合， 對(duì)于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者具有積極的作用。 本研究中觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 表明低分子肝素鈉聯(lián)合小劑量阿司匹林既可獲得良好的治療效果， 也有效避免了長(zhǎng)期單純使用阿司匹林所產(chǎn)生的不良影響， 具有較高的安全性。

綜上所述， 低分子肝素鈉聯(lián)合小劑量阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)能夠有效改善患者的妊娠結(jié)局， 具有較高的安全性。