鹽酸小檗堿聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果觀察

王鵬立

（新鄉市中心醫院 消化內科， 河南 新鄉453000）

潰瘍性結腸炎 （ulcerative colitis， UC） 是一種臨床常見的慢性、 非特異性腸道炎性疾病， 主要是大腸黏膜層和黏膜下層病變， 臨床多表現為腹痛腹瀉、 便血和黏液樣便、 陣發性痙攣性疼痛等， 若治療不及時， 嚴重者可導致結腸癌， 對患者生命安全威脅極大［1］。 目前臨床多使用氨基水楊酸制劑、 免疫抑制劑、 糖皮質激素等對UC 患者進行治療， 但單一用藥效果往往不甚理想［2］。 美沙拉嗪是目前臨床上治療UC 的常用藥物， 可有效抑制炎性反應， 修復受損黏膜， 緩解相關臨床癥狀［3］。 鹽酸小檗堿是一種異喹啉生物堿， 目前在動物模型中研究較多，具有抑菌、 抗炎、 降糖脂及抗血小板凝聚的作用［4］。 本研究旨在探討聯合鹽酸小檗堿和美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎 （UC） 的臨床療效， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年5 月至2019 年6 月我院收治的92例UC 患者作為研究對象， 隨機分為觀察組 （n = 46） 和對照組 （n = 46）。 對照組中男25 例， 女21 例； 年齡21 ～58 歲，平均 （39.28 ± 6.13） 歲； 病情嚴重程度： 輕度16 例， 中度18例， 重度12 例。 觀察組中男22 例， 女24 例； 年齡20 ～60歲， 平均 （39.77 ± 6.49） 歲； 病情嚴重程度： 輕度15 例， 中度20 例， 重度11 例。 兩組患者的性別、 年齡、 病情嚴重程度等一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： 符合 《中國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》［5］中UC 的相關診斷標準， 且患者均經臨床結腸鏡檢查及病理檢驗確診； 患者及家屬均知情同意并簽訂知情同意書。 排除標準： 近3 個月服用影響研究結果的藥物者；患有心、 肝、 腎等臟器嚴重器質性損傷者； 合并有惡性腫瘤、精神障礙及語言障礙者； 對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法兩組患者均接受常規治療： 指導患者臥床休息，遵醫囑給予調解水電解質、 鉀平衡藥物， 指導患者多食富含蛋白質的食物， 維持全身營養， 必要時給予營養支持。 在此基礎上， 對照組口服美沙拉嗪緩釋片 （Ferring International Center SA， 注冊證號H20181183， 規格： 0.5 g × 100 片） 治療， 1.0 g／次， 4 次／d； 觀察組在對照組基礎上服用鹽酸小檗堿 （湖北金龍藥業有限公司， 國藥準字H42020207， 規格： 0.1 g × 100 s） 治療， 0.4 g／次， 3 次／d。 兩組患者均連續治療8 周。

1.4 評價指標①臨床療效。 判定標準如下： 臨床癥狀、 體征及腸黏膜潰瘍基本消失為顯效， 臨床癥狀、 體征及腸黏膜潰瘍減輕為有效， 臨床癥狀、 體征及腸黏膜潰瘍無改善或惡化為無效， 總有效率= （顯效例數+ 有效例數） ／總例數× 100%。 ②炎性因子水平。 治療前及治療8 周后取兩組患者清晨空腹靜脈血， 離心取血清， 采用免疫比濁法檢測血清C 反應蛋白（CRP） 水平， 采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、 白細胞介素-6 （IL-6） 水平。 ③不良反應。 主要不良反應包括惡心嘔吐、 皮疹、 輕度胃腸不適等。

1.5 統計學方法采用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據。 計量資料以±s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率 （95.65%） 顯著高于對照組 （76.09%）， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 炎性因子水平治療前， 兩組的CRP、 IL-6、 TNF-α 水平比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 兩組的CRP、IL-6、 TNF-α 水平均顯著低于治療前， 且觀察組各指標均顯著低于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較 （±s）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

時間 組別 n CRP （mg/L） IL-6 （pg/mL） TNF-α （pg/mL）治療前 觀察組 46 28.76±6.15 19.81±4.51 37.64±5.48對照組 46 28.59±5.73 19.62±4.43 37.89±5.62 t 0.137 0.204 0.216 P 0.891 0.839 0.830治療后 觀察組 46 12.39±3.15* 7.83±2.29* 12.41±3.55*對照組 46 17.68±4.32* 11.74±3.12* 21.15±4.22*t 6.711 6.852 10.749 P 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應對照組出現輕度胃部不適2 例， 惡心嘔吐3 例，不良反應發生率為10.87%； 觀察組出現皮疹1 例， 惡心嘔吐1例， 不良反應發生率為4.35%； 兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義 （χ2= 0.619， P = 0.238）。

3 討論

UC 發病緩慢且病程長， 患者多伴有高血凝狀態， 若治療不及時或治療效果不理想， 極易形成血栓， 導致病情加重［6］。因此， 尋求高效、 安全的治療方法對UC 患者具有重要意義。美沙拉嗪是臨床中常見的一種5-氨基水楊酸抑制劑， 是治療潰瘍性結腸炎的常規藥物， 可有效抑制CRP、 TNF-α 等炎性因子的合成和釋放， 降低對腸黏膜的損傷， 減輕對巨噬細胞、 中性粒細胞的刺激， 減少細胞因子的釋放， 從而改善腸道功能紊亂情況， 促進損傷黏膜的恢復， 進而改善臨床癥狀和內鏡下腸黏膜的病理改變［7］。 鹽酸小檗堿是黃連的有效成分之一， 可抑制環氧合酶-2 活性， 減少前列腺類似物生成， 從而降低腸道炎性反應程度［8］。 兩種藥物聯用可有效抑制炎癥， 降低腸道黏膜通透性， 提高腸道的防御能力， 快速清除致病菌［9］。 本研究中，對照組采用美沙拉嗪進行治療， 觀察組在對照組治療基礎上采用鹽酸小檗堿進行治療， 結果顯示， 觀察組的總有效率較對照組高， 兩組的藥物不良反應發生率無顯著差異， 表明美沙拉嗪聯合鹽酸小檗堿治療UC 效果顯著， 安全可靠。

CRP 是一種急性時相蛋白， 可體現機體對炎性反應的吞噬作用以及對感染的防御反應， 在血栓形成過程中也發揮著重要作用； TNF-α 是一種具有重要生物學活性的炎性介質， 具有殺傷或抑制腫瘤細胞、 提高中性粒細胞的吞噬能力、 促進細胞增殖分化、 抑制病毒復制和白蛋白合成等作用， 但在機體內大量存在時， 會破壞機體免疫平衡， 并與其他炎性因子一起介導炎性反應； IL-6 是一種細胞因子， 可刺激參與免疫反應的細胞分化、 增殖， 延緩細胞凋亡， 但當其過度表達時， 會造成腸道內環境紊亂。 本研究結果亦顯示， 治療后， 觀察組的CRP、 IL-6、 TNF-α 水平均較對照組低， 表明鹽酸小檗堿聯合美沙拉嗪可顯著減輕機體炎性反應。

綜上所述， 鹽酸小檗堿聯合美沙拉嗪治療UC 的效果顯著，可有效抑制炎性因子表達， 且安全性較高， 值得臨床推廣應用。