持續(xù)經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合栓塞治療胃癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效和安全性評價

馬洺遠， 黃利生， 林綱毅， 劉文亞

（1 汕頭市中心醫(yī)院 血管介入科， 廣東 汕頭515031； 2 汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院 放療科， 廣東 汕頭515031）

胃癌為消化道的常見惡性腫瘤， 發(fā)病率在我國居于第四位。隨著醫(yī)療水平的進步， 早期胃癌的治療水平得到提高， 而晚期胃癌的治療效果仍未得到臨床認可， 特別是肝轉(zhuǎn)移患者， 治療效果及預(yù)后較差［1］。 經(jīng)肝動脈栓塞為治療原發(fā)性肝癌的重要方法， 但因部分轉(zhuǎn)移性肝癌血供不豐富， 單用栓塞治療的效果較差。 肝動脈灌注化療相對于全身靜脈化療具有較好的臨床效果，成為非手術(shù)治療的首選方法［2］。 本研究探討持續(xù)經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合栓塞治療胃癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效和安全性， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016 年9 月至2018 年10 月我院收治的胃癌肝轉(zhuǎn)移患者共40 例。 納入標準： 經(jīng)胃鏡或病理學檢查確診為胃癌； 經(jīng)CT 或MRI 檢查后明確出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移， 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移病灶直徑在1 cm 或以上； 獲得患者的知情同意。 排除標準： 預(yù)計生存期在3 個月以下； 對本研究的治療方法存在禁忌證的患者；卡氏評分 （Karnofsky， KPS） 在60 分以下［3］。 將納入的40 例患者分為兩組。 對照組20 例， 男13 例， 女7 例； 年齡25 ～72 歲， 平均年齡 （52.46 ± 8.49） 歲； 出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移時間10 ～39個月， 平均時間 （24.16 ± 5.28） 月。 觀察組20 例， 男12 例，女8 例； 年齡27 ～70 歲， 平均年齡 （53.08 ± 8.98） 歲； 出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移時間11 ～43 個月， 平均時間 （23.69 ± 5.07） 月。 兩組患者的性別、 年齡、 肝轉(zhuǎn)移時間比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法對照組采用經(jīng)肝動脈栓塞治療， 以Seldinger 穿刺法在患者的左鎖骨下動脈穿刺后插管， 栓塞劑為超液態(tài)碘油乳化劑5 mL， 加入5-氟尿嘧啶250 mg， 將病灶完全塞滿。 觀察組采用持續(xù)經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合栓塞治療， 經(jīng)上述治療后， 封管返回病房， 20 mL 的0.9% NaCI 加入肝素500 U 封管， 第一天采用奧沙利鉑85 mg／m2、 氟尿嘧啶400 mg／m2、 亞 葉酸鈣200 mg／m2， 第二天采用氟尿嘧啶2 400 mg／m2， 泵入時間為48 h， 觀察股動脈留置導(dǎo)管處的情況， 如壓力泵、 滲血情況， 并采用常規(guī)的營養(yǎng)支持、 止吐等治療。 在氟尿嘧啶泵入后， 導(dǎo)管置于腹腔動脈、 肝動脈后進行腦血管造影技術(shù) （DSA） 檢查，明確腫瘤血供、 肝功能情況， 采用靶血管栓塞術(shù)， 部分患者采用明膠海綿碎末填充， 術(shù)后進行加壓包扎， 每療程3 ～4 次。

1.3 觀察指標①依據(jù)實體瘤的療效評價標準 （response evaluation criteria in solid tumors， RECIST） 1.1 版本進行療效評定。完全緩解 （complete remission， CR）： 肝轉(zhuǎn)移病灶消失， 且持續(xù)時間在3 周以上； 部分緩解 （partial response， PR）： 肝轉(zhuǎn)移病灶減小30%以上， 且持續(xù)時間在3 周以上； 進展 （progressive disease， PD）： 肝轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)增大20%以上， 或出現(xiàn)新病灶； 穩(wěn)定 （stable disease， SD）： 表現(xiàn)介于PR 和PD 之間。總有效率= CR + PR。 ②統(tǒng)計兩組患者的治療不良反應(yīng)發(fā)生率。 ③觀察兩組患者隨訪1 年的生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以均值± 標準差表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示，采用卡方檢驗。 P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為60.00%， 顯著高于對照組的25.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n， n （%）］

2.2 不良反應(yīng)觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為50.00%， 顯著低于對照組的80.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)比較 ［n， n （%）］

2.3 預(yù)后隨訪1 年， 觀察組死亡2 例， 1 年生存率為90.00%；對照組死亡5 例， 1 年生存率為75.00%； 兩組患者的1 年生存率比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （χ2= 1.558， P = 0.212）。

3 討論

胃癌為我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤， 其發(fā)病與幽門螺旋桿菌感染、 飲食變化、 遺傳等相關(guān)， 胃癌發(fā)展至晚期后易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移［4］。 肝轉(zhuǎn)移為影響患者臨床療效的重要因素， 胃癌細胞肝轉(zhuǎn)移的途徑為原發(fā)病灶經(jīng)門靜脈往肝轉(zhuǎn)移， 在肝竇著床后進行生長繁殖。 胃癌肝轉(zhuǎn)移的血供幾乎均來自于肝動脈， 而經(jīng)肝動脈化療栓塞可阻斷腫瘤血供， 成為治療肝臟腫瘤或轉(zhuǎn)移癌的有效方法。 肝癌患者的預(yù)后較差［5］。 栓塞治療在C 臂X 光機直視下操作， 不良反應(yīng)少， 有效提高了機體的耐受閾值， 在栓塞治療的同時進行化療藥物局部灌注， 可使腫瘤區(qū)的化療藥物濃度升高， 副作用減少［6-7］。 動脈灌注治療的靶點藥物濃度高， 不良反應(yīng)發(fā)生率低， 成為肝轉(zhuǎn)移瘤的首選治療方法。 王凱等［8］采用持續(xù)經(jīng)動脈灌注聯(lián)合栓塞治療胃癌肝轉(zhuǎn)移患者， 結(jié)果顯示總有效率為58.4%， 不良反應(yīng)發(fā)生率在15%左右。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組的總有效率顯著高于對照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組 （P＜0.05）， 但兩組患者的1 年生存率無顯著差異 （P＞0.05）， 分析原因在于持續(xù)經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合栓塞治療充分利用了5-Fu 的時間依賴性特點， 殺滅癌細胞， 從而彌補了單純栓塞治療臨床療效較低的弊端。

綜上所述， 相較于單純經(jīng)肝動脈栓塞， 持續(xù)經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合栓塞治療胃癌肝轉(zhuǎn)移可顯著提高臨床療效， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 值得臨床推廣應(yīng)用。