孕婦甲狀腺激素水平與妊娠結局的研究

何曉清， 張穎*， 孫冰純， 李小林， 楊天開

（1 廣東醫科大學附屬醫院 婦產科， 廣東 湛江524000； 2 湛江中心人民醫院 腎內科， 廣東 湛江524000）

甲狀腺是人體重要的內分泌腺， 可分泌人體所需的甲狀腺激素， 促進機體代謝、 生長發育及生殖［1］。 妊娠期女性的內分泌系統會發生特殊變化， 其甲狀腺激素水平會異常升高或降低， 導致甲狀腺功能紊亂。 甲狀腺功能亢進、 減退是甲狀腺異常的主要表現， 會在一定程度上增加孕婦感染、 高血壓、 貧血、 子癇的發病率， 進而引發早產、 自然流產、 先天性畸形、胎兒窘迫等新生兒異常， 增加孕婦與胎兒的死亡率［2-3］。 因此，早期發現并治療孕婦的甲狀腺功能異常對于改善妊娠結局具有重要意義。 本研究主要探討孕婦甲狀腺激素水平對妊娠結局的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年1 月至2019 年8 月于我院進行體檢的60 例孕婦的臨床資料。 納入標準： ①均為單胎孕婦； ②均采用化學發光法檢測甲狀腺激素水平； ③甲狀腺疾病診斷參照 《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》［4］。 排除標準：①伴有甲狀腺疾病史者； ②甲狀腺腫瘤者； ③內分泌疾病者；④已服用影響甲狀腺激素的藥物者； ⑤肝腎功能障礙者； ⑥精神障礙者。 按甲狀腺激素水平的不同， 將35 例甲狀腺激素水平正常的孕婦納入正常組， 將25 例甲狀腺激素水平異常的孕婦納入異常組。 正常組年齡22 ～38 歲， 平均 （30.50 ± 2.50）歲； 初產婦20 例， 經產婦15 例。 異常組年齡23 ～40 歲， 平均 （31.60 ± 2.45） 歲； 初產婦14 例， 經產婦11 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法所有產婦入院后抽取5 mL 晨起空腹外周靜脈血， 靜置2 min 后， 以5 000 r／min 的離心速度 進行5 min 的離 心操作， 采用化學發光法對游離甲狀腺素 （FT4）、 促甲狀腺激素（TSH）、 游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3） 水平進行檢測， 儀器為全自動生化分析儀 （美國貝克曼庫爾特有限公司， AU5800），試劑盒由美國DPC 公司提供， 嚴格按實驗室要求操作。

1.3 評價指標①比較孕早期 （1 ～13 周）、 孕中期 （14 ～27周）、 孕晚期 （28 ～40 周） 的甲狀腺激素水平， 包括FT4、TSH、 FT3。 FT4正常值為10 ～31 pmol／L， FT3正常值為2.63 ～5.7 pmol／L， TSH 正常值為2 ～10 mIU／L。 ②比較兩組新生兒的出生體重和阿氏 （Apgar） 評分。 Apgar 評分內容包括脈搏、肌張力、 皺眉動作、 呼吸、 外貌， 滿分10 分， 0 ～3 分為重度窒息， 4 ～6 分為輕度窒息， 7 ～10 分為正常兒， 得分越高則新生兒健康狀況越好。 ③比較兩組的不良妊娠結局發生率， 包括早產、 巨大兒、 低出生體重、 出生缺陷等。

1.4 統計學處理采用SPSS 18.0 統計軟件處理數據。 計量資料以±s 表示， 兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗， 多組間比較采用方差分析； 計數資料以百分比表示， 采用χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺激素水平FT3、 FT4水平隨著孕早期、 中期、 晚期的發展呈降低趨勢， TSH 水平隨著孕早期、 中期、 晚期的發展呈上升趨勢， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 60 例孕婦不同時期的甲狀腺激素水平比較 （±s）

表1 60 例孕婦不同時期的甲狀腺激素水平比較 （±s）

時期 FT3 （pmol／L）FT4 （pmol／L）TSH （mIU／L）孕早期 4.58±0.67 13.39±1.41 0.91±0.82孕中期 4.40±0.52 12.92±0.51 1.45±1.02孕晚期 4.12±0.81 12.32±0.24 1.93±1.05 F 43.124 38.133 11.258 P 0.000 0.000 0.000

2.2 新生兒出生體重及Apgar 評分異常組的新生兒出生體重及Apgar 評分均顯著低于正常組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的新生兒出生體重及Apgar 評分比較 （±s）

表2 兩組的新生兒出生體重及Apgar 評分比較 （±s）

組別 n 出生體重 （g）Apgar 評分 （分）異常組 25 2786.57±436.27 8.67±0.11正常組 35 3255.78±364.52 9.57±0.15 t 4.527 25.479 P 0.000 0.000

2.3 不良妊娠結局異常組的不良妊娠結局發生率為76.00%，顯著高于正常組的22.86% （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良妊娠結局比較 ［n （%）］

3 討論

甲狀腺疾病多發于妊娠期女性， 原因在于妊娠期女性的甲狀腺激素水平異常升高或降低， 加上孕期自身免疫狀態會發生改變， 抵抗力較弱， 從而引發妊娠甲狀腺疾病［5］。 甲狀腺疾病不僅會造成孕婦高血壓、 自然流產、 早產、 心功能異常等， 也會影響胎兒的生長發育。

FT3、 FT4具有生物活性， 可維持甲狀腺正常生理功能， 不受甲狀腺素結合球蛋白的結合力和濃度改變的影響， 可直接反映甲狀腺功能狀態， 是診斷甲亢、 甲減的重要指標。 TSH 是一種糖蛋白， 是維持甲狀腺機能和促進生長的激素， 可促進甲狀腺濾泡上皮細胞增生。 本研究結果顯示， FT4、 FT3水平隨著孕期的發展呈降低趨勢， TSH 水平隨著孕期的發展呈上升趨勢；異常組的新生兒出生體重及Apgar 評分顯著低于正常組， 不良妊娠結局發生率顯著高于正常組， 說明孕期甲狀腺激素水平異常會影響新生兒的體格發育， 增加不良妊娠結局的發生率， 早期檢測孕婦的甲狀腺激素水平對改善妊娠結局具有重要意義。分析原因在于甲狀腺激素可促進細胞增多， 促進胎兒大腦成熟和軟骨骨化， 對胎兒的生長發育具有重要意義。 孕期如果母體的甲狀腺激素不足， 容易導致胎兒神經系統發育障礙， 進而導致新生兒癡呆或發育畸形等不良妊娠結局［6］。 甲狀腺功能亢進會造成早產、 流產、 胎膜早破、 胎盤早剝等不良結局， 并可能造成孕婦并發貧血、 高血壓等疾病， 增加孕婦和胎兒的病死率。 早期篩查孕婦的TSH、 FT3、 FT4水平， 有利于及早判斷孕婦的甲狀腺激素水平是否正常， 早期治療妊娠期甲狀腺疾病，從而減少出生缺陷、 早產、 低出生體重等不良妊娠結局的發生。 王安娜［7］的研究表明， TSH 水平異常升高或降低造成的甲減、 甲亢會導致孕婦免疫功能紊亂， 增加不良妊娠結局的發生率， 需要及早檢查TSH 水平并及時治療， 以便促使甲狀腺功能恢復正常， 改善母嬰結局。

綜上所述， 孕期甲狀腺激素水平異常會影響新生兒的體格發育， 增加不良妊娠結局的發生率， 早期檢測孕婦的甲狀腺激素水平對改善妊娠結局具有重要意義。