5 Hz重復經顱磁刺激對輕、中度阿爾茨海默病患者的精神行為癥狀及認知功能的影響

金俊花，胡 靜

陜西省安康市人民醫院神經內科，陜西安康 725000

阿爾茨海默病是一種常見的獲得性腦變性疾病，調查顯示，該病患者占全部癡呆患者的60%～70%，好發于老年人[1]。阿爾茨海默病臨床特征主要表現為日常生活能力受損、認知功能下降及記憶力隱匿性減退，不僅危害患者生活質量和身心健康，同時給社會和家庭造成沉重的負擔[2]。因此，采取有效的治療方法尤為重要。重復經顱磁刺激是一種安全性高且非侵入性的物理治療方法，作為一種新型技術逐漸應用于神經精神領域的研究[3]。本研究旨在探討5 Hz重復經顱磁刺激對輕、中度阿爾茨海默病患者的精神行為癥狀及認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年6月至2019年6月收治的輕、中度阿爾茨海默病患者86例為研究對象，疾病的診斷依據美國國立老齡研究組與阿爾茨海默病學會聯合發布的最新阿爾茨海默病診斷標準[4]。采用隨機數字表法，將患者分為對照組43例與觀察組43例。對照組中男23例，女20例；年齡53～76歲，平均(67.27±4.53)歲；病程9個月至8年，平均(3.87±1.26)年；輕度18例，中度25例。觀察組中男24例，女19例；年齡56～75歲，平均(66.71±3.56)歲；病程7個月至9年，平均(4.01±1.34)年；輕度20例，中度23例。兩組年齡、性別構成、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)符合阿爾茨海默病診斷標準，且病情為輕、中度；(2)表現為逐步進展的記憶力下降；(3)患者臨床資料完整；(4)患者或其家屬簽訂知情同意書。排除標準：(2)患者有藥物濫用史、酗酒史或者精神疾病史者；(2)合并嚴重心、肺、肝、腎功能異常者；(3)并發急、慢性感染者；(4)合并顱腦創傷或嚴重腦血管疾病者；(5)過敏體質者。

1.2方法 對照組口服鹽酸美金剛(生產企業：丹麥靈北公司；生產批號：363911)，初始劑量5 mg/d，第2周后增加至10 mg/d，第3周后增加至15 mg/d，第4周后增加至20 mg/d。觀察組在對照組基礎上結合5 Hz重復經顱磁刺激治療，具體操作如下：患者平躺于治療床，全身放松，采用運動誘發電位閾值的100%為磁刺激，刺激頻率5 Hz，刺激時間5 s，間隔25 s，每序列50次脈沖，每日30個序列。選擇左側背外側額葉皮質為刺激位點，線圈與患者顱骨表面相切，治療中注意監護，保證線圈固定于標記位置，每周治療5次。兩組療程均為4周。

1.3觀察指標 (1)觀察兩組治療前后阿爾茨海默病評估量表認知次量表(ADAS-Cog)和阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)評分，其中ADAS-Cog評分越高患者認知受損越嚴重；BEHAVE-AD評分總分25分，評分越高說明患者精神行為越差。(2)觀察兩組治療前后簡易智能狀態量表(MMSE)評分和日常生活活動能力(ADL)評分，其中MMSE最高分為30分，評分低于27分為認知功能障礙；ADL評分最高分為100分，評分越高日常生活活動能力越好。(3)觀察兩組血清炎性因子水平變化，包括白細胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，于治療前后分別采集患者外周靜脈血3 mL，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定IL-1β和TNF-α水平。同時，觀察治療效果：(1)顯效，患者治療4周后意識清醒，定向健全，患者主要癥狀、體征和精神癥狀等消失；(2)有效：患者治療4周后意識改善，回答問題基本正確，患者主要癥狀、體征和精神癥狀等改善；(3)無效：患者治療4周后主要癥狀、體征和精神癥狀等均無改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率為93.02%(40/43)，高于對照組的72.09%(31/43)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后ADAS-Cog評分和BEHAVE-AD評分比較 兩組治療前ADAS-Cog評分和BEHAVE-AD評分差異無統計學意義(P>0.05);兩組治療后ADAS-Cog評分和BEHAVE-AD評分均低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后ADAS-Cog評分和BEHAVE-AD評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后ADAS-Cog評分和BEHAVE-AD評分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組治療前后MMSE評分和ADL評分比較 兩組治療前MMSE評分和ADL評分差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后MMSE評分和ADL評分均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后MMSE評分和ADL評分高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE評分和ADL評分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.4兩組治療前后血清炎性因子比較 兩組治療前血清IL-1β和TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清IL-1β和TNF-α水平低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后血清IL-1β和TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

3 討 論

阿爾茨海默病具體發病機制尚不十分明確，目前尚無有效的治療藥物。阿爾茨海默病的病理改變主要為皮質彌散性萎縮，腦室擴大，溝回增寬，神經原纖維結等病變，神經元大量減少，以及乙酰膽堿和膽堿乙酰化酶水平降低[5]。由于阿爾茨海默病發病時間相對較晚，且無特異性指標進行檢測，早期易被忽略，因此臨床上選擇有效的治療方法尤為重要。

經顱磁刺激技術是近年來用于治療阿爾茨海默的一種輔助方法，能夠延緩病情的惡化以及改善患者認知功能和精神行為癥狀[6]。經顱磁刺激技術主要包括3種模式，分別為單脈沖磁刺激、重復經顱磁刺激以及雙脈沖磁刺激。其中重復經顱磁刺激為重復序列規律的一種經顱磁刺激脈沖刺激，可持續激活特定的神經元，從而調控大腦皮質的興奮性。目前，臨床上常用5 Hz和10 Hz重復經顱磁刺激治療，其中低頻率主要產生抑制性電位，從而抑制皮層的功能，進一步促使運動誘發電位的閾值增加且波幅減少。阿爾茨海默患者大腦皮質神經元存在功能與結構的改變，其中5 Hz重復經顱磁刺激可抑制神經元的興奮性，從而影響刺激部位與協同作用的遠端皮層功能，進一步刺激大腦皮層數據網絡功能區的重建，臨床上有助于阿爾茨海默病的治療[7]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，由此提示5 Hz重復經顱磁刺激可獲得更好的療效；觀察組治療后ADAS-Cog評分和BEHAVE-AD評分低于對照組，MMSE評分和ADL評分高于對照組，由此提示5 Hz重復經顱磁刺激可更好地改善患者認知功能和精神行為癥狀，且可更好地改善患者日常生活活動能力。

近年來研究發現，老年斑周圍不僅發生明顯神經退行性病變，并且伴星形膠質細胞和小膠質細胞的激活，由此說明阿爾茨海默病患者腦內存在炎性反應[8]。當腦組織出現損傷或者退行性變時，則會使小膠質細胞激活，小膠質細胞過度活化后，會產生大量炎性介質將其引起細胞的死亡，起主要作用的炎性介質主要包括IL-1β和TNF-α，其中IL-1β主要通過調節膽堿酯酶表達以及活性影響阿爾茨海默病的病程，有學者認為其作用機制可能是通過激活星形膠質細胞、上調TNF-α表達發揮作用[4-5]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-1β和TNF-α水平低于對照組，由此提示5 Hz重復經顱磁刺激可減輕炎性反應。

綜上所述，5 Hz重復經顱磁刺激對輕、中度阿爾茨海默病患者療效明顯，且可改善患者精神行為癥狀和認知功能，減輕炎性反應，值得臨床推廣使用。