凝血標志物與炎性因子聯合檢測在肺癌患者術后發生血栓栓塞中的診斷價值

張仲全，孔令婕，楊樹泉，于永志

山東省臨沂市郯城縣第一人民醫院檢驗科，山東臨沂 276199

肺癌是一種較為常見的呼吸道惡性腫瘤，臨床上主要表現為咳嗽、咳痰、痰中帶血、低熱、胸痛、氣悶等，可造成肝、腦、肺、腎、胰腺等器官功能障礙，病灶在轉移過程中可形成腦疝而嚴重威脅患者生命[1-2]。肺癌的進展速度較快，目前多采用手術及放化療的方式進行治療，可在一定程度上延長生存期。然而，大部分化療藥物仍然可能導致患者發生靜脈血管炎，以及存在藥物外滲造成局部組織壞死等問題，且深靜脈穿刺將引發術后并發深靜脈血栓(DVT)，導致病情惡化，增加了治療難度[3]。有部分研究發現，血栓調節蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物(TAT)、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復合物(PIC)、組織型纖溶酶原激活劑-抑制劑1復合物(t-PAIC)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產物(FDP)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、C 反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)在血栓栓塞形成過程中具有重要作用[4-5]。基于此，本研究選取本院2018年3月至2019年4月肺癌術后進行靜脈置管的115例患者為研究對象，旨在探討肺癌血栓栓塞中凝血標志物和炎性因子變化的意義，為肺癌術后發生血栓栓塞患者的治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年3月至2019年4月肺癌術后進行靜脈置管的115例患者為研究對象。將其中合并血栓栓塞患者33例分為觀察組，未合并血栓栓塞患者82例分為對照組。納入標準：(1)所有患者均經本院診斷為肺癌并經治療；(2)觀察組患者經 CT、造影病理檢查診斷為肺血栓栓塞[6]。排除標準：(1)轉移性肺癌； (2)試驗前服用過抗凝藥物進行治療；(3)存在嚴重肝、腎等其他臟器功能障礙；(4)合并有其他感染性疾病。觀察組中男18例，女15例；年齡40～78歲，平均(59.02±7.78)歲；手術類型：5例肺楔形及局部切除術，9例肺段切除術，16例肺葉切除術，3例支氣管袖狀成型肺葉切除術；腫瘤類型：6例小細胞肺癌，27例非小細胞肺癌；腫瘤TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期19例，ⅢA期3例。對照組中男44例，女38例；年齡38～77歲，平均(57.93±7.12)歲；手術類型：12例肺楔形及局部切除術，22例肺段切除術，40例肺葉切除術，8例支氣管袖狀成型肺葉切除術；腫瘤類型：15例小細胞肺癌，67例非小細胞肺癌；腫瘤TNM分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期47例，ⅢA期8例。兩組患者年齡、性別構成等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準同意，所有患者及其家屬均對此研究知情同意，且自愿簽署知情同意書。

1.2方法 所有研究對象于術后第1天清晨抽取10 mL空腹肘靜脈血，分為兩份，置于4 ℃環境保存10 min，取出后以10 cm離心半徑、3 000 r/min的速度離心10 min，收集上清液放入-80 ℃環境保存。采用乳膠免疫比濁法(羅氏Cobas 8000分析儀)檢測CRP水平；采用電化學發光法(羅氏Cobas 8000分析儀)檢測PCT水平；采用光學凝固法(沃芬ACL TOP700型血凝儀)檢測凝血標志物TM、TAT、PIC、t-PAIC和PT、APTT、TT、FIB、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、D-D水平。

2 結 果

2.1兩組患者凝血標志物水平對比 兩組患者PT、APTT、TT、FIB、ATⅢ水平差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者TM、TAT、PIC、t-PAIC、D-D、FDP水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者凝血標志物水平對比

組別nTT(s)FIB(g/L)ATⅢ(%)D-D(mg/L)FDP(mg/L)對照組8218.38±1.793.36±0.9985.62±5.142.28±0.513.55±0.76觀察組3318.30±1.923.70±1.1683.76±4.983.30±0.924.57±1.26t0.2121.5841.7717.5805.324P0.8320.1160.079<0.001<0.001

表2 兩組患者炎性因子水平對比

2.2兩組患者炎性因子水平對比 觀察組CRP、PCT水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3凝血標志物、炎性因子對肺癌患者術后發生血栓栓塞的診斷效能 TM、TAT、PIC、t-PAIC、D-D、FDP、CRP單獨及聯合檢測診斷肺癌患者術后發生血栓栓塞的曲線下面積(AUC)分別為0.685、0.751、0.762、0.755、0.785、0.717、0.763、0.871，均具有一定的診斷價值，且聯合檢測的診斷價值最高，見表3。

表3 凝血標志物、炎性因子對肺癌患者術后發生血栓栓塞的診斷效能對比

3 討 論

有調查顯示，健康非肺癌群體中出現血栓栓塞的概率為1‰～3‰，而腫瘤患者在經過手術治療、放療及化療、各種激素治療以及長期臥床后，凝血-抗凝機制發生紊亂[7]。機體血液系統的平衡主要依靠凝血-抗凝及纖溶系統維持，但肺癌患者體內大量炎性因子將直接刺激機體釋放過多凝血因子，在高凝狀態下聯合多種促凝物質發揮作用，最終形成血栓栓塞[8-9]。

付陽等[10]在研究肺癌血栓栓塞患者的凝血與纖溶標志物時發現，為平衡機體凝血功能趨向正常，患者凝血功能異常活躍的同時抗凝系統活躍度也相應提高。本研究結果顯示，觀察組TM、TAT、PIC、t-PAIC水平均高于對照組(P<0.05)，表明肺癌術后發生血栓栓塞患者體內抗凝系統活躍度明顯升高[11]。TM反映人體血管內皮損傷程度，在血管內皮損傷后進入血液循環，與凝血酶結合后可激活蛋白C活性，降低凝血酶的凝血活性，使凝血酶由促凝作用轉向抗凝作用。PIC作為人體血漿中絲酶抑制蛋白超家族成員之一，是血液主要的纖溶酶失活劑，可迅速與纖溶酶形成穩定的復合體，從而抑制纖溶酶原激活物誘導的血液纖維蛋白凝塊的溶解[12-13]。同時，本研究結果顯示，觀察組D-D、FDP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。D-D、FDP是纖維蛋白溶解和纖維蛋白原降解的產物，可反映人體中纖維蛋白的溶解狀態。因此，D-D、FDP水平升高說明原發性纖維蛋白溶解功能亢進，患者體內出現高凝狀態[14]。除此之外，陳艷麗等[15]在研究肺癌血栓栓塞中發現，肺部組織損傷刺激炎性反應發生時，腫瘤細胞周圍聚集大量活化血小板，二者結合可直接參與血栓的形成與脫落。而在此過程中，肺部組織因缺氧缺血導致大量炎性因子生成，刺激血管內血栓形成，導致惡性循環。炎性因子在血管內皮損傷中發揮重要作用，可刺激肝細胞合成CRP和PCT[16-17]。CRP作為機體非特異性免疫機制的一部分，可反映機體受到外界創傷、感染及發生炎性反應時血清蛋白的變化；PCT是一種蛋白質，對自身免疫反應和病毒感染檢測的靈敏度不高，但對嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭癥狀的診斷具有較高的特異度。本研究結果顯示，觀察組CRP、PCT水平均明顯高于對照組(P<0.05)，與上述結論一致。

ROC曲線分析結果顯示，TM、TAT、PIC、t-PAIC、D-D、FDP、CRP單獨及聯合檢測的AUC分別為0.685、0.751、0.762、0.755、0.785、0.717、0.763、0.871，均對肺癌患者術后發生血栓栓塞具有一定的診斷價值。因此，肺癌患者術后出現多項凝血標志物和炎性因子水平明顯升高時，體內可能出現高凝狀態，術后血栓栓塞形成的可能性增加[18]。

綜上所述，檢測凝血標志物和炎性因子對肺癌患者術后發生血栓栓塞具有較高診斷效能，需早期監測其各項指標水平變化，降低術后血栓栓塞發生率。