正交試驗法優化丹七活血丸成型性工藝研究

黃志峰，李得堂

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405）

丹七活血丸是我院院內制劑，由三七、黨參、丹參、赤芍等8 味中藥組方，具有益氣活血功效，臨床用于防治冠狀動脈硬化性心臟病（簡稱冠心病）、心絞痛、高脂血癥、氣短等[1]。該丸傳統制備方法采用純化水作為黏合劑，由于干膏粉粉碎后的細粉吸濕性較強，黏性較大，采用塑制法易造成黏連，影響外觀完整性及其有效成分的溶出和釋放，進而影響療效。為保證該丸劑外觀完整、溶散時間縮短，制備工藝更科學合理，本研究中選用不同體積分數的含水乙醇作為黏合劑，使用正交設計試驗法優選丹七活血丸最佳成型性工藝條件。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

CT－C － Ⅱ型熱風循環烘箱（常州永邦干燥機械有限公司）；LF3 －400 型粉碎機（煙臺制藥機械有限公司）；CHJ －200C 型槽型混合機，YUJ －17B 型高效全自動制丸機，均購自天水華圓制藥設備科技有限責任公司；ZB －1E 型智能崩解儀（天津市天大天發科技有限公司）。

1.2 試藥

三七（批號為1907001），黨參（批號為1910001），丹參（批號為1908001），赤芍（批號為1904001），川芎（批號為1903001），黃芪（批號為1909001），桑寄生（批號為1906001），郁金（批號為1909001），均由廣州市嶺南中藥飲片有限公司提供。

2 方法與結果

2.1 因素水平設計

取處方量黃芪、郁金、桑寄生和赤芍，加水煎煮2次，合并2 次煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；其余4 味，干燥并粉碎過篩；將稠膏與藥粉混合均勻，干燥粉碎，加入黏合劑塑丸，干燥選丸即得。該丸劑溶散時限，按2015年版《中國藥典（一部）》丸劑溶散時限方法進行測定。通過正交試驗法對可能影響丸劑溶散的因素：干膏的粉碎度（因素A）、乙醇體積分數(因素B)、干燥溫度(因素C)、干燥時間(因素D)為考察因素，按L9（34）表進行試驗，并根據實際生產情況，每個因素設3 個水平[2－3]。詳見表1。

表1 正交試驗因素水平表

2.2 試驗方案與結果

以該丸的溶散時間為考察指標，干燥方法按文獻[4]采用間歇熱風循環干燥法，干燥后該丸劑含水量均需要符合現行藥典標準和院內制劑丸劑內控標準。詳見表2。

表2 正交試驗方案與結果

以該丸的溶散時間為評定指標，由表2 中R 值可見，各因素對試驗結果影響為B ＞A ＞C ＞D。由表3 可見，乙醇體積分數、干膏粉碎度對丸劑溶散時間的影響差異有統計學意義，而干燥時間、干燥溫度對丸劑溶散時間影響較小。從提高生產效率和節約能效的角度考慮，將最佳塑制工藝定為A2B2C3D1，即干膏粉碎成100 目細粉，用80%乙醇塑丸，制成的丸劑在80 ℃干燥8 h。

表3 方差分析結果

2.3 最佳工藝與傳統工藝制備丸劑溶散時間比較

與傳統工藝比較，各制備5 批丸劑，分別測定各批次的溶散時間。經統計學雙總體t 檢驗方法處理，丸劑的溶散時間差異有統計學意義（P ＜0.01）。詳見表4。

表4 丹七活血丸傳統、最佳工藝制備丸劑的溶散時間比較(min)

3 討論

丹七活血丸的溶散時限與制備過程中的諸多因素相關，干膏粉末過細會影響其粉體中毛細管和孔徑數量，從而影響水分滲透到丸劑內部。中藥丸劑干燥過程中通常伴隨著傳熱和傳質，因此，可能存在中藥丸劑指標性成分流失或化學轉變的現象，最終導致丸劑干燥后藥效降低或失效[5]。選擇合理的干燥方法和設備，以及對干燥工藝參數進行優化可穩定其指標性成分含量[6]。丹七活血丸指標性成分為三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1，制備時在80 ℃干燥8 h，其指標性成分含量均在該制劑內控標準范圍。通過正交試驗考察，干膏粉碎度因素為A2＞A1＞A3，用100 目干膏粉塑制的丸粒其溶散時間最短；干膏粉采用塑制法制丸，直接加水混合攪拌易造成黏連，不利于丸劑成型，影響丸劑外觀形象，改用加入含水乙醇能有效改善。根據以往經驗，塑制法制丸的切丸粒階段，緩慢滴入95%乙醇，有利于丸粒分離，干燥時不易產生黏連，能降低不合格丸粒的產生。

丹七活血丸為我院治療冠心病、心絞痛的自制中藥制劑，臨床療效顯著，降低該丸劑溶散時限，有利于藥物的吸收，提高療效。本試驗中采用正交試驗法優化丹七活血丸，最佳成型工藝為干膏粉粉碎成100 目細粉、用80%乙醇塑丸、制成的丸劑在80 ℃干燥8 h。本研究結果可為其工藝優化和質量標準的提高提供科學、合理的依據。