長雙歧桿菌裂解液對于緩解敏感性皮膚的應用

任怡桐 劉光焱

摘要：目的：本文主要使用益生菌裂解物：雙歧桿菌提取液（BL），通過雙盲、安慰劑體外試驗對含有活性提取物的外用乳膏進行試驗。使用含細菌提取物的乳膏的志愿者在治療結束時皮膚敏感性顯著降低。此外，與使用對照霜的志愿者組相比，該治療提高了皮膚抵抗物理和化學攻擊的能力。值得注意的是，使用活性面霜治療的志愿者，破壞皮膚屏障功能所需的脫衣次數顯著增加。結果證明，這種應用于皮膚的非復制細菌形式能夠改善敏感皮膚。

關鍵詞：長雙歧桿菌;益生菌;皮膚敏感

腸道微生物即指在腸道生存的各種微生物的總和，它是人體內高度復雜的微生物共生系統。與機體相互依存并對機體生理代謝和免疫功能產生重要影響。每個個體的腸道都如同一個營養豐富的培養基，含有多達數百種的的腸道細菌，有著大量的細菌群落。[1]作為“新型虛擬代謝器官”，腸道菌群在生產維生素、營養和能量吸收、代謝功能等方面作用顯著。而益生菌則是腸道的天然居民，人和動物中最常使用的益生菌屬是腸球菌，乳桿菌和雙歧桿菌。益生菌主要被定義為“活微生物，應適當攝入，可對寄主產生健康影響”。一些證據表明，除了能夠積極影響腸道微生物群的組成外，一些益生菌還可以在局部和全身水平調節免疫系統，從而改善免疫防御機制或下調免疫紊亂，如過敏和腸道炎癥。最近的臨床試驗被廣泛認為在異位性皮炎的管理和干性皮膚補充益生菌可能是有用的。[2]

1 資料與方法

1.1 研究對象

敏感性皮膚對物理（熱、冷、風）或化學（局部應用產品）刺激具有明顯的不適，并且皮膚屏障修復自身的能力較弱。[3]對敏感皮膚、身體皮膚干燥和臉部粗糙進行隨機調查問卷，從結果中選取78名反應性皮膚的女性志愿者，旨在研究含有細菌提取物的藥膏在調節健康女性的皮膚敏感性和干燥程度方面的作用。

1.2 試驗方法

長雙歧桿菌裂解液（BL）是水性介質中的超聲滅活懸浮液。活性形式占總懸浮液的5%。

將該實驗設置為雙盲及安慰劑對照試驗，向76名志愿者隨機分配對照霜和測試霜。為了防止志愿者之前使用的其他外用乳膏產生干擾及偏見，在開始實驗治療2個月之前，可先執行約1周的清除期。

將含10%細菌提取物的測試乳膏（n=36）或對照乳膏/安慰劑（n=36）涂在面部、手臂和腿部皮膚上，每天2次，試驗周期為60天。

選擇實驗第1天、第20天、第40天、第60天進行評估。

1.3 觀察指標

1.3.1 皮膚敏感性

敏感性皮膚是一種不易評估的疾病癥狀，該實驗主要使用乳酸刺激方法來對敏感皮膚進行評估。具體方法為：將乳酸溶液涂于鼻唇溝、手腕外側及腳踝內側位置，因為這些位置的神經網絡相對密集，毛囊和汗腺發達，有助于乳膏的吸收。通過比較固定時間內受試者的刺痛感判斷皮膚敏感性的變化。

1.3.2 皮膚屏障功能

在皮膚屏障功能恢復能力的方面，該實驗采用平庫斯膠帶剝離法，該方法僅去除角質層而不會對活的角質形成細胞損害或深層次的炎癥反應。具體方法為：在受試者前臂內側的皮膚上重復使用皮膚膠帶，并進行表皮水分流失情況（TEWL）的測定，直到達到20g/cm2/h的TEWL水平。

1.3.3 皮膚補水

判斷皮膚干燥程度的標志物為天然保濕因子（NMF），這種存在于人體表皮層的蛋白質對皮膚保濕具有重要作用。NMF主要由氨基酸、乳酸鹽和尿素等多種成分所組成，該實驗選取尿素作為生化評估標準。[4]

1.4 統計學分析

使用線性混合模型處理縱向數據的定量刺痛測試數據。

使用SAS或SPSS21.0統計軟件進行統計分析。雙面顯著性閾值設置為5%。

圖形顯示的平均值具有95%的置信區間，在 P<0.01時具有統計學顯著差異。2 結果

使用含10%BL細菌提取物的乳膏治療2個月以后，受試者的皮膚敏感性出現顯著降低（P =0.0026）。

使用含10%BL細菌提取物的乳膏進行治療的受試者對于破壞皮膚屏障功能（20g/cm2/h）所需的膠帶剝離次數（P=0.0042）明顯增加，說明與安慰劑組相比，BL測試乳膏的可以增加皮膚屏障對于外部攻擊的抵抗力。

通過測定角質層中尿素的濃度，可以發現使用安慰劑的一組角質層尿素濃度顯著下降（P=0.021），而測試乳膏組則未見明顯下降。使用含10%BL細菌提取物的乳膏的受試者面部皮膚粗糙度和身體皮膚干燥度顯著降低。

2 討論

通過以上進行的皮膚外用研究可以初步得出結論，即局部應用這種細菌提取物在降低皮膚敏感性，增強皮膚屏障抵抗力及皮膚補水能力有益處。而使用對照乳霜的受試者在同樣時期也表現出皮膚狀態對于季節及溫度變化的隨機變化，而使用BL乳霜的受試者在實驗D60的評估結果中很接近非敏感皮膚受試者的正常數值，也可表明BL乳霜也有助于增強皮膚的動態平衡能力，改善皮膚對外界傷害的抵抗力。

而且益生菌調節劑作為一類維持體內菌群平衡的藥，見效雖慢，但可以對機體作出良好的調整，對各類疾病都有一定的治療效果，所以具有很大的開發潛力。[5]

參考文獻：

[1]段云峰，金鋒.腸道微生物與皮膚疾病——腸-腦-皮軸研究進展[J].科學通報，2017，62（5）：360-371.

[2]趙惠娟，姜薇.人類腸道微生物群和皮膚疾病[J].臨床皮膚科雜志，2016，45（05）：397-399

[3]Audrey G，Philippe B，Marc O J E A.Bifidobacterium longum lysate，a new ingredient for reactive skin，2010[J].Exp Dermatol，2010，19：e1-e8.

[4]A S G.special method of investigating the streptococcal and acidophilus intestinal flora：With results in fifty-three mental patients.Brit J Psychiatr[J].1930，76：56-65.

[5]Eckburg PB，Bik EM，Bernstein CN，et al.Diversity of the human intestinal microbial flora.Science[J].Science，2005，308（5728）：1635-1638.

通訊作者：劉光焱