中藥蛇床子飲片質量問題分析

戚鵬飛，李 潔，2，韓曉霞，邱國玉,3△

（1.蘭州市食品藥品檢驗所，甘肅 蘭州730050；2.蘭州市青年專家工作室；甘肅 蘭州 730000，3.蘭州市首席專家工作室，甘肅蘭州 730000）

蛇床子為傘形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果實[1]。夏、秋二季果實成熟時采收，除去雜質，曬干。蛇床子為常用中藥，性辛、苦、溫；有小毒。歸腎經。主要功效用于陰癢帶下，濕疹瘙癢，濕痹腰痛，腎虛陽萎，宮冷不孕[1]。現代研究藥理作用有防治骨質疏松，調節成骨細胞功能，抗血栓和血小板聚集[2]。蛇床子藥材中的有效成分是香豆素類，可分為三類，即簡單香豆素類，如蛇床子素；線型呋喃香豆素類，如歐前胡素、佛手柑內酯等；角型呋喃香豆素類，如歐前胡素等[3]。其中蛇床子素、佛手柑內酯和歐前胡素是主要的活性香豆素類成分[4]。研究表明，歐前胡素具有消炎止痛和抗菌等活性[5]；蛇床子素具有抗高血壓，抗心率失常，抗衰老，鎮靜作用等功效[6]。蛇床子廣泛分布于我國大部分地區，陶弘景在《名醫別錄》里首次提到了蛇床子的產地-臨淄。古人認為產于江蘇及湖北的質量較好，并以之為道地藥材[7]。

本文采用 《中國藥典》2015年版一部及四部方法對抽檢的57批蛇床子藥材及飲片進行性狀、顯微鑒別、薄層鑒別、水分測定、總灰分測定、酸不溶性灰分測定、浸出物測定及蛇床子素含量測定等項目的檢驗。對測定數據項目進行數據分析，對影響蛇床子質量的不合格項目進行深入分析，為市場監管提供科學依據，為今后蛇床子藥材及飲片的質量控制研究提供數據參考。對當前蛇床子藥材及飲片的質量狀況進行總結。

1 材料與方法

1.1 材料

蛇床子藥材及飲片樣品均來自甘肅省內生產、流通及使用單位抽檢，其中，生產企業覆蓋了國內部分中藥飲片生產企業，樣品代表性強，能夠代表全國的質量狀況。57批樣品依次編號為S01、S02、S03、……S55、S56、S57；均經蘭州市食品藥品檢驗所中藥室鑒定和實驗。

1.2 儀器

高效液相色譜儀:美國Waters,配有Waters e 2695 自動進樣器、柱溫箱、PDA檢測器。十萬分之一電子天平:梅特勒MS105DU。超聲波恒溫清洗機：寧波新芝 （SBL-10DT）。正置顯微鏡：奧林巴斯（SZX16+DP73）。薄層半自動點樣儀及成像系統：瑞士瑪卡。電熱恒溫鼓風干燥箱（DGG-9140B）。馬弗爐：ML1612。

1.3 試劑和試藥

蛇床子素對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：110822-201609）；蛇床子對照藥材（中國食品藥品檢定研究院，批號 121030-201507）；乙腈（Merck）色譜純；其他試劑均為 （國藥集團化學試劑有限公司）分析純；超純水：密理博超純水機實驗室自制。

1.4 實驗方法

按 《中國藥典》2015年版一部蛇床子項下規定的方法測定，依次對性狀、鑒別（顯微鑒別、薄層鑒別）、檢查（水分、總灰分、酸不溶性灰分）、浸出物及含量測定等進行了測定。

2 實驗數據匯總及結果分析

2.1 實驗數據匯總

水分測定、總灰分測定、酸不溶性灰分測定、浸出物測定、蛇床子素含量測定等檢測數據匯總結果見表1，不合格檢測項目數據字體以斜體、粗體字體顯示。

表1 57批蛇床子檢驗數據匯總表

（續表1）

2.2 實驗結果分析

2.2.1 性狀檢驗結果

57批蛇床子藥材及飲片性狀均符合《中國藥典》2015年版一部蛇床子項下的性狀描述規定。部分樣品性狀中肉眼可見明顯的泥土等雜質，質量情況在總灰分測定項中可以提現，疑似增重現象。

2.2.2 顯微鑒別檢驗結果

圖1 蛇床子粉末顯微特征圖

圖1檢驗結果顯示，57批蛇床子藥材及飲片粉末特征均符合標準規定。

2.2.3 薄層鑒別檢驗結果

圖2 蛇床子薄層色譜拍照圖

圖2薄層鑒別顯示，57批樣品在與蛇床子對照藥材和蛇床子素對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。按照《中國藥典》2015年版一部判斷，57批樣品薄層鑒別均合格。但是，57批樣品之間的薄層色譜圖顯示，斑點數量多少有差異，有些樣品多出斑點，提示，不同產地蛇床子藥材的化學成分存在差異，需要進一步深入研究。

2.2.4 水分測定（標準規定≤13.0%）

57批蛇床子樣品水分測定結果全部合格。但是，水分在12.5%～13.0%范圍的多達16批，占比約28%，提示，蛇床子藥材及飲片水分超標風險存在，尤其是在濕度較大的地區銷售和使用，要重點關注，以防藥材發霉等。

2.2.5 總灰分及酸不溶性灰分測定 （標準規定分別為：總灰分≤13.0%；酸不溶性灰分≤6.0%）

總灰分測定不合格10批，占比17.5%；酸不溶性灰分測定不合格6批，占比10.5%；總灰分和酸不溶性灰分都不合格的6批，占比10.5%。酸不溶性灰分不合格的總灰分同時不合格。

2.2.6 浸出物測定（標準規定≥7.0%）

57批蛇床子藥材及飲片浸出物測定結果均符合規定，但是，浸出物測定結果差異較大，最高結果31.8%，最低結果8.3%。提示，蛇床子樣品質量差異較大。

2.2.7 蛇床子素含量測定（標準規定≥1.0%）

蛇床子素測定不合格7批，占比12.3%。測定結果差異較大，最高值3.1%，最低值0.4%。

2.3 監督抽檢場所分布

抽檢場所主要涉及醫療機構、藥店、醫藥公司及診所，其中醫療機構（醫院、鄉鎮衛生院、社區衛生服務站等）24家，藥店（個體藥店、醫藥連鎖等）18家，醫藥經營批發公司10家，個體診所5家。如圖3所示。

圖3 抽檢場所分布

2.4 不合格樣品來源分布

不合格樣品主要分布在醫療機構、藥店和診所，其中醫療機構不合格率37.5%，藥店不合格率11.1%，診所不合格率20%。醫療機構不合格率較高，質量風險較大。如圖4所示。

圖4 不合格樣品來源分析

2.5 蛇床子樣品不合格原因分析

1）樣品中泥土等雜質過高，導致總灰分及酸不溶性灰分不合格，此兩項不合格占比較高。數據分析可知，雜質不合格的樣品蛇床子素含量測定不合格的較多。所以飲片加工企業在蛇床子飲片生產過程中，除去雜質（凈制）環節沒有做到位，導致蛇床子飲片不合格的主要因素。

2）不同產地蛇床子中化學成分存在差異。文獻研究報道[8]，不同來源蛇床子藥材中線型呋喃香豆素類化學成分（佛手柑內酯、歐前胡素），簡單香豆素類化學成分（蛇床子素）和角型呋喃香豆素類化合成分（2′-乙酰白芷素、歐山芹素和O-乙酰哥倫比亞內酯）的含量不同，來源浙江、上海、江蘇及山東等地的蛇床子藥材中三種活性香豆素類成分（佛手柑內酯、歐前胡素、蛇床子素）含量較高，特別是蛇床子素的含量最高；來源陜西、河北、遼寧等地的蛇床子藥材中這三種活性香豆素類成分含量較低而角型呋喃香豆素類成分含量較高；來源于黑龍江的蛇床子藥材中則不含這三種活性香豆素類成分而僅含兩種角型香豆素類成分。所以，蛇床子素含量不合格也與產地有關系。

3 討論與建議

蛇床子收載于歷版中國藥典，也被香港中藥材標準第四期收載，質量標準逐步完善。能夠較有效的控制蛇床子的質量。但是從抽檢結果分析，蛇床子藥材及飲片的質量狀況不容樂觀，飲片生產企業的出廠質量檢驗工作執行不到位，導致流通使用環節不合格率較高，醫療機構是不合格的重災區，提示醫療機構在購進蛇床子飲片時要嚴格把關，至少對泥土等雜質要嚴格控制。

中藥飲片監管方面，對蛇床子的監管重點是總灰分和蛇床子素含量測定，藥品檢驗機構也要重視這方面的質量控制。

質量標準方面，要對蛇床子藥材及飲片進行多指標成分的特征圖譜研究和指紋圖譜研究，增加外源性有毒有害殘留的檢測，全面控制提高蛇床子的質量。為中醫臨床提供質量可控，安全有效的中藥飲片。