PSMA和PSA在前列腺癌早期診斷中的價值

祁蕙燕，唐玲，郭劍

1西寧市第一人民醫院檢驗科，西寧810000

2青海省第三人民醫院檢驗科，西寧8100000

前列腺癌的發病率和病死率均較高，早期癥狀不明顯，早診斷和早治療較困難[1]。相關研究顯示[2]，前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）、前列腺特異性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA）均是廣泛應用于臨床診斷的前列腺癌腫瘤標志物，是中國前列腺癌診斷指南中首選的檢測項目。與PSA相比，PSMA檢測前列腺癌的靈敏度、特異度更高，已成為前列腺癌腫瘤標志物的熱點之一[3]。此外，相關研究顯示[4]，PSMA作為一種前列腺癌細胞的膜蛋白，血清含量較低，在患者的血清中不易檢測，酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）和蛋白質印跡法（Western blot）是檢測PSMA的主要方法。PSMA在前列腺癌的早期診斷、基因治療、預后評估中的作用也越來越重要[5-6]。本研究旨在探討PSMA對前列腺癌早期診斷價值及臨床意義分析，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年6月至2019年6月西寧市第一人民醫院收治的76例前列腺癌患者和31例前列腺炎患者，分別作為前列腺癌組和前列腺炎組。納入標準：前列腺癌患者均經病理診斷確診，前列腺炎患者根據病史、癥狀、直腸指診、前列腺液檢查及四杯試驗等檢查確診。排除其他腫瘤患者。前列腺癌組患者年齡 51～82歲，平均（71.24±8.43）歲。前列腺炎組患者年齡53～84歲，平均（69.98±8.39）歲。同期選取在我院進行健康體檢的35例健康男性作為對照組，年齡51～83歲，平均（67.45±7.84）歲。3組受試者年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有受試者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法和觀察指標

抽取所有受試者靜脈血5 ml，3000 r/min離心分離血清，-10℃保存待檢。采用ELISA法檢測血清PSMA和PSA水平，嚴格按照說明書操作。以PSA≥3.5 μg/L，PSMA≥4 μg/L為表達陽性。

蛋白質印跡法（Western blot）檢測76例前列腺癌患者PSA、PSMA蛋白表達情況。經直腸B超引導下取前列腺癌患者前列腺癌穿刺標本及手術切除標本，固定、脫水、包埋、切片、染色制成切片。采用BIU-2000系統光學顯微鏡放大100倍攝取圖像，對圖像進行灰度變化分級，每例前列腺癌患者的前列腺癌組織取4張切片，每張切片隨機選4個視野，測量灰度值，計算PSMA和PSA蛋白相對表達量。

依據美國武裝部隊病理研究所（Armed Forces Institute of Pathology，AFIP）標準[7]評估前列腺癌組患者Gleason分級及評分，由病理科醫生分別閱片并進行Gleason評分及分級，Gleason評分≤4分為分化程度良好，5～7分為分化程度中等，8～10分為分化程度差。比較不同Gleason評分及不同分化程度前列腺癌患者前列腺癌組織中PSMA和PSA蛋白的相對表達量。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較比較采用LSD-t檢驗，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PSMA和PSA水平的比較

前列腺癌組患者血清PSA和PSMA水平均高于對照組受試者和前列腺炎組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 3組受試者血清PSMA和PSA水平的比較（μg/L，±s）

表1 3組受試者血清PSMA和PSA水平的比較（μg/L，±s）

注：*與前列腺癌組比較，P＜0.05

組別對照組（n=35）前列腺炎組（n=31）前列腺癌組（n=76）F值P值PSA 1.81±0.25*1.93±0.27*17.39±2.71 1065.777 0.000 PSMA 2.18±0.36*4.13±0.54*23.19±3.83 894.277 0.000

2.2 PSMA和PSA蛋白陽性表達率的比較

前列腺癌組患者PSA和PSMA陽性表達率均高于對照組受試者和前列腺炎組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 3組受試者血清PSMA和PSA蛋白陽性表達情況的比較[ n（%）]

2.3 不同Gleason評分前列腺癌患者前列腺癌組織中PSMA和PSA蛋白相對表達量的比較

依據AFIP標準，Gleason評分4分3例，5分8例，6分6例，7分25例，8分16例，9分8例，10分10例，將Gleason評分4～6分患者作為一組，結果顯示，隨著Gleason評分的增高，前列腺癌患者前列腺癌組織PSMA蛋白的相對表達量逐漸升高，差異均有統計學意義（P＜0.05），而PSA蛋白的相對表達量無明顯變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表3）

2.4 不同分化程度前列腺癌患者前列腺癌組織中PSMA和PSA蛋白相對表達量的比較

依據AFIP標準，分化程度良好3例，分化程度中等39例，分化程度差34例，將分化良好和中等作為一組，結果顯示，分化程度差的前列腺癌患者的PSMA蛋白相對表達量高于分化良好/中等的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表3 不同Gleason評分前列腺癌患者前列腺癌組織中PSMA和PSA蛋白相對表達量的比較(±s）

表3 不同Gleason評分前列腺癌患者前列腺癌組織中PSMA和PSA蛋白相對表達量的比較(±s）

注：a與Gleason評分4～6分組比較，P＜0.05；b與Gleason評分7分組比較，P＜0.05；c與Gleason評分8分組比較，P＜0.05；d與Gleason評分9分組比較，P＜0.05

Gleason評分4～6（n=17）7（n=25）8（n=16）9（n=8）10（n=10）F值P值PSMA 92.16±9.75 98.18±11.35 108.78±13.26a b 121.41±17.54a b c 138.72±19.23a b c d 24.342 0.000 PSA 110.30±17.83 116.09±18.02 113.28±16.94 115.94±18.03 103.83±19.85 0.972 0.428

表4 不同分化程度前列腺癌患者前列腺癌組織中PSMA和PSA蛋白相對表達量的比較（±s）

表4 不同分化程度前列腺癌患者前列腺癌組織中PSMA和PSA蛋白相對表達量的比較（±s）

分化程度良好/中等（n=42）差（n=34）t值P值PSMA 95.75±10.32 120.56±16.38 8.046 0.000 PSA 113.75±15.38 111.13±14.28 0.762 0.448

2.5 Gleason評分與PSMA和PSA蛋白表達的相關性

Pearson相關系數分析顯示，Gleason評分與PSMA蛋白相對表達量呈正相關（r=0.869，P＜0.01），與PSA蛋白相對表達量無相關性（r=0.235，P＞0.05）。

3 討論

前列腺癌好發于老年男性，發病隱匿，多患者確診時已屬于晚期，甚至少部分患者確診時已出現骨轉移，嚴重影響患者的生命健康[8]。流行病學數據顯示，隨著中國人口老齡化進程的不斷加快，前列腺癌的發病率與病死率迅速升高[9]，早期診斷前列腺癌對改善患者的預后有重要意義[10]。

PSMA是一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，由11號染色體短臂基因組成，主要由葉酸水解酶和神經肽酶構成[11]。研究顯示，PSMA蛋白表達于正常前列腺組織外，還可在子宮內膜、腎小管、膀胱、胃腸道的神經干細胞及腦組織等中表達[12-13]，但濃度比前列腺組織要低2～3個數量級[14-15]。國外研究顯示，前列腺癌組織中的PSMA蛋白與前列腺癌的進展和復發密切相關，可依據PSMA蛋白的相對表達量來評估前列腺癌的病情狀態，是評估前列腺癌的進展獨立指標[16-17]。PSMA蛋白通過促進腫瘤血管生成而促進前列腺癌的發生發展，且還涉其他基因的調控的作用[18]。因此，PSMA作為一種重要的前列腺癌特異性膜蛋白，在前列腺癌的相關研究中具有重要作用，對前列腺癌的早期診斷、病情判斷、治療及預后均有重要臨床意義[19]。PSA是一種前列腺癌的腫瘤標志物，廣泛應用于臨床診斷中。研究顯示，PSA主要由前列腺上皮細胞分泌，屬于激肽酶家族蛋白，主要存在于男性的前列腺組織和精液中，在血清中的含量較低[20]。

本研究結果顯示，分化程度差的前列腺癌患者的PSMA蛋白相對表達量高于分化良好/中等的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明PSMA蛋白可作為分化程度較差的前列腺癌鑒別診斷的重要依據。此外，Gleason分級是判斷前列腺癌分化程度的重要指標。前列腺癌組患者血清PSA水平均高于對照組受試者和前列腺炎組患者，但不同Gleason分級前列腺癌組患者血清PSA水平無明顯變化，表明PSA在前列腺癌的各期診斷判定中價值不高，但對評估前列腺癌的臨床療效、復發及轉移情況等具有重要的價值。

綜上所述，PSMA在前列腺癌的早期診斷、治療、病情評估方面具有較高實用價值，可作為前列腺癌早期診斷的特異性標志物，具有一定的臨床意義。