深圳地區(qū)新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的篩查分析

周 逵，李海飛，李素麗 （.北京大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東深圳 58036；.南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院，廣東深圳 58048）

先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是一種較為常見的新生兒內(nèi)分泌疾病，主要是由于某些病因引起的胚胎期下丘腦-垂體-甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致患兒血中甲狀腺激素水平下降。該病的早期臨床癥狀缺乏特異性，若沒有及時給予藥物治療，將可能導(dǎo)致患兒神經(jīng)和生長發(fā)育障礙，因此早期診斷并及時有效的治療尤為重要[1]。近20年來因為新生兒疾病篩查項目的常規(guī)開展，CH的檢出率在我國有所上升[2-3]。開展新生兒先天性、遺傳性疾病的篩查對提高出生人口素質(zhì)，有效降低殘疾兒的發(fā)生率具有重要的意義。本文通過測定深圳地區(qū)不同胎齡、不同出生體質(zhì)量及不同胎數(shù)新生兒血中游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)水平進行CH篩查，旨在探究深圳地區(qū)CH患兒的患病率，為 CH 患兒的早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療提供臨床參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取 2016年1月－2019年11月深圳地區(qū)出生的110 284例新生兒作為研究對象，其中男60 250 例，女 50 034 例。出生體質(zhì)量：低體質(zhì)量兒(<2 500 g)5 431 例，正常體質(zhì)量兒(≥2 500 g，<4 000 g)98 705例，巨大體質(zhì)量兒(≥4 000 g)6 148 例；胎齡：早產(chǎn)兒(胎齡<37 周)4 958 例，足月兒(胎齡≥37 周，<42周)104 313 例，過期產(chǎn)兒( 胎齡≥42 周)1 013 名； 胎數(shù)：單胎109 799 例，多胎 485 例。受檢者家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

采集出生2～3 d的受檢新生兒足跟血3～4滴于篩查專用濾紙上，室溫下自然晾干為干血片，采用無菌塑料袋裝置后置于 2～8 ℃冰箱內(nèi)保存待檢。采用酶免疫熒光分析法檢測受檢新生兒的TSH水平，以TSH切值>9.05 mIU/ L[4]視為初篩陽性。對CH可疑新生兒經(jīng)與家長電話溝通后回院復(fù)診，即采集靜脈血，應(yīng)用全自動免疫分析儀(化學(xué)發(fā)光法)測定其甲狀腺功能，并將結(jié)果與同期篩查的120例健康新生兒作對照。儀器和試劑盒均使用美國貝克曼公司產(chǎn)品。CH診斷標準[5]：FT4降低(正常參考區(qū)間：9.01～19.05 pmol/L)，TSH升高(正常參考區(qū)間：0.38～5.33 mIU/L)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例(%)表示，采用χ2檢驗或確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CH篩查結(jié)果

初篩陽性者365 例，陽性率為 0.33%；確診102例，檢出率為0.09%。

2.2 血清FT4和TSH水平

CH患兒血清FT4水平明顯低于健康新生兒，TSH水平則高于健康新生兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 CH患兒與健康新生兒FT4和TSH水平的比較 (±s)

表1 CH患兒與健康新生兒FT4和TSH水平的比較 (±s)

兩組比較均P<0.01

組別CH患兒組健康新生兒組n 102 120 FT4/(pmol/L)11.28±1.82 28.36±2.38 TSH/(mIU/L)29.18±3.64 12.29±2.03

2.3 不同出生體質(zhì)量新生兒CH檢出率的比較

低體質(zhì)量組和巨大體質(zhì)量組新生兒 CH 的檢出率均明顯高于正常體質(zhì)量組(P<0.05)，而低體質(zhì)量組與巨大體質(zhì)量組新生兒CH的檢出率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.4 不同胎齡新生兒CH檢出率的比較

早產(chǎn)組和過期產(chǎn)組新生兒CH檢出率較足月產(chǎn)組明顯升高(P<0.05)，而早產(chǎn)組與過期產(chǎn)組CH檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 不同出生體質(zhì)量新生兒CH檢出率的比較 例(%)

表3 不同胎齡新生兒CH檢出率的比較 例(%)

2.5 單胎與多胎新生兒CH檢出率的比較

109 799 例單胎新生兒診斷CH者100例(0.09%)，485例多胎新生兒診斷CH者2例(0.41%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

新生兒疾病篩查工作最早于20世紀70年代在歐美國家開展，我國于 1981年首次在上海開展新生兒疾病篩查，并于1994年頒布了《中華人民共和國母嬰保健法》，1995 年還將CH納入新生兒疾病必要篩查項目之中。劉愛華等[6-7]的研究認為，在妊娠的第6周胎兒的甲狀腺逐步發(fā)育成熟，妊娠第10～12周胎兒甲狀腺可合成甲狀腺激素，至妊娠第30周甲狀腺激素神經(jīng)調(diào)節(jié)反饋基本形成。Wassner 等[8]研究發(fā)現(xiàn)，約80%的甲狀腺發(fā)育異常是先天性甲狀腺功能減低癥形成的主要因素。本研究中深圳地區(qū)110 284例受檢新生兒初篩陽性365例，陽性率為 0.33%，確診102例，檢出率為0.09%，與何瑛等[9]的研究結(jié)果相近。本研究還發(fā)現(xiàn)，CH 患兒血清FT4水平明顯低于健康新生兒，TSH 水平則顯著高于健康新生兒(P<0.01)；低體質(zhì)量兒和巨大體質(zhì)量兒CH的檢出率均明顯高于正常體質(zhì)量兒，早產(chǎn)兒和過期產(chǎn)兒CH的檢出率也較足月產(chǎn)兒明顯升高，多胎兒 CH 的檢出率亦高于單胎兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本文研究結(jié)果顯示：本地區(qū)新生兒 CH 的檢出率與其出生時的低體質(zhì)量或巨大體質(zhì)量、胎齡不足以及多胎妊娠均有一定的關(guān)系。主要原因可能是低體質(zhì)量兒或巨大體質(zhì)量兒由于其自身發(fā)育存在缺陷：下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能發(fā)育不完善而影響了甲狀腺功能[10]；另一方面，因早產(chǎn)兒、過期兒及多胎兒出生后，并發(fā)癥的發(fā)生幾率顯著增加，也勢必影響甲狀腺的發(fā)育和調(diào)節(jié)甲狀腺激素的分泌功能而出現(xiàn)一過性低 FT4或高TSH，導(dǎo)致CH的發(fā)生風(fēng)險增高[11]。

綜上所述，臨床上通過加強對新生兒CH的篩查，能更有效幫助新生兒CH的檢出，特別是針對胎齡不足的早產(chǎn)兒、體質(zhì)量過低或巨大兒以及多胎兒進行篩查，可為CH患兒的早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療以及疾病轉(zhuǎn)歸早期預(yù)測提供合理的參考依據(jù)，及時干預(yù)、防止CH進一步發(fā)展對提高本地區(qū)的新生兒出生質(zhì)量具有重要的意義，也為本地區(qū)進一步開展相關(guān)工作提供了參考和方向。