腸道菌群與高血壓關系的研究進展

楊金龍 李婷婷

摘 要：近年來，腸道菌群已經成為醫學研究的熱門靶點。越來越多的研究表明腸道菌群與高血壓的發病息息相關。了解高血壓患者腸道菌群的變化，對改善高血壓患者的生活質量具有重要意義。通過改善高血壓患者的腸道菌群來降低高血壓患者的血壓具有廣泛的治療前景。

關鍵詞：腸道菌群;高血壓;益生菌

一、腸道菌群與高血壓

腸道菌群，是人體腸道的正常微生物群落。人體腸道內有100～1500種近 100萬億個細菌，主要包括四類：厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門、變形菌門，這些腸道菌群對維持人體健康有著重要的作用。

高血壓是最常見的慢性病之一，也是心腦血管疾病和中風最主要的危險因素 [1]。雖然抗高血壓研究取得了巨大進展，但仍有不少高血壓患者對改變生活方式和使用抗高血壓藥物產生抵觸，導致高血壓發病率居高不下。抗高血壓治療成為當前醫學研究的熱點與難點。

二、高血壓與腸道菌群的變化

近年來，越來越多的證據表明高血壓與腸道功能改變、腸道細菌種群變化密切相關，16SrDNA高通量測序技術與分析發現高血壓動物和高血壓人群均存在腸道微生態的失調。

Monica M等人[2]的研究發現，自發性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）模型中，腸道屏障通透性增加，緊密連接蛋白水平降低，腸道纖維化增加，腸道肌層增厚。他們先前的研究表明，自發性高血壓患者的厚壁菌門和擬桿菌門的比值（Firmicutes/Bacteroidetes ratio，F/B）增加，這一比值是反映腸菌紊亂的重要因素。在這項研究中，他們發現高血壓前期SHR的F/B比值與健康大鼠相同，這表明SHR的F/B比值增加與血壓升高有關。與這些發現一致的是，SHR改變了細菌菌群（鏈球菌科增加，雙歧桿菌科減少）。

Yan[3]等人的研究發現，條件致病菌如克雷伯菌，鏈球菌和Parabacteroides，在高血壓腸道菌群中含量較高，而短鏈脂肪酸產生者在對照組中較高，羅斯氏菌屬和弗氏桿菌較高。在最近的一項宏基因組學研究中，選取22例高血壓患者及18名血壓正常的健康人的糞便樣本。結果表明，高血壓患者的糞便菌群組成及功能發生顯著變化，糞便中丁酸鹽的含量顯著降低[4]。這些研究均表明高血壓相關的菌群數量與高血壓的嚴重程度顯著相關。

綜上所述，根據已有的研究發現和臨床試驗證實了高血壓與腸道菌群之間的聯系，腸道菌群是高血壓多因素病因學的重要組成部分。

三、腸道菌群在高血壓治療中的應用

飲食干預調節腸道菌群是一種新的高血壓營養治療策略。近期Marques等人[5]對高纖維飲食對于心血管疾病的預防機制進行了探討，他們在小鼠脫氧醋酸皮質酮（deoxycorticosterone acetate， DOCA）模型中發現，給予高纖維膳食或者外源短鏈脂肪酸乙酸酯后，顯著降低了收縮壓和舒張壓的水平。同時，高纖維膳食可通過增加擬桿菌水平及產乙酸酯的腸菌數量來改變腸道菌群的組成，通過腸道菌群產物乙酸酯發揮降壓作用。

臨床試驗和實驗研究，已有大量證據支持益生元和益生菌有調節膽固醇、炎癥反應、血糖水平和腎素-血管緊張素系統，以降低血壓和患高血壓的風險。使用益生元和益生菌調節腸道菌群平衡以及腸道微生物的代謝活動，從而對高血壓的調節產生影響，可能會成為傳統降壓藥一種有價值的佐劑。有相關研究表明，食用乳酸桿菌發酵的牛奶可以降低高血壓人群的血壓[6]，給自發性高血壓大鼠和高鹽飲食誘導的高血壓小鼠喂食益生菌乳酸桿菌，其血壓也會降低[7]。

四、展望

綜上所述，越來越多的研究結果表明，腸道菌群和高血壓之間存在著相關性。腸道菌群的菌種變化會間接影響高血壓，在研究高血壓與腸道菌群關系時應該對菌種引起重視。以腸道菌群為靶點的膳食纖維、益生菌干預治療高血壓疾病也有廣泛的研究前景，可以為高血壓的治療提供新的途徑和方法，未來可能會成為研究重點。

參考文獻：

[1]Yoon S S S， Carroll M D， Fryar C D. Hypertension Prevalence and Control Among Adults： United States， 2011-2014[J]. NCHS data brief， 2015， 220（220）：1-8.

[2]Santisteban M M ， Qi Y， Zubcevic J， et al. Hypertension-Linked Pathophysiological Alterations in the Gut[J]. Circulation Research， 2016： CIRCRESAHA.116.309006.

[3]YAN Q，GU Y，LI X，et al.Alterations of the gut microbiome in hypertension[J].Frontiers in Cellular and Infection Microbiology， 2017， 7（3）： 381.

[4]KIM S， GOEL R， KUMAR A， et al.Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure[J].Clinical science（London，England：1979），2018，132（6）： 701-718.

[5]Marques FZ，Nelson EM，Chu PY，et al. High fibre diet and acetate supplementation change the gut microbiota and prevent the development of hypertension and heart failure in DOCA-Salt hypertensive mice[J]. Circulation， 2016 Dec 7.pi i：CIRCULATIONAHA.116.024545.

[6]Antihypertensive activity of blueberries fermented by Lactobacillus plantarum DSM 15313 and effects on the gut microbiota in healthy rats[J]. Clinical Nutrition， 2015， 34（4）：719-726.

[7]WILCK N，MATUS MG，KEARNEY SM，et al. Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease[J]. Nature， 2017，551（7682）：585-589.

通訊作者：李婷婷*，女（漢族），山東省濟南市，山東協和學院醫學院，主要從事糖生物學研究。