多奈哌齊聯合胞磷膽堿注射液對阿爾茨海默癥療效的影響

范云 魏麗紅 鄭獻召 張三軍

（河南省焦作市人民醫院神經內科 焦作454002）

阿爾茨海默癥是臨床常見神經退行性腦部疾病之一，其發病機制尚未明確，好發于老年人群，該病病程具緩慢進展、不可逆等特點，主要臨床表現為認知和記憶力損傷[1]。目前臨床多采用藥物治療，包括胞磷膽堿注射液、多奈哌齊及美金剛等。有研究顯示[2]，單一用藥療效較差，難以有效緩解臨床癥狀；近年來聯合用藥已成為阿爾茨海默癥臨床治療趨勢。本研究選取阿爾茨海默癥患者140 例，探討多奈哌齊聯合胞磷膽堿注射液對阿爾茨海默癥患者療效及安全性的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年3 月～2019 年3月收治的阿爾茨海默癥患者140 例，隨機分為對照組和試驗組，各70 例。納入標準：符合《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南》診斷標準[3]；病程≥6 個月；年齡≤85 周歲；患者家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：其他原因導致認知功能障礙；腦積水；顱內占位；癲癇；消化性潰瘍；重要臟器功能不全。對照組男43 例，女27 例；年齡65～84 歲，平均年齡（67.24±6.92）歲；病程1～5 年，平均病程（2.66±0.53）年；依據臨床癡呆評價量表（CDR）分度標準劃分，輕度29 例，中度41 例。試驗組男45例，女25 例；年齡66～84 歲，平均年齡（68.01±7.20）歲；病程1～5 年，平均病程（2.79±0.58）年；依據CDR 分度標準劃分，輕度32 例，中度38 例。兩組一般資料（性別、年齡、病程及CDR 分度）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予多奈哌齊（國藥準字H20030472）口服，5 mg/次，1 次/d，4 周內增量至每次10 mg，1 次/d；在此基礎上，試驗組給予胞磷膽堿注射液（國藥準字H20030826）治療，靜脈注射，0.25 g/次，1 次/d；兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組認知水平評價比較，采用簡易智能狀態檢查表（MMSE） 和老年性癡呆評定量表- 認知分量表（ADAS-Cog）。MMSE 量表分值0～30 分，27～30 分為正常；＜27 分為認知功能障礙，21～26 分為輕度，10～20 分為中度，0～9 分為重度，分值越高提示智力水平越高。ADAS-Cog 量表共12 道題目，分值0～70分，分值越高提示認知水平越差。（3）兩組生活質量評價比較，采用日常生活活動能力（ADL）量表，分值0～100 分，分值越高提示生活質量越好。（4）兩組不良反應發生情況比較，包括消化道反應、頭暈及嗜睡。

1.4 療效判定標準 顯效：神經認知相關癥狀顯著減輕或消失，ADAS-Cog 評分較基線減少75%以上；有效：神經認知相關癥狀有所減輕，ADAS-Cog 評分較基線減少50%～75%；無效：未達上述標準?？傆行?顯效+有效。

1.5 統計學處理 數據采用SPSS18.0 統計學軟件分析，計量資料以（）表示，采用χ2檢驗；計數資料以率表示，采用t 檢驗。檢驗水準為α=0.05。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組臨床總有效率92.86%，顯著優于對照組的77.14%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組MMSE、ADAS-Cog 及ADL 評分比較 治療后，試驗組MMSE 評分和ADL 評分均顯著高于對照組（P＜0.05）；而試驗組ADAS-Cog 評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE、ADAS-Cog 及ADL 評分比較

表2 兩組MMSE、ADAS-Cog 及ADL 評分比較

注：與對照組相比，※P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05。

ADL治療前 治療后對照組試驗組組別 n MMSE治療前 治療后ADAS-Cog治療前 治療后70 70 15.44±3.27 15.31±3.06 18.61±4.40△24.18±5.12※△34.27±6.40 34.11±6.36 30.87±6.59△26.94±5.02※△34.85±2.55 35.39±2.69 48.40±3.98△62.61±5.56※△

2.3 兩組不良反應發生情況比較 試驗組不良反應總發生率為11.43%，對照組不良反應總發生率為8.57%，但差異無顯著性（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

阿爾茨海默癥發病隱匿，病情持續進展后可出現明顯認知記憶功能障礙。近年來隨著人口老齡化程度加劇及診斷檢測水平提高，阿爾茨海默癥發病率及發病人數均呈逐年升高的趨勢[4～5]。大量臨床報道提示，單一藥物方案治療阿爾茨海默癥起效慢、療效欠佳，因此，臨床醫師開始探索聯合藥物方案治療[6～7]。

多奈哌齊是阿爾茨海默癥臨床最為常用治療藥物之一，能可逆性地降低中樞神經系統乙酰膽堿酯酶水平，通過形成神經元纖維結相似結構，干擾或阻斷谷氨酸受體相關亞型作用發揮，避免興奮性氨基酸對于神經元損傷；同時還能下調中樞神經系統Aβ 蛋白的合成及毒性效用，抑制腦脊液磷酸化Tau蛋白形成，進而達到調節中樞神經遞質的目的[8～9]。胞磷膽堿注射液近年來被逐漸用于阿爾茨海默癥臨床治療[10～11]，其主要機制為降低腦血管阻力，提高腦部血流灌注量，改善腦部物質代謝水平和微循環狀態；同時在增強腦干上行網狀激活系統和椎體系統功能，緩解運動麻痹及促進大腦功能復蘇方面作用亦被證實。

本研究結果顯示，試驗組臨床總有效率顯著優于對照組（P＜0.05）；治療后，試驗組MMSE 評分和ADL 評分均顯著高于對照組，而ADAS-Cog 評分顯著低于對照組（P＜0.05）。表明聯合藥物方案應用有助于提高阿爾茨海默癥患者病情控制效果、改善認知水平；兩組不良反應總發生率比較無顯著性差異（P＞0.05），表明阿爾茨海默癥患者采用多奈哌齊聯合胞磷膽堿并未加重藥物不良反應，具有良好藥物安全性。綜上所述，多奈哌齊聯合胞磷膽堿治療阿爾茨海默癥能夠顯著減輕神經癥狀，改善認知和日常生活質量，且安全性較好。