白三烯受體拮抗劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對咳嗽變異性哮喘患兒的影響

李金城

（河南省新鄉市延津縣婦幼保健院 延津453200）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma,CVA）屬于一種以慢性咳嗽為主要臨床癥狀的特殊類型哮喘，易引發尿失禁、昏厥等多個系統并發癥[1]。臨床針對咳嗽變異性哮喘患兒以抗哮喘為治療原則，布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬于新型混合型吸入藥物，通過吸入可使藥物作用于支氣管局部，有效提高用藥濃度，擴張氣管，減輕炎癥反應，改善患兒臨床癥狀，但單獨使用整體效果與臨床預期存在一定差距。由于白三烯為參與氣道慢性炎癥反應重要炎癥介質之一，故臨床聯合白三烯受體拮抗劑藥物治療，以提高臨床效果。本研究選取我院CVA 患兒68例，旨在分析白三烯受體拮抗劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑的應用價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2018 年4月收治的CVA 患兒68 例，按治療方案不同分為研究組與參照組各34 例。研究組男15 例，女19 例；年齡4～12 歲，平均年齡（8.16±1.67）歲。參照組男16 例，女18 例；年齡4～11 歲，平均年齡（8.35±1.31）歲。兩組基線資料（年齡、性別）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：經臨床確診為CVA；存在咳嗽等臨床癥狀；肺通氣功能正常；患兒家屬知情，并簽署知情同意書。排除標準：合并反流性食管炎者；其他原因所致慢性咳嗽者；合并先天性心臟病者；既往有布地奈德福莫特羅粉吸入劑等藥物過敏史不符合本研究者。

1.3 治療方法 兩組均給予吸氧、止咳、解除痙攣等常規對癥治療。參照組予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑（注冊證號H20140459），2 吸/次，2 次/d。研究組在參照組基礎上予以白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉（國藥準字H20083330）口服，5 mg/ 次，1 次/d。兩組均治療2 個月。

1.4 療效判定標準 顯效：治療2 個月后，肺部X線檢查陰性，咳嗽癥狀基本消失，呼吸順暢無阻礙，偶爾咳嗽無需使用藥物即可緩解；緩解：肺部X 線檢查陰性，咳嗽癥狀較治療前顯著改善，但需使用支氣管擴張劑；無效：咳嗽癥狀較治療前無明顯變化，或病情加重。顯效及緩解計入總有效。

1.5 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前、治療2 個月后肺功能情況比較，包括第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）。（3）兩組治療前、治療2 個月后癥狀積分比較，包括日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分，0 分為無咳嗽，1 分為偶爾咳嗽，2分為咳嗽頻繁對日常生活產生輕微影響，3 分為咳嗽頻繁對日常生活產生嚴重影響。（4）兩組復發率比較，治療2 個月后，隨訪6 個月，對比兩組緩解、顯效患兒復發率。復發標準為日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分較治療2 個月后升高2 分及以上，急性哮喘發作次數＞4 次。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析。計量資料（）表示，行t 檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率91.18%高于參照組的70.59%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能情況比較 治療前，兩組FEV1、FVC 對比無顯著差異（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組FEV1、FVC 均較治療前升高，且研究組FEV1、FVC 高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能情況比較

表2 兩組治療前后肺功能情況比較

FVC治療前 治療2 個月后研究組參照組組別 n FEV1治療前 治療2 個月后34 34 t P 1.33±0.37 1.37±0.41 0.422 0.674 1.69±0.43 1.45±0.40 2.383 0.020 1.45±0.49 1.41±0.51 0.330 0.743 1.84±0.53 1.59±0.49 2.020 0.048

2.3 兩組治療前后癥狀積分比較 治療前，兩組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分對比無顯著差異（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分均較治療前降低，且研究組低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀積分比較

表3 兩組治療前后癥狀積分比較

夜間咳嗽積分治療前 治療2 個月后研究組參照組組別 n 日間咳嗽積分治療前 治療2 個月后34 34 t P 2.24±0.37 2.19±0.40 0.535 0.594 0.21±0.04 0.98±0.12 34.495＜0.001 2.15±0.39 2.09±0.37 0.651 0.517 0.19±0.03 0.76±0.07 43.642＜0.001

2.4 兩組復發率比較 研究組脫落病例1 例，參照組脫落病例2 例。研究組復發6 例；參照組復發7例。研究組復發率20.00%（6/30）較參照組31.82%（7/22）低，但無顯著差異（χ2=0.946，P=0.331）。

3 討論

臨床普遍認為CVA 發病機制與氣道炎癥、氣道高反應性、炎性細胞浸潤、平滑肌痙攣等相關。當前，受社會生活環境變化影響，兒童CVA 發病率呈逐年上升趨勢，CVA 患兒因咳嗽時間較長，嚴重影響患兒學習、睡眠及日常生活，若未得到及時有效治療，約40%患兒會進展為典型哮喘。臨床急需探討一種最佳治療方案，以提高臨床效果，改善患兒臨床癥狀[2]。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑主要成分為布地奈德、福莫特羅，能抑制過敏介質釋放，改善毛細血管通透性，通過吸入可提高局部抗炎作用，并能增強內皮細胞、平滑肌細胞穩定性，可有效抑制氣道炎癥發生、進展，避免患兒病情進展為典型哮喘[3～5]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，可抑制氣道平滑肌白三烯多肽活性，阻斷半胱氨酸白三烯與受體結合，改善血管通透性和支氣管痙攣，減輕變應原對機體氣道的刺激，減輕炎癥反應；能減少氣道嗜酸粒細胞浸潤，減少炎性因子釋放，抑制病情進展[6～8]。本研究結果顯示，研究組總有效率為91.18%高于參照組的70.59%，治療2 個月后，研究組FEV1、FVC 較參照組高，日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分低于參照組（P＜0.05），表明兩者聯合能提高臨床療效，改善患兒肺功能和臨床癥狀。分析原因在于，布地奈德福莫特羅粉吸入劑對糖皮質激素受體具有靶向作用，可減緩平滑肌收縮，維持內皮細胞穩定，孟魯司特鈉能抑制炎癥遞質釋放，舒張支氣管，減少變應原生成，兩者聯合發揮協同作用，因此能提高療效，改善患兒肺功能和臨床癥狀。同時，研究組復發率20.00%低于參照組31.82%，但無顯著差異（P＞0.05），表明兩者聯合復發率低。綜上所述，在布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療CVA 患兒基礎上加用白三烯受體拮抗劑可提高療效，改善患兒臨床癥狀和肺功能，復發率低。