大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合醋酸潑尼松片對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺功能影響

趙玉仙

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 南陽(yáng)474599）

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）指不明原因狀況下，患者下呼吸道發(fā)生彌漫性炎癥反應(yīng)，引發(fā)肺纖維化、肺泡間隔增厚[1]。主要表現(xiàn)為肺部爆裂性啰音、乏力、消瘦、黏痰、刺激性干咳、進(jìn)行性呼吸困難等，患者日常生活受到嚴(yán)重影響。目前臨床暫無(wú)特效方式治療，主要給予免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，但暫未證實(shí)其治療有效性，且存在較大不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用存在局限性。近年來(lái)，大量研究證實(shí)[2]，硫唑嘌呤類藥物與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，其療效較好。本研究納入80 例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者旨在分析大劑量N-乙酰半胱氨酸與醋酸潑尼松片聯(lián)合治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年12 月我院收治的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者80 例，按治療方式分為對(duì)照組和研究組各40 例。對(duì)照組女18 例，男22 例；病程時(shí)間0.6～2 年，平均（1.25±0.52）年；年齡25～77 歲，平均（45.02±1.32）歲。研究組女19 例，男21 例；病程時(shí)間0.7～2 年，平均（1.34±0.41）年；年齡25～75 歲，平均（45.10±1.33）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均接受支氣管肺泡灌洗、支氣管鏡肺活檢、病理檢查得到確診；患者及其家屬均知曉本研究并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：因藥物、職業(yè)病、結(jié)締組織病等原因?qū)е碌姆卫w維化患者；精神、智力異常，無(wú)法正常配合治療者；合并肝、腎、心功能異常者；合并內(nèi)分泌性疾病、免疫性疾病、血液性疾病者；中途轉(zhuǎn)其他方式治療者；對(duì)本研究使用藥物禁忌或過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組予醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675）治療，開(kāi)始劑量為0.5 mg/（kg·d），持續(xù)治療1 個(gè)月后，給藥劑量為0.25 mg/（kg·d），持續(xù)治療1 個(gè)月后，藥量調(diào)整至0.125 mg/（kg·d）。研究組予大劑量N-乙酰半胱氨酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030732）聯(lián)合醋酸潑尼松片口服，3 次/d，600 mg/次。醋酸潑尼松片用法同對(duì)照組。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）根據(jù)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效[3]。顯效：患者活動(dòng)后氣喘，輕度咳嗽（每日＜10次），肺部無(wú)啰音，肺活量增高≥10%，PaO2增高≥4 mm Hg；有效：輕度體力勞動(dòng)后，患者有氣喘，中度咳嗽（每日10～20 次），肺活量增高＜10%，PaO2增高＜4 mm Hg；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。（2）治療前后用肺功能測(cè)試儀測(cè)定肺功能指標(biāo)，包含用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1），呼氣峰值流速（PEF）。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血糖增高、聲音嘶啞、口腔黏膜念珠菌感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效為95.00%，高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FVC、FEV1、PEF 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療后FEV1（L） PEF（L/s） FVC（L）研究組對(duì)照組組別 n 治療前FEV1（L） PEF（L/s） FVC（L）40 40 t P 1.69±0.21 1.68±0.19 0.223 3 0.823 9 3.13±0.34 3.14±0.35 0.129 6 0.897 2 1.74±0.23 1.75±0.24 0.190 3 0.849 6 2.72±0.28 1.88±0.22 14.919 3 0.000 1 4.83±0.54 3.95±0.40 8.282 0 0.000 1 2.88±0.32 2.17±0.24 11.226 1 0.000 1

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病的發(fā)病機(jī)制，可能與吸煙、病毒感染、接觸金屬或粉塵、自身免疫功能等有關(guān)[4]，致病因素破壞上皮下基底膜和肺泡上皮，纖維細(xì)胞發(fā)生增殖和分化，過(guò)度生成細(xì)胞外基質(zhì)和膠原。研究顯示[5～6]，炎癥反應(yīng)、肺泡中氧化能力高與肺泡病理?yè)p傷存在密切關(guān)系，肺泡纖維增生修復(fù)和慢性損傷兩者共同作用，進(jìn)而發(fā)生肺間質(zhì)纖維化。

醋酸潑尼松片為糖皮質(zhì)激素藥物，有抑制免疫、抗過(guò)敏、抗炎等作用[7～8]，對(duì)炎癥反應(yīng)、炎癥部位聚集白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等均有抑制作用，降低肺部病理?yè)p傷，進(jìn)而使肺功能得到改善。但此疾病肺泡炎癥細(xì)胞量多，導(dǎo)致肺部蛋白和大量脂質(zhì)氧化，谷胱甘肽耗費(fèi)太多，加快肺間質(zhì)纖維化速度[9]。N-乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑，人體痰液內(nèi)二硫鍵可因藥物中巰基發(fā)生斷裂，痰液粘滯性被降低，促進(jìn)痰液排出[10]。服用N-乙酰半胱氨酸藥物后，藥物可快速轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼幔鰪?qiáng)谷胱甘肽含量，進(jìn)而清除羥自由基、過(guò)氧化氫等，降低肺組織損傷性。李會(huì)麗[11]在研究中討論了58 例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，結(jié)果顯示觀察組FEV1/FVC、FVC、FEV1高于對(duì)照組，病灶吸收率高于對(duì)照組，且P＜0.05，說(shuō)明大劑量N- 乙酰半胱氨酸聯(lián)合醋酸潑尼松片治療優(yōu)勢(shì)明顯，與本研究結(jié)果相符。綜上所述，大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合醋酸潑尼松片治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病，可促進(jìn)病灶吸收，顯著改善其肺功能，療效明顯。