消癥解毒飲協定方聯合阿奇霉素改善慢性盆腔炎患者血液微循環的效果觀察

金志國 王程榮 曾會軍

摘要?目的：探討消癥解毒飲協定方聯合阿奇霉素改善慢性盆腔炎患者血液微循環的效果及對外周血粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平的影響。方法：選取2017年2月至2018年4月南昌大學第三附屬醫院收治的慢性盆腔炎患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者給予阿奇霉素片口服，0.5?g/次，1次/d;觀察組患者在對照組基礎上加用消癥解毒飲協定方內服。2組均以7?d為1個療程，連續治療3個療程。比較2組治療的臨床效果，通過超聲檢查測量患者治療前后盆腔包塊平均直徑，評價中醫證候積分，監測患者治療前后卵巢動脈血流狀況及外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平，記錄治療過程中患者的不良反應。結果：觀察組有效率90.3%，明顯高于對照組的72.0%，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，2組患者盆腔包塊直徑、中醫證候總積分、卵巢血流動力學各指標以及外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者盆腔包塊直徑較治療前縮小，中醫證候總積分明顯下降，卵巢動脈PSV、PI、RI值均高于治療前，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平低于治療前，同組治療前后比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者盆腔包塊直徑更小，中醫證候總積分更低，卵巢動脈PSV、PI、RI值更高，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平更低，2組以上各指標比較差異均有統計學意義（均P<0.05）。治療過程中，觀察組不良反應發生率8.0%，明顯低于對照組的20.0%，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：消癥解毒飲協定方聯合阿奇霉素治療慢性盆腔炎利于縮小盆腔包塊、緩解盆腔疼痛，改善卵巢血流動力，降低外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平，以減輕盆腔組織的炎性浸潤，用藥安全性更高，值得臨床推廣運用。

關鍵詞?慢性盆腔炎;消癥解毒飲協定方;盆腔包塊直徑;血液微循環;GM-CSF;VCAM-1;MCP-1;臨床研究

Effects?of?Xiaozheng?Jiedu?Decoction?Combined?with?Azithromycin?on?Improving?Blood?Microcirculation?in?Patients?with?Chronic?Pelvic?Inflammatory?Disease

JIN?Zhiguo1，WANG?Chengrong2，ZENG?Huijun3

（1?Beijing?Shijitan?Hospital?Affiliated?Capital?Medical?University，Beijing?100038，China;?2?Beijing?Obstetrics?and?Gynecology?Hospital?Affiliated?Capital?Medical?University，Beijing?100026，China;?3?The?Third?Affiliated?Hospital?of?Nanchang?University，Nanchang?330000，China）

Abstract?Objective：To?investigate?the?effect?of?Xiaozheng?Jiedu?Decoction?combined?with?azithromycin?on?improving?blood?microcirculation?in?patients?with?chronic?pelvic?inflammatory?disease?and?the?peripheral?blood?Granulocyte?macrophage?colony?stimulating?factor-（Granulocyte?macrophage-colony?stimulating?factor，GM-CSF），vessel?cell?adhesion?molecule-1（VCAM-1）and?monocyte?chemokinin-1（MCP-1）levels.Methods：A?total?of?100?patients?with?chronic?pelvic?inflammatory?disease?admitted?to?The?Third?Affiliated?Hospital?of?Nanchang?University?from?February?2017?to?April?2018?were?selected?and?divided?into?a?control?group?and?an?observation?group?according?to?the?random?number?table?method.Patients?in?the?control?group?were?given?azithromycin?tablets?orally，0.5?g/time，1?time/d.The?observation?group?patients?in?the?control?group?were?added?oral?administration?of?Xiaozheng?Jiedu?Decoction，7?days?for?1?course?of?treatment，continuous?treatment?for?3?courses?of?treatment.The?clinical?effects?of?the?2?groups?of?patients?were?compared.The?average?diameter?of?pelvic?masses?before?and?after?treatment?was?measured?by?ultrasonic?examination.The?TCM?syndrome?score?was?evaluated.The?blood?flow?status?of?ovarian?artery?and?the?levels?of?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?in?peripheral?blood?of?the?patients?before?and?after?treatment?were?monitored，and?adverse?reactions?of?the?patients?during?the?treatment?were?recorded.Results：The?effective?rate?of?90.3%?in?the?observation?group?was?significantly?higher?than?72.0%?in?the?control?group，and?the?difference?was?statistically?significant（P<0.05）.Before?treatment，there?was?no?statistically?significant?difference?in?pelvic?mass?diameter，TCM?syndrome?total?score，ovarian?hemodynamic?indexes，peripheral?blood?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?levels?between?the?2?groups（P>0.05）.After?treatment，the?diameter?of?pelvic?masses?in?the?2?groups?was?slightly?smaller?than?that?before?treatment.The?total?score?of?TCM?syndromes?was?significantly?decreased.The?PSV，PI?and?RI?values?of?the?ovarian?artery?were?significantly?higher?than?that?before?treatment，and?the?levels?of?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?in?peripheral?blood?were?significantly?lower?than?those?before?treatment.The?difference?was?statistically?significant?before?and?after?treatment?in?the?same?group（P<0.05）.Compared?between?the?2?groups，the?observation?group?showed?smaller?pelvic?mass?diameter，lower?TCM?syndrome?total?score，higher?PSV，PI?and?RI?values?of?ovarian?artery，and?lower?levels?of?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?in?peripheral?blood（P<0.05）.During?the?treatment，the?incidence?of?adverse?reactions?in?the?observation?group?was?8.0%，significantly?lower?than?the?incidence?of?adverse?reactions?in?the?control?group?of?20.0%.The?drug?safety?of?the?observation?group?was?higher，and?the?difference?was?statistically?significant（P<0.05）.Conclusion：Xiaozheng?Jiedu?Decoction?combined?with?azithromycin?has?an?ideal?effect?in?the?treatment?of?chronic?pelvic?inflammation，which?is?beneficial?to?reduce?pelvic?mass，relieve?pelvic?pain，improve?ovarian?hemodynamics，reduce?peripheral?blood?GM-CSF，VCAM-1?and?MCP-1?levels?to?reduce?inflammatory?infiltration?of?pelvic?tissue，and?is?worthy?of?clinical?application.

1.7?觀察指標

1.7.1?盆腔包塊平均直徑?治療前后通過超聲檢查測量患者盆腔包塊平均直徑。

1.7.2?中醫證候積分?治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]對腰骶脹痛、下腹刺痛、帶下異常、大便干結等主要癥狀的中醫證候積分，按照輕、中、重分別記0、2、4、6分，計算癥狀評分的總分，評分愈高，癥狀愈嚴重。

1.7.3?卵巢動脈血流?治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（型號DW-CE780，徐州市大為電子設備有限公司）監測患者的卵巢動脈血流狀況，觀察收縮期峰值流速（PSV）、搏動指數（PI）、阻力指數（RI）等血流參數變化。

1.7.4?實驗室指標?治療前后用酶聯免疫吸附法ELISA測定外周血粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（Granulocyte?Macrophage-colony?Stimulating?Factor，GM-CSF）、血管細胞黏附分子-1（Vessel?Cell?Adhesion?Molecule-1，VCAM-1）、單核細胞趨化蛋白-1（Monocyte?Chemokinin-1，MCP-1）水平，試劑盒購自上海嵐派生物科技有限公司，按照說明書進行嚴格操作。

1.7.5?不良反應?記錄治療過程中患者的不良反應，包括胃腸道不適、乏力、嗜睡、焦慮、食欲下降等。

1.8?療效判定標準?參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]判定：痊愈：下腹疼痛、腰骶脹痛、白帶異常等癥狀消失，停藥1個月內未復發，婦科、理化檢查正常，中醫證候總積分減少至少95%;顯效：癥狀、婦科、理化檢查均見明顯改善，中醫證候總積分減少70%～95%;有效：癥狀、婦科、理化檢查有所減輕，中醫證候總積分減少30%～70%;無效：達不到有效標準，甚至病情加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.9?統計學方法?采用SPSS?17.0對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，數據符合正態分布，且方差齊，用獨立樣本t檢驗。計數資料采用比/率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?2組患者臨床療效比較?觀察組有效率90.3%，明顯高于對照組的72.0%，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后盆腔包塊直徑及中醫證候總積分比較?治療后，2組患者的盆腔包塊直徑較治療前有所縮小，中醫證候總積分明顯下降，同組治療前后比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后組間比較，觀察組盆腔包塊直徑更小，中醫證候總積分更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療前后卵巢血流動力學指標比較治療后，2組患者卵巢動脈PSV、PI、RI值明顯高于治療前，同組治療前后比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后組間比較，觀察組患者卵巢動脈PSV、PI、RI值更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平比較?治療后，2組患者的外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平明顯低于治療前，同組治療前后比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后組間比較，觀察組上述因子水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者不良反應發生率比較?2組患者均未見嚴重不良反應。治療過程中，觀察組僅出現1例輕微腹瀉，2例食欲下降，1例惡心，不良反應發生率8.0%;對照組患者出現4例嗜睡，2例乏力，2例惡心，1例頭暈，1例焦慮，不良反應發生率20.0%。2組比較差異有統計學意義（P<0.05），提示觀察組用藥安全性更高。

3?討論

現代研究[7-8]認為，慢性盆腔炎患者病理呈慢性炎性反應改變，其發生、發展與性激素分泌紊亂、病原體入侵、炎性因子介導的炎性反應、自由基增多所致氧化應激損傷等多種免疫因素密切相關。同時，該病亦是GM-CSF、VCAM-1、MCP-1等多種炎性反應性遞質因子共同參與的結果。有報道[9-10]證實，過度分泌的炎性反應遞質會傷及組織，損傷的組織進一步促進炎性因子釋放，如此形成惡性循環，產生遷延難愈的炎性病變。GM-CSF是一種多肽類激素樣造血生長因子，由炎性反應損傷的內皮細胞所釋放，是機體炎性反應的一種敏感性標志物，能促使白細胞生存和激活，調節炎性反應和免疫反應[11]。VCAM-1主要存在于內皮細胞表面，是血清中主要的黏附因子，其早期表達可介導白細胞與內皮細胞的黏附，產生炎性反應[12];MCP-1是機體的一種前炎性因子，能夠誘導內皮細胞等表達VCAM-1等黏附因子，擴大炎性反應[13];本文中，慢性盆腔炎患者血清中GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平均呈現高表達，提示盆腔炎患者機體存在明顯的炎性浸潤。本文進一步研究發現，隨著治療后盆腔包塊的縮小、癥狀的緩解及卵巢血流動力學指標的改善，外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平明顯下降，說明外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平變化能有效反映慢性盆腔炎患者炎性損傷的嚴重程度，可用于臨床評估療效;另一方面也說明，慢性盆腔炎的發生主要原因在于盆腔因長期受炎性刺激，發生炎性滲出與增生，致使盆底組織增厚，繼而引發輸卵管等器官及其周圍組織粘連，誘發病變，與熊冰等[14]報道結果一致。

中醫古籍無盆腔炎之名，據其臨床特點，散見于“癥瘕”“帶下病”“熱入血室”“婦人腹痛”“不孕”等病癥。中醫學認為，患者多因素體正氣虛弱，致濕熱邪毒侵入，并蓄積于胞宮胞絡，與氣血相搏，日久成瘀，瘀毒內結，阻于脈絡，繼而發病[15]?？梢?，瘀毒內結是慢性盆腔炎的關鍵病機特點。本研究所用消癥解毒飲協定方中，益母草功可去瘀生新，消水行血，善治水瘀互結之證;赤芍、川芎、丹參、三棱、莪術、紅藤、紅花、澤蘭、蒲黃主入血分，功在補血和血、活血祛瘀、通絡止痛，行中有補，補中有動，養血與祛瘀同施，使活血而無耗血之慮;香附氣平而不寒，能竄能散，可達疏肝解郁，理氣寬中，調經止痛之效;細辛、桂枝辛溫，可外溫經脈，內溫臟腑;石見穿重在清熱解毒、消癥散結;鬼箭羽行散入血，善破瘀散結;車前子清熱利濕，使熱毒之邪有出路;甘草調和諸藥。全方配伍，共奏清熱解毒、消癥通絡之功，使氣滯通，血瘀活，熱毒消，諸癥自愈。現代藥理研究[16-19]證實，益母草、川芎、丹參、三棱、莪術、紅藤、紅花、澤蘭、蒲黃等具有促進子宮收縮、抗菌、消炎、鎮痛、抗凝、改善血液流變學狀態、促進血液循環、抑制結締組織增生等多重藥理作用。

本研究結果顯示，采用消癥解毒飲協定方聯合阿奇霉素治療療效明顯升高;尤其在縮小盆腔包塊、緩解盆腔疼痛等臨床癥狀，調節調節卵巢血流動力學狀態等方面的干預效果更為明顯，且不良反應發生率明顯降低，其效果明顯優于單純的阿奇霉素治療?？梢哉J為，消癥解毒飲協定方聯合阿奇霉素治療慢性盆腔炎效果理想，其以“通”為用，“通”“利”并舉，符合“瘀毒內結證”患者的病機特點，可以縮小盆腔包塊、緩解盆腔疼痛，改善卵巢血流動力，其可能的機制是通過干預外周血GM-CSF、VCAM-1、MCP-1水平以減輕盆腔組織的炎性浸潤，具有一定的臨床應用價值。

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（2018-11-29收稿?責任編輯：芮莉莉）

基金項目：首都衛生發展科研專項項目-自主創新項目（首發2014-2-2081）作者簡介：金志國（1988.05—）男，碩士，藥劑科，藥師，研究方向：藥理學方向，E-mail：jszcs51@163.com通信作者：曾會軍（1988.10—）男，本科，臨床藥學室，主管藥師，研究方向：臨床藥學，E-mail：442352994@qq.com