分析液基薄層細(xì)胞檢測(TCT)聯(lián)合HPV分型檢測在篩查宮頸癌前病變中的應(yīng)用價值及其意義

彭敏顏 姜朝新 楊璇

摘要：目的：探討液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）與HPV分型聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用效果。方法：隨機(jī)選取本院2018年1月-2019年8月接收的866例宮頸癌篩查患者，TCT診斷意義不明的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）和以上病變者，進(jìn)一步進(jìn)行陰道鏡下宮頸組織活檢和HPV基因分型檢測。金標(biāo)準(zhǔn)為組織病理學(xué)研究結(jié)果，并分析相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果： TCL檢測患者中，215例ASC-US及以上病變者，其中，SCC、HISL、LSIL、ASCH及ASC-US分別有1例、36例、31例、25例和122例。病理診斷結(jié)果：宮頸癌、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和正常/炎癥分別有9例、66例、31例、41例和68例;單一的TCT檢測靈敏度及特異度分別是42.86%（63/147）和89.71%（61/68）;215例患者進(jìn)一步采取HPV分型，結(jié)果提示147例HPV檢測結(jié)果為陽性，TCT檢查結(jié)果是鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、高度鱗狀上皮表內(nèi)瘤變（HSIL）、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）、非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）及非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US），高危HPV檢出率分別是100%（1/1）、91.67%（33/36）、80.65（25/31）、72.00%（18/25）和57.38%（70/122），單一感染率為74.83%，多種感染率為25.17%;HPV聯(lián)合TCT檢測靈敏度為85.71%（126/147），單一的TCT檢測靈敏度42.86%（63/147），兩者對比，差異明顯（P<0.05）。結(jié)論： 宮頸癌前病變篩查過程中，液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）與HPV分型聯(lián)合可促進(jìn)宮頸癌前病變篩查敏感性提高，在檢測提示為陽性時，聯(lián)合陰道鏡下組織活檢，可充分展現(xiàn)篩查效果，避免威脅到女性生命安全，及早開展治療，使其及早恢復(fù)健康。

關(guān)鍵詞：宮頸癌前病變;基液細(xì)胞學(xué)檢測;陰道鏡活檢;HPV分型檢測

【中圖分類號】R271.1?? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2020）02-051-02

宮頸癌發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中占比僅低于乳腺癌，宮頸癌患病時間長^[1]。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是一種與宮頸癌聯(lián)系緊密的癌前病變，20%左右的CIN Ⅱ向原位癌發(fā)展，其中5%左右轉(zhuǎn)變?yōu)榻櫚?sup>[2]。所以，規(guī)范、及時的篩查在宮頸癌病變預(yù)防中具有重要作用。人乳頭瘤狀病毒（HPV）是造成癌前病變及宮頸癌的主要因素，大約90%CIN患者合并HPV感染，尤其是高危型HPV持續(xù)感染是誘發(fā)宮頸癌的主要因素^[3-5]。目前，臨床上，主要采取宮頸細(xì)胞學(xué)檢查^[6]。本次研究主要針對液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）與HPV分型聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用效果分析，具體報告如下。

1 研究資料與方法

1.1 研究資料

隨機(jī)選取本院2018年1月-2019年8月接收的866例宮頸癌篩查患者，所選患者均存在性生活史。其中，經(jīng)液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）提示為ASC-US及以上患者215例，對其開展乳頭瘤狀病毒（HPV）基因分型檢查、陰道鏡下宮頸組織活檢?；颊吣挲g22歲-71歲，均齡值數(shù)（38.95±2.64）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具備完整臨床資料;②自愿簽署知情研究同意書;排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常及心理障礙;②合并心臟、肝臟及腎臟器官功能不全。

1.2 方法

1.2.1 采集、保存樣本

采用窺陰器將宮頸全部暴露出來，利用棉拭子將宮頸口黏液拭???? 去，在宮頸口放置宮頸刷，輕微轉(zhuǎn)動宮頸刷5-8周，宮頸刷緩慢取出置于細(xì)胞保存液中，將瓶蓋擰緊，然后進(jìn)行標(biāo)記并送檢。

1.2.2 HPV檢測

本品采用多重核酸擴(kuò)增（Multiplex PCR）熒光檢測法，根據(jù)高危型人乳頭瘤病毒（HPV）的L1基因靶序列設(shè)計高度特異的引物和探針，能在同一PCR反應(yīng)中檢測宮頸口脫落細(xì)胞中的14種高危型HPV（HPV16/18/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68）的脫氧核糖核酸（DNA）。

1.2.3 TCT檢測

利用TCT專用毛刷收集宮頸鱗柱上皮交界位置、宮頸管內(nèi)部脫落細(xì)胞，在包含細(xì)胞保存液的小瓶中涮洗毛刷，并送檢。由病理科專業(yè)人員負(fù)責(zé)觀察，利用TBS報告系統(tǒng)報告。TCT檢測ASC-US和以上病變者需繼續(xù)采用宮頸活組織病理檢查和陰道鏡檢查：患者需處于非生理期，并清潔陰道，檢查3天前，無性行為。將宮頸表面及其周圍分泌物拭凈，后放置陰道鏡初步檢查、觀察，然后予以魯格染液、3-5%醋酸和生理鹽水，密切觀察可疑位置、大小、顏色等，并取該部位組織活檢。如果是正常轉(zhuǎn)化區(qū)，組織活檢取磷柱交界部位。在標(biāo)本上標(biāo)注取材位置，然后送至病理檢查，檢測結(jié)果按照《病理學(xué)》分類，分別是炎癥或者正常、宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變。

1.3 觀察指標(biāo)

分析TCT檢測結(jié)果、HPV檢測結(jié)果及HPV聯(lián)合TCT檢測。HPV感染程度：1重、2重、3重、4重和5重，1重指的是單一的感染原，2重、3重、4重及5重指的是多種感染原。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0分析本次實驗結(jié)果，采用t值檢驗的計量資料表示方法為（±s）;采用x²檢驗的計數(shù)資料表示方法為率（%）;兩組對比采用P值檢驗，P<0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析TCT檢測結(jié)果

TCL檢測患者中，215例ASC-US及以上病變者，其中，SCC、HISL、LSIL、ASCH及ASC-US分別有1例、36例、31例、25例和122例。病理診斷結(jié)果：宮頸癌、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和正常/炎癥分別有9例、66例、31例、41例和68例。金標(biāo)準(zhǔn)為組織病理學(xué)，TCT診斷中LSIL即CINⅠ;TCT診斷中HSIL即CINⅡ、CINⅢ;陽性：TCT結(jié)果≥LSIL，陰性：TCT結(jié)果≤ASCH，單一的TCT檢測靈敏度及特異度分別是42.86%（63/147）和89.71%（61/68），詳見表1：

2.2 分析HPV檢測結(jié)果

215例患者進(jìn)一步采取HPV分型，結(jié)果提示147例HPV檢測結(jié)果為陽性，TCT檢查結(jié)果是鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、高度鱗狀上皮表內(nèi)瘤變（HSIL）、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）、非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）及非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US），高危HPV檢出率分別是100%（1/1）、91.67%（33/36）、80.65（25/31）、72.00%（18/25）和57.38%（70/122），單一感染率為74.83%，多重感染率為25.17%，詳見表2;根據(jù)組織病理學(xué)金標(biāo)準(zhǔn)，檢查結(jié)果宮頸癌、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和正常/炎癥患者中，HPV陽性占比分別是100.00%、80.30%、90.32%、

2.3 HPV聯(lián)合TCT檢測

HPV聯(lián)合TCT檢測靈敏度為85.71%（126/147），單一的TCT檢測靈敏度42.86%（63/147），兩者對比，差異明顯（P<0.05）。

3 討論

對于早期宮頸癌患者而言，往往無顯著臨床病癥、體征，所以，強(qiáng)化女性宮頸篩查健康教育特別重要^[7]。據(jù)有關(guān)資料顯示^[8]，宮頸癌患病時間較長，其是一個循序漸進(jìn)的過程，而CIN是一組與宮頸癌存在緊密聯(lián)系的癌前病變，CIN包括3個等級，每個級別均是一個動態(tài)變化且能夠相互轉(zhuǎn)化的過程。現(xiàn)階段，HPV篩查及基液細(xì)胞學(xué)檢測是篩查宮頸癌的主要指標(biāo)^[9]。高危型HPC檢測提示為陽性并不表示患者罹患宮頸癌，但是高危型HPV持續(xù)感染是造成宮頸癌主要因素。

TCT檢測僅可以發(fā)現(xiàn)已經(jīng)出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)變化的病變，但是無法將內(nèi)在病變顯示出來^[10]。根據(jù)本次實驗結(jié)果分析，HPV聯(lián)合TCT檢測靈敏度為85.71%（126/147），單一的TCT檢測靈敏度42.86%（63/147），兩者對比，差異明顯（P<0.05）。此外，單一感染率為74.83%，多重感染率為25.17%，而且2重感染在多重感染中占比相對較高。而且隨著組織病理級別的增加，HPV陽性率越來越高。據(jù)有關(guān)資料顯示，宮頸癌病理組織樣本中通常可以發(fā)現(xiàn)HPV病毒。

總而言之，高危型HPV檢測聯(lián)合TCT檢測有助于宮頸癌前病變篩查敏感性提高，在檢測提示陽性時，聯(lián)合陰道鏡下組織活檢可將篩查作用充分發(fā)揮出來，避免威脅女性身體健康，以便患者及早接受治療。

參考文獻(xiàn)：

[1] 師曉艷， 雷俠. 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查與高危型HPV檢測用于宮頸癌前病變并發(fā)感染早期篩查的對比研究[J]. 中國性科學(xué)， 2017， 26（1）：33-35.

[2] 陶志梅， 潘敏， 俞美娟， 等. 高危型人乳頭瘤病毒感染聯(lián)合液基薄層細(xì)胞檢測對宮頸癌及宮頸癌前病變篩查與隨訪的臨床意義[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2017， 27（10）：2340-2343.

[3] 張文竹， 劉羽， 魏振形，等. 液基薄層細(xì)胞學(xué)和人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變中的篩查價值[J]. 中國婦幼保健， 2017， 32（7）：1375-1377.

[4] 尤小燕， 王雅莉， 劉文枝，等. 高危型HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中臨床意義[J]. 實用預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2017， 24（8）：986-988.

[5] 張喆， 孔令婷， 孫寒雪，等. 細(xì)胞DNA定量分析在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價值[J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2017， 46（11）：1013-1018.

[6] 周煥娣， 黃小軍， 楊林， 等. TCT、HC2及陰道鏡聯(lián)合檢查在宮頸疾病篩查中的應(yīng)用價值[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 17（7）：928-931.

[7] 欒中華. P16免疫細(xì)胞化學(xué)聯(lián)合高危型HPV檢測在ASCUS患者分流中作用的研究[J]. 中國藥物與臨床， 2018， 18（5）：139-140.

[8] 胡喜珍， 丁杰， 張旭，等. 高危型HPV檢測在宮頸病變篩查中的應(yīng)用研究[J]. 新醫(yī)學(xué)， 2017， 48（8）：583-586.

[9] 張旭， 蒲琴， 王晶，等. HPV分型聯(lián)合TCT檢查在宮頸病變中的臨床價值[J]. 四川醫(yī)學(xué)， 2017， 38（12）：1410-1413.

[10] 胡麗芳. TCT聯(lián)合HR-HPV在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用[J]. 中國婦幼保健， 2018， 33（1）：205-208.

作者簡介：彭敏顏，女，1977年10月出生，本科學(xué)歷，民族：漢;籍貫：廣東佛山;研究方向：主要從事細(xì)菌與分子生物學(xué)研究