腦梗死合并2型糖尿病患者認知障礙的研究進展

方芳

摘要：隨著老齡化社會來臨，腦血管疾病在中國人口因疾病死亡順序中位居第一，腦梗死是腦血管疾病中最常見的一種類型，2型糖尿病是老年人常見的代謝障礙疾病，二者均是認知障礙的獨立危險因素。腦梗死合并2型糖尿病患者日趨增多，增加老年人失能失智比例，給家庭、社會帶來嚴重負擔，本篇將對此類患者認知障礙的研究進展做一綜述。

關鍵詞：腦梗死;2型糖尿病;認知障礙

【中圖分類號】R363.2? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2020）02-013-02

Research progress of cognitive impairment in patients with cerebral infarction and type 2 diabetes

Fang Fang

Department of Neurology，The Eighth Peoples Hospital of Guangxi Nanning City，Nanning Guangxi 530001，China.

【abstract】 With the coming of aging society，cerebrovascular diseases rank first in the death order of Chinese population due to diseases.Cerebral infarction is the most common type of cerebrovascular disease，type 2 diabetes is a common metabolic disorder in the elderly，both are independent risk factors for cognitive impairment.More and more patients with cerebral infarction and type 2 diabetes mellitus，the proportion of the elderly with disability and dementia increased，bring serious burden to family and society.This article will review the research progress of cognitive impairment in these patients.

【Key word】Cerebral infarction，Type 2 diabetes，Cognitive impairment

隨著老齡化社會來臨，腦血管疾病在中國人口因疾病死亡順序中位居第一^【1】，腦梗死、2型糖尿病是認知障礙獨立危險因素。腦梗死合并2型糖尿病患者日趨增多，增加老年人失能失智比例，給家庭、社會帶來嚴重負擔，本篇將對此類患者認知障礙做一綜述。

一、認知功能障礙定義。

認知是人腦接受外界信息，經過加工處理，轉換成內在的心理活動，從而獲得知識或應用知識的過程。它包括記憶、語言、視空間、執行、計算和理解判斷等方面。認知功能障礙是指上述幾項認知功能中的一項或多項受損，并影響個體的日?；蛏鐣芰ΑＵJ知功能障礙（CI）分為輕度認知功能障礙（MCI）和癡呆。

二、腦梗死與2型糖尿病的關系。

2型糖尿?。═2DM）是老年人常見的代謝障礙疾病，易并發腦血管疾病，以腦梗死多見。多項研究顯示，2型糖尿病是腦梗死的獨立危險因素，2型糖尿病患者發生腦梗死的危險是非糖尿病患者的2～6倍^【2】。 2型糖尿病并發腦梗死的主要病理改變為毛細血管基底膜的增厚和大血管病變動脈粥樣硬化。

三、腦梗死、2型糖尿病與認知功能障礙的關系。

腦梗死造成認知功能損害的可能機制為：（一）血管機制：在急性腦梗死超急性期，受累腦組織功能障礙直接造成認知功能下降^【3】，部分患者溶栓成功后認知功能明顯好轉，說明腦血管病變所致的組織缺血能夠導致認知功能障礙^【4】。（二）神經網絡損傷：神經網絡連接環路受損的累積效應、協同損傷，可造成認知功能障礙的出現。（三）神經認知結構域的損害：認知功能障礙的出現與大腦某些特定部位受累有關，如前額皮質和紋狀體環路、 Papez回路、海馬與內側顳葉和灰質等，該處病變常造成多巴胺、膽堿等維持信息傳遞的物質減少，從而引起認知功能障礙^【5】。（四）其他：腦梗死通常伴隨多種危險因素，常見危險因素包括高脂血癥、高血壓病、2型糖尿病等導致的神經退行性病變與血管損傷亦可導致認知功能障礙。高血糖本身也造成認知功能損害，可能涉及的機制：血管損害、代謝異常、神經元鈣穩態^【6】及神經遞質變化等機制。2型糖尿病伴急性多發性腦梗死患者比單純糖尿病患者存在更多的焦慮、抑郁情緒及認知功能障礙，抑郁情緒越明顯，認知功能障礙越嚴重^【7】。

四、認知功能障礙的危險因素。

年齡一直被認為與認知功能障礙的發生有關，高齡是MCI發生的危險因素，患病率與年齡正相關^【8】;老年男性認知功能障礙發生率高于女性^【9】，受教育程度越高的認知障礙患病率越低^【10】。高血壓病能夠導致腦動脈硬化，影響腦灌注與代謝，引起認知功能損傷^【11】。頸動脈粥樣硬化程度越重，認知功能損害程度也越嚴重。高脂血癥增加認知損害風險^【12】，肥胖可導致腦血管病的發生，并增加癡呆風險。房顫人群患腦血管病和認知功能障礙的風險明顯高于非房顫人群，空腹血糖升高、餐后2小時血糖升高及血糖劇烈波動^【13】，均增加認知功能障礙風險。高胰島素血癥也可能產生獨立的血管損傷^【14】，影響認知功能。國內研究發現2型糖尿病合并腎小球濾過率<60 ml /（min·1.73m2）為MCI高危因素^【15】。在影像學方面，腦梗死灶數目越多，發生認知功能障礙的可能性越大程度越嚴重^【16】，左半球梗死更容易發生認知功能障礙。大腦皮層梗死、腦白質疏松更易導致認知功能障礙。黃明明等^【17】研究發現：蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分與雙側上縱束（顳葉部分）損害顯著正相關。

五、神經心理診斷量表

簡易智力狀態檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分是目前臨床上應用最廣泛的認知功能篩查量表。MoCA涵蓋的認知篩查是在MMSE的基礎上增添視空間執行功能、抽象思維、言語流暢性及延遲回憶的時間和難度等，對認知障礙患者的篩查更敏感^【18】。臨床癡呆指數量表（CDR）主要針對癡呆患者認知功能以及社會生活功能損害的嚴重性進行臨床分級，缺血評分量表（HIS）多用于阿爾茨海默病和血管性癡呆鑒別。

六、腦梗死合并2型糖尿病患者認知功能障礙治療展望

腦梗死合并2型糖尿病患者認知功能障礙，早期識別可治的血管性危險因素：高血壓、 高血糖、高血脂、房顫及動脈粥樣硬化等。改善認知的藥物：膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀等;興奮性氨基酸拮抗劑如美金剛等;鈣拮抗劑如尼莫地平等;以及抗血小板聚集、神經營養和神經保護藥等。2019年新上市的我國原創治療阿爾茨海默病新藥—甘露特鈉膠囊也讓人期待其在認知領域作用。加強語言、記憶、認知訓練及加強心理康復、家庭支持能一定程度改善患者認知功能。

參考文獻

【1】Global，regional，and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death，1990—2013：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet，2015; 385（9963）：117-171.

【2】Beckman JA，Creager MA，Libby P.Diabetes and atherosclerosis：Epidemiology， pathophysiology，and management[J].JAMA，2002，287：2570—2581.

【3】Vila JF，Balcarce PE，Abiusi GR，et a1.Improvment in motor and cognitive impairment after hyperbaric oxygen therapy in a selected group of patients with cerebrovascular disease：a prospective single-blind controlled trial[J].Undersea Hyper Med，2005，32（5）：341-349.

【4】Heiss WD，Grond M，Thiel A，et a1.Tissue at risk of infarction rescued by early reperfusion：a positron emission tomography study in systemic recombinant tissue plasminogen activator thrombolysis of acute stroke[J].J Cereb Blood Flow Metab，1998.18：1298.1307.

【5】Gold G，Kovari E，Hof PR，et a1.Cognitive consequences of thalamic，basal ganglia，and deep white matter lacunes in brain aging and dementia[J].Stroke，2005，36：1184.1188.

【6】Muranyi M，Fujioka M，He Q，et a1.Diabetes activates cell death pathway after transient focal cerebral ischemia[J].Diabetes，2003，52（2）：481-486.

【7】彭丹，李偉，周冬梅，等.2 型糖尿病伴急性多發性腦梗死患者焦慮、抑郁情緒與認知功能障礙的相關性[J].中國老年學雜志，2016，36（15）：3711-3712.

【8】 Paul K C，Jerrett M，Ritz B.Type 2 diabetes mellitus and alzheimer's disease： overlapping biologic mechanisms and environmental risk factors[J]. Curr Environ Health Rep，2018，5（ 1） ： 44-58.

【9】Craft S.Insulin resistance and cognitive impairment：a view through the prism of epidemiology[J].Arch Neurol，2005，62（7）：1043-1044.

【10】Elbaz A，Vicente-Vytopilova P，Tavernier B，et a1.Motor function in the elderly： evidence for the reserve hypothesis[J].Neurology 2013;81：417.26.

【11】鄒君惠，高圓圓，秦若夢，等. 高血壓病患者腦白質高信號體積與認知功能的相關性分析[J]. 中華神經科雜志，2019，52（ 3） ： 190 - 196.

【12】Zhao B，Shang S，Li P，et al. The gender- and age-dependent relationships between serum lipids and cognitive impairment： across-sectional study in a rural area of Xi' an，China[J]. Lipids Health Dis，2019，18（ 1） ： 4.

【13】Hsieh CF，Liu CK，Lee CT，et al. Acute glucose fluctuation impacts microglial activity，leading to inflammatory activation or self-degradation[J].Sci Rep，2019，9（ 1） ： 840.

【14】Pugazhenthi S，Qin L，Reddy PH. Common neurodegenerative pathways in obesity，diabetes，and Alzheimer' s disease[J].Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis，2017，1863（ 5） ： 1037-1045.

【15】修雙玲，孫麗娜，穆志靜，等.老年 2 型糖尿病患者認知功能障礙影響因素分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2019，18（6）：439-442.

【16】Wehr H，pamowski T，Puzoskis，et a1.Apolipoprotein E genotype and lipid and lipoprotein levels in dementia[J].Dement Gefia_tr Cogn Disoul.2000，1l（2）：70—73.

【17】黃明明，楊麗銘，韋莎莎，等.2型糖尿病伴腦小血管病患者腦損傷與認知功能障礙關系的研究[J].磁共振成像，2019，10（11）：807-812.

【18】Xiong Y， Sui Y， Xu Z， et al. A Diffusion tensor imaging study on white matter abnormalities in? patients with type 2 diabetes using tract-based spatial statistics. AJNR Am J Neuroradiol， 2016， 37（8）： 1462-1469.

課題研究：南寧市科學研究與技術開發計劃課題（合同編號20173021-7）

課題研究：南寧市科學研究與技術開發計劃課題（合同編號20173021-7）