泛昔洛韋、阿昔洛韋與伐昔洛韋不同質量層次藥品治療帶狀皰疹的藥物經濟學研究

詹水明 李輝 賀安 王希晶 彭東洲 葉仲書

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病,臨床上較為常見。目前,使用抗病毒藥物治療是最主要的治療方法［1］,使用的藥物種類有很多,同一種類中還包括國產與合資的品種,而不同質量層次的藥物治療亦有不同的經濟成本與效果,在使用上應綜合考慮成本-效果,在成本和效果之間尋找一個最佳的平衡點,評價治療方案時應遵循以較高療效作為首選的原則,同時兼顧成本。本次研究則探究泛昔洛韋、阿昔洛韋與伐昔洛韋不同質量層次藥品治療帶狀皰疹的藥物經濟學,旨在比較三種抗病毒藥物不同質量層次藥品的經濟效果和安全性,為臨床治療方案的選擇、藥物的遴選和藥物政策的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月～2019年11月期間本院門診收治的帶狀皰疹患者160例作為研究對象。采用隨機數字分組法分為A、B、C、D 四組,每組40例。A 組患者男18例,女22例；年齡18～65 歲,平均年齡(38.7±8.8)歲。B 組患者男17例,女23例；年齡18～64 歲,平均年齡(37.6±8.9)歲。C 組患者男18例,女22例；年齡19～65 歲,平均年齡(38.7±8.8)歲。D 組患者男20例,女20例；年齡18～65 歲,平均年齡(37.2±9.3)歲。四組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準年齡18～65 歲；門診符合帶狀皰疹的臨床診斷標準,具有典型的臨床癥狀和體征,胸腹部單側局限分布的簇集性水皰或丘皰疹；病程均＜1 周；1 周內未用過抗病毒藥、皮質類固醇激素及免疫調節劑等。

1.2.2 排除標準 嚴重肝、腎功能不全患者；腎移植患者；嚴重心臟損害患者；交叉使用多種抗病毒藥物的患者；對阿昔洛韋或噴昔洛韋過敏或不能耐受者；妊娠或哺乳期婦女；免疫功能低下或缺陷者；皮膚癥狀出現＞72 h 的患者。

1.3 治療方法 A 組(泛昔洛韋國產組)采用泛昔洛韋顆粒劑治療,250 mg/次,3 次/d；B 組(阿昔洛韋國產組)采用阿昔洛韋分散片治療,800 mg/次,5 次/d；C 組(伐昔洛韋國產組)采用鹽酸伐昔洛韋片治療,1000 mg/次,3 次/d；D 組(伐昔洛韋合資組)采用鹽酸伐昔洛韋片治療,1000 mg/次,3 次/d。在使用上述抗病毒藥物的同時,四組患者均輔助服用維生素B1片、外用院內自制制劑爐甘石薄荷腦洗劑等。療程治療均為7 d。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效［2］根據患者癥狀、體征采用評分法衡量的評分標準,計算積分并由積分計算療效指數：療效指數=(1-治療后積分/治療前積分)×100%。①痊愈：皮疹完全消退,局部痛、癢感消失,療效指數為100%；②顯效：皮疹大部分消退,局部痛、癢感明顯減輕,療效指數61%～99%；③有效：皮疹部分消退,局部痛、癢感減輕,療效指數20%～60%；④無效：皮疹小部分消退,或加重,局部痛、癢感無減輕,療效指數＜20%?？傦@效率(E)=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.4.2 觀察四組藥物使用的安全性及不良反應發生情況。

1.4.3 藥物經濟學分析 ①確定成本(C)。②計算成本-效果比值(C/E)：產生單位治療效果所需的成本。③計算增量成本-效果比值(△C/△E)：增加1 個單位的治療效果所需增加的額外成本。④敏感度分析：假設藥品費用下降10%,分析藥費的變化對藥物經濟學研究結果的影響。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組臨床療效對比 治療7 d 后,A 組總顯效率為85.0%,B 組總顯效率為77.5%,C 組總顯效率為87.5%,D 組總顯效率為92.5%。四組患者的總顯效率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 四組臨床療效對比［n(%)］

2.2 四組不良反應發生情況對比 服藥后,A 組患者出現惡心嘔吐1例(2.5%),B 組患者出現頭暈、口渴2例(5.0%),C 組患者出現頭痛、惡心3例(7.5%),D 組患者出現胃部不適1例(2.5%)。四組患者的不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。由于四組患者的不良反應都較輕,可以耐受,無需停藥或者其他藥物治療,可以按照原來的既定用藥方案繼續治療觀察。

2.3 四組成本結果 藥物經濟學的成本包括直接成本、間接成本、隱形成本。由于間接成本和隱性成本的計算具有不確定性,故本研究只考慮直接成本。直接成本包括藥品成本、檢查成本、治療成本等。由于患者均是門診患者,除藥品成本不同外,其他成本如檢查成本、治療成本均一致進行,所有藥品價格均按照本院2019年收費標準計算。四組治療帶狀皰疹的藥品成本：A 組為113.4 元,B 組為18.8 元,C 組為273.4 元,D 組為809.5 元。

2.4 四組成本-效果分析 以最低成本藥物阿昔洛韋分散片為參照,其他三組與之對比,計算增量成本-效果比(△C/△E),A 組最低,為7.6；D 組最高,為39.5。見表2。

2.5 四組敏感度分析 敏感性分析是為了驗證不同假設對分析結果產生的影響程度［3］。由于藥物經濟學研究中存在較多的不確定性,很多難以控制的因素都會對分析結果產生影響。隨著國家不斷深化醫療改革,藥品價格逐漸下降,假設藥價下降10%,其他費用不改變情況下進行敏感度分析,結果見表3。

表2 四組成本-效果分析

表3 四組敏感性分析

3 討論

帶狀皰疹是一種常見的急性感染性疾病,雖然有時臨床癥狀不是很嚴重,但如果患者發病初期未能及時治療,有可能會引起嚴重的并發癥,對患者的生活質量造成不利影響［3］。目前,在臨床中主要使用泛昔洛韋、阿昔洛韋及伐昔洛韋等抗病毒藥物進行治療,但不同的藥物會有不同的效果與成本。阿昔洛韋為第二代抗核酸的抗病毒藥物,比第一代抗病毒藥皰疹凈作用強10 倍,比阿糖腺苷作用強160 倍,具有抗病毒譜廣、作用強、選擇性高、口服安全等優點,是目前治療皰疹尤其是單純性皰疹Ⅰ型及Ⅱ型病毒感染的首選藥物之一［4］。伐昔洛韋是阿昔洛韋的前藥,口服吸收迅速,口服后在體內很快轉化為阿昔洛韋,生物利用度為65%,比阿昔洛韋高2～3 倍,臨床療效比阿昔洛韋有顯著性差異,尤其是相對療程短,患者的依從性比較高［5］。泛昔洛韋在水痘-帶狀皰疹病毒感染的細胞內經過皰疹病毒胸苷激酶單磷酸化,細胞酶雙磷酸化和三磷酸化過程,形成三磷酸泛昔洛韋,三磷酸泛昔洛韋或與病毒DNA 聚合酶競爭性結合、或摻入病毒DNA 中引起鏈中斷,從而起到抗病毒的作用,其對皰疹病毒具有很高的選擇性［6］。

本研究結果發現,治療7 d 后,A 組總顯效率為85.0%,B 組總顯效率為77.5%,C 組總顯效率為87.5%,D 組總顯效率為92.5%。四組患者的總顯效率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。表明這四組的藥物對治療帶狀皰疹都有很好的治療作用。B 組阿昔洛韋分散片的C/E 最低為0.3,但由于其的總顯效率比較低,因此該方案不是最佳方案。另外,D 組的總顯效率最高,但同時其成本亦最高。A、C、D 組進行比較,綜合C/E、△C/△E 等分析指標,A 組均優于C 組和D 組,所以,A 組是四組中最有效、經濟的治療方案。

綜上所述,泛昔洛韋顆粒劑治療是最有效、經濟的治療方案。如果需要兼顧成本和療效,則首選泛昔洛韋顆粒劑進行治療；如果只考慮成本,可以選擇阿昔洛韋分散片；如果只考慮療效,則可以選擇鹽酸伐昔洛韋片。