鉍劑四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的有效性及安全性

許旭東 馬偉欽

PU 是一種因酸性胃液大量分泌,造成胃及十二指腸發生慢性潰瘍的疾病,且其發病原因與Hp 感染密切相關,多見于中老年群體,患者表現為上腹疼痛、泛酸及燒心等,且極易引發消化道出血或穿孔等病變,嚴重影響患者的生活質量［1］。現在臨床治療中三聯療法使用較為廣泛,主要通過抑制胃酸分泌,發揮保護胃黏膜、改善患者臨床癥狀的效果,但考慮到目前臨床抗生素的大量使用,導致Hp 耐藥性逐漸增加,傳統三聯療法針對Hp 陽性PU 患者治療效果無法滿足臨床需求［2］。在此背景下,鉍劑四聯療法應運而生,以期發揮鉍劑在酸性條件下與蛋白質結合進而促進潰瘍局部修復的效果,且其對Hp 根除率較高［3］。本研究旨在探究鉍劑四聯療法治療Hp 陽性PU 的有效性及安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月于本院接受治療的102例Hp 陽性PU 患者作為研究對象,隨機數字表法分為觀察組與對照組,各51例。觀察組中男28例,女23例；年齡33～62 歲,平均年齡(47.52±4.85)歲；病程3～9年,平均病程(6.41±2.72)年。對照組中男30例,女21例；年齡34～65 歲,平均年齡(48.18±5.61)歲；病程3～8年,平均病程(6.24±2.48)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見》中有關PU 診斷標準［4］者；②潰瘍直徑1～2 cm 者；③自愿簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 ①對本研究使用藥物有過敏反應者；②肝腎功能不全者；③哺乳期婦女及妊娠期婦女；④伴有上消化道出血、穿孔等者。

1.3 治療方法 對照組患者給予傳統三聯治療：口服克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司,國藥準字H20033044,規格：250 mg×8 片)250 mg/次,2 次/d；口服奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業集團有限公司,國藥準字H20056577,規格：20 mg×14 粒)20 mg/次,2 次/d；口服阿莫西林膠囊(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠,國藥準字H44021518,規格：0.25 g×50 粒)1 g/次,2 次/d；觀察組在對照組基礎上予以口服枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字H10920098,規格：0.3 g×10 粒×4 板)0.3 g/次,4 次/d。兩組治療過程均持續4 周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組短期內臨床療效［5］,治愈：臨床主要癥狀完全消失,胃鏡復查炎癥消失,胃鏡檢查潰瘍面愈合,胃酸分泌正常；顯效：臨床主要癥狀基本消失,胃鏡復查炎癥基本消失,胃鏡檢查潰瘍面縮小≥70%,腺體萎縮減輕,胃酸分泌功能改善,為異常值的2/3；有效：臨床主要癥狀減輕,胃鏡檢查潰瘍面縮小30%～70%,炎癥減輕,胃酸分泌改善,為異常值的1/2～2/3；無效：未達上述標準。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。②比較兩組治療4 周后Hp 根除率及治療6 個月后的復發率。③記錄治療前及治療4 周后的血清氧化應激因子(SOD、NO、MDA)變化,于治療前及治療4 周后,抽取患者清晨空腹肘靜脈血4 ml,靜置20 min 后分離血清,放于冰箱中待檢測,通過酶聯免疫吸附法測定兩組SOD 水平；采用硝酸還原酶法測NO 水平；采用比色法測定MDA 濃度。試劑盒來自上海繼錦化學科技有限公司,均嚴格按照試劑盒要求進行檢測。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件進行統計分析。計數資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差()表示,采用t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.1%,高于對照組的80.4%,差異有統計學意義(χ2=4.320,P=0.038＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療4 周后Hp 根除率及治療6 個月后的復發率比較 觀察組患者治療4 周后的Hp 根除率高于對照組、治療6 個月后的復發率低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后氧化應激因子水平比較 治療前,兩組患者SOD、NO、MDA 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療4 周后,兩組患者的SOD、NO 水平均較本組治療前升高,MDA 水平均較本組治療前降低,差異具有統計學意義(P＜0.05)；且觀察組SOD、NO 水平高于對照組,MDA 水平低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療4 周后Hp 根除及治療6 個月后的復發情況比較［n(%)］

表3 兩組治療前后SOD、NO、MDA 水平比較(,μmol/L)

表3 兩組治療前后SOD、NO、MDA 水平比較(,μmol/L)

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；與同期對照組比較,bP＜0.05

3 討論

常規三聯治療中奧美拉唑屬于新一代質子泵抑制劑,可通過選擇性抑制胃黏膜壁細胞上的分泌性微管及胞漿內的H+-K+-ATP 酶活性,直接減少胃酸分泌緩解其對胃黏膜的損傷,且還可有效抑制血清炎癥因子,減輕機體炎性反應程度［6］。克拉霉素為大環內酯類抗生素,對PU 患者體內Hp 的繁殖有強烈抑制作用,通過阻止細胞核蛋白50 s 亞基的聯合,從而達到抑制蛋白質的合成,產生最終理想的抑菌效果,且該藥物可抑制各類因素導致的胃酸分泌,對胃黏膜細胞起到絕對保護作用,半衰期長,藥效作用時間長［7］。阿莫西林作為臨床三聯療法中唯一的β-內酰胺藥物,其在酸性條件下可穩定存在,具有理想的抗菌效果,可穿透細胞壁與菌體內的轉肽酶結合,進而組織致病菌建造細胞壁,使其因不斷滲透水分子,進而死亡［8］。

本研究中,聯合枸櫞酸鉍鉀膠囊后總有效率及Hp根除率顯著提高,且治療6 個月后的復發率更低,分析原因,三聯藥物中的克拉霉素及阿莫西林主要發揮根治Hp 的作用,但隨著抗生素的廣泛使用,Hp 對以上兩種藥物產生一定程度的耐藥性,而鉍劑屬于新型抗菌藥物,其可通過沉積于菌體細胞壁,使其發生空泡樣變化,進而在三聯治療的基礎上進一步根治Hp,達到理想的根除效果［9］。氧化應激因子中NO 有保護胃黏膜的作用,還可擴張血管及抗炎,SOD 的作用的清除氧自由基,抑制細胞凋亡,而MDA 是人體體內重要的氧化物產物,主要反映機體自由基水平［10］。本研究結果顯示,觀察組治療后的氧化應激因子水平調節更佳,分析原因,可能是因為枸櫞酸鉍鉀不僅可顯著降低患者機體內炎性反應程度,還具有修復潰瘍面的作用,在酸性條件下在潰瘍表面形成一層保護膜,可減輕蛋白酶等的刺激,且促進前列腺素的釋放,加強保護膜的堅固性,起到理想的抗炎與促進內皮細胞修復的效果［11］。梅玲華等［12］研究發現,對Hp 陰性PU 患者使用含鉍劑的四聯療法效果較傳統三聯更好,可減少患者治療時間,于其病情轉歸有利。

綜上所述,含鉍劑的四聯療法可明顯緩解Hp 陰性PU 患者臨床癥狀,改善其氧化應激因子水平,且根除效果好,復發率低。