東莞市免費宮頸癌篩查HPV 感染分布特點及與宮頸病變的結果分析

周萍 隗伏冰

宮頸癌是一種嚴重威脅廣大婦女健康的惡性腫瘤,發病率居女性惡性腫瘤第2 位。為了有效降低宮頸癌的死亡率以及發病率,確保女性生殖健康,國內國家重大公共衛生項目檢查中納入農村婦女“兩癌”篩查［1］。東莞市2012～2014年完成第一輪免費篩查后于2016年開展第二輪“兩癌”免費篩查,取得了一定的進展。現將2016年東莞市戶籍35～64 歲女性140639例進行宮頸癌免費篩查的宮頸液基細胞學及HPV 檢測結果實施報道,分析宮頸病變與HPV 亞型感染之間的相關性［2］,為以后研究提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～12月自愿參加東莞市免費“兩癌”篩查的140639例東莞市戶籍女性的臨床資料,年齡35～64 歲,平均年齡(42.54±11.24)歲。所有女性均為檢查前72 h 內無性生活、非經期以及不發生陰道上藥史的人員。

1.2 方法

1.2.1 建立檔案 登記目標人群基本信息,了解宮頸癌知識女性知曉率。讓所有參與調查人員均自愿簽署篩查同意書,且認真填寫個案信息表,反饋以及追蹤篩查結果。

1.2.2 檢查方法 受檢者自愿選擇市鎮兩級38 家篩查機構進行宮頸癌免費篩查,所有篩查對象均進行婦科檢查、TCT 及HPV 分型檢測。

1.2.2.1 TCT 檢查方法 應用醫用窺陰器將宮頸充分暴露,將宮頸口分泌物擦凈,應用特制宮頸刷收集宮頸口以及宮頸管部位脫落的上皮細胞,在裝有細胞保存液的小瓶內放置毛刷頭部；通過AutoCyte 液基薄片制片機進行自動制片［3］、染色,同時開展光學顯微鏡檢查,依據TBS 分類法作為細胞學判斷標準：不存在明確意義的ASC-H 變化；不典型腺上皮細胞病變；低級別鱗狀上皮內病變；高級別鱗狀上皮內病變,不除外高級別鱗狀上皮內瘤變的ASC-H 病變；鱗狀細胞癌［4］；細胞學異常包括以陽性(+)表示不存在明確意義的ASC-H 變化及以上病變。

1.2.2.2 HPV 檢測 在完成TCT 采樣后實施HPVDNA 采樣。采集在宮頸內口以及黏膜交匯部位放置采樣刷脫落的細胞,將其放置于存在細胞保存液樣本管中,注明編號和日期送檢采樣。所有篩查機構將HPV樣本統一送至深圳華大基因公司采用高測序通量檢查(PCR-PEX-MS 分型檢測)進行HPV-DNA 檢測。

1.3 觀察指標 分析HPV 檢查結果、TCT 檢查結果。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV 檢查結果 HPV 檢測后出現8741例陽性樣本,陽性發生率為6.22%(8741/140639)；其中包括1269例多重感染,具體感染的主要基因亞型、年齡分布情況見表1,表2。

表1 HPV 單一感染和多重感染年齡構成(n,%)

表2 8741例HPV 陽性人群中HPV 主要基因亞型分布情況及其TCT 陽性占比情況(n,%)

2.2 TCT 檢查結果 TCT 陽性率為4.09%(5752/140639),其中4041例ASC-US占70.25%,451例ASC-H占7.84%,814例LSIL 占14.15%,337例HSIL 占5.86%,78例AGC 占1.36%,31例SCC 占0.54%。

2.3 HPV 檢測結果與TCT 檢查結果合并分析 TCT檢查陰性HPV 感染率為5.33%(7183/134887)；TCT 檢查陽性HPV 感染率為27.09%(1558/5752),其中ASC-US占59.18%(922/1558),AGC 占4.43%(69/1558),ASC-H占3.79%(59/1558),LSIL 占17.14%(267/1558),HSIL 占7.57%(118/1558),SCC 占7.89%(123/1558)。TCT 檢查陽性HPV 感染率與TCT 檢查陰性HPV 感染率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。最終確診患者經手術治療病理組織學診斷宮頸鱗狀細胞癌27例,其中合并HPV 16 型陽性24例,HPV52、56、58 型各1例；宮頸腺癌2例,子宮內膜癌1例均合并HPV18 型陽性。

3 討論

以往臨床應用宮頸涂片檢查初步篩查宮頸癌及癌前病變,檢查后存在較高的假陰性,進而促使發生漏診現象,TCT 檢查能夠彌補傳統手工涂片檢查缺陷,提升診斷癌前病變以及宮頸癌的臨床檢出率［5-7］,依據分類法對宮頸疾病發展進程進行反映。TBS 系統具有診斷術語標準化及報告格式化的特點,可以對有意義形態學變化情況進行準確反映,促進臨床對細胞病理的溝通交流［8,9］。但如果TCT 檢查單獨應用可能發生假陰性現象,也可能不能明確診斷不存在明確意義的ASC-H 變化的病例,在與HPV 檢測聯合應用后能夠避免險,達到早發現、早治療的目的［10,11］。

本次作者研究結果顯示,140639例樣本TCT 檢查陽性HPV 感染率為27.09%,TCT 檢查陰性HPV 感染率為5.33%,比較差異有統計學意義(P＜0.05)。經TCT檢查顯示隨宮頸病變程度的加重HPV 感染陽性率增高；依據HPV 亞型感染基本分布情況,HPV16、HPV52的致病性以及感染率均比較高。除此之外,本次研究HPV 感染亞型分析HSIL 以上樣本,HPV52 存在26.61%的感染率,HPV16 的感染率高達13.64%,進一步證實了HPV52 及HPV16 是東莞地區婦女常見感染及致病的亞型。同時研究結果顯示,HPV 感染分布35～39 歲及＞55 歲年齡段,其中高危型HPV 單一或者混合感染＞55 歲例數最多,可能與圍絕經期婦女機體免疫功能降低、病毒清除率下降有關［12］。提示在宮頸癌篩查中對于HPV 感染患者管理中需進行及時追蹤及隨訪,結合TCT 聯合篩查減少宮頸癌及癌前病變的漏診率,即達到早期治療的目的,又可減少過度治療。

綜上所述,東莞地區婦女宮頸HPV 感染以單一高危型為主,主要亞型是HPV52 和HPV16,HPV 感染陽性率隨宮頸病變程度的加重而增高,聯合篩查能提高宮頸癌初篩準確性。