瑞芬太尼酸的波譜數據和結構確證

張 楠， 莊玲華

南京工業大學化學與分子工程學院， 江蘇 南京 211816

引 言

瑞芬太尼酸(remifentanil acid)， 為瑞芬太尼的主要羧酸代謝產物， 化學名4-(甲氧羰基)-4-(N-苯基丙酰胺基)-1-哌啶丙酸， 分子結構見圖1。 瑞芬太尼是由葛蘭素史克集團公司開發的一個麻醉鎮痛藥， 于1996年8月首次在德國上市， 是六氫吡啶的衍生物， 具有起效迅速、 陣痛效能強、 安全使用無蓄積、 不良反應小等特點， 是一個較為理想的麻醉鎮痛藥[1-7]。 目前， 國內外關于瑞芬太尼及瑞芬太尼酸的研究主要集中在其藥效和臨床研究， 文獻[8-9]報道了瑞芬太尼的質量研究進展， 而在其波譜學方面只有鹽酸瑞芬太尼的核磁共振氫譜和碳譜數據[10]， 但瑞芬太尼酸的完整波譜數據及結構確證尚未見報道。 本文采用紅外吸收光譜(infrared spectroscopy， IR)、 紫外吸收光譜(ultraviolet spectroscopy， UV)、 核磁共振(nuclear magnetic resonance， NMR)(包括1HNMR，13C NMR，1H-1H COSY，1H-13C HSQC，1H-13C HMBC和DEPT)波譜、 質譜(mass spectrometry， MS)等譜學技術， 對瑞芬太尼酸的波譜學數據和結構進行了詳細解析， 并對其結構進行了確證。 這些數據均未見有文獻報道。

圖1 瑞芬太尼酸的結構式

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Shimadzu UV-2410紫外光譜儀(日本島津制作所)。 Jasco FT/IR-4100紅外光譜儀， 溴化鉀(KBr)壓片(日本佳司科公司)。 Thermo Finnigan TSQ Quantum質譜聯用儀(美國賽默飛世爾科技公司)。 Bruker AV-500型核磁共振儀(內標： 四甲基硅烷， TMS)(德國布魯克公司)。

氘代二甲基亞砜(DMSO-d6, 美國劍橋同位素實驗室公司)。 甲醇(色譜純， 德國默克公司)。 其他試劑為分析純。 實驗用水為去離子水。

瑞芬太尼酸樣品為白色結晶粉末， 易溶于稀酸、 甲醇。 利用高效液相色譜儀(high performance liquid chromatography， HPLC)測定瑞芬太尼酸樣品純度為99.88%， 符合結構確證所需純度。……