疫苗，是這樣誕生和發展的

彭薇

2020年年初，一場突如其來的新型冠狀病毒感染肺炎疫情牽動著無數國人的心。

我們對新型冠狀病毒仍有許多未知，不過科研戰線傳出一些好消息。1月28日，杭州國家重點實驗室成功分離出3株新型冠狀病毒的毒株。國家傳染病重點學科帶頭人李蘭娟院士表示，這意味著我們距離疫苗的誕生近了，科研人員將進一步培育疫苗株，再制備疫苗。

那么，疫苗到底是如何誕生的？在漫長的疫苗發展史中，又有哪些值得書寫的故事？

中外各顯神通“種痘”

人類世界的發展史就是一部與疾病的抗爭史，人類只有不斷戰勝一個又一個的疾病，才能保證種族的延續和發展。

歷史上，天花、麻疹、白喉、猩紅熱、破傷風、鼠疫、霍亂、傷寒、脊髓灰質炎等病毒都曾肆虐一時，奪去無數人的生命。為了戰勝各種病毒，世界各地的科學家們研制了各種疫苗，將人類從病毒的魔爪中拯救出來。

疫苗對保障人類健康、促進社會發展作出了巨大的貢獻。從發明人痘、牛痘以來，疫苗已有兩百多年的歷史，人類通過預防接種疫苗，已抵御和消滅很多烈性傳染病。那么，神奇的疫苗，是如何誕生的呢？

據記載，疫苗接種方法最早應用于天花。早在唐宋時期，我國就有采用“種痘”（人痘法）方法預防天花的記載。當時，有痘衣法、痘漿法、旱苗法、水苗法4種。把天花病人或涂有天花疤漿的衣服給小孩穿，稱為痘衣法;用棉花蘸天花患兒的新鮮痘漿，塞入被接種物件的鼻孔，稱為痘漿法;把痂皮烘干、研成粉末吹入鼻子里，稱為旱苗法;把痘痂研為粉末，裹所調痘苗在內，捏成棗核樣，塞入鼻孔內，稱為水苗法。此方法經印度、西亞逐漸西傳，18世紀初傳入歐洲。

說到歐洲的“種痘”，不得不提的一個人是英國人愛德華·琴納。1796年，英國醫學博士愛德華·琴納在鄉間行醫，他發現農場的擠奶工很少患天花，但一般都會得牛痘。牛痘與天花相似，但毒性很弱，對健康不會產生很大影響，是否牛痘讓他們獲得了對天花的免疫力呢？他產生了一個大膽的想法，從擠奶女工手上的痘痂里取了一些膿液，接種給了一名8歲男孩。之后，男孩發了燒，但無大礙。最關鍵的是，琴納隨后給男孩接種了天花，男孩并沒有發病。

琴納通過這個步驟證明，接種牛痘確實能讓人獲得對天花的免疫力。這一實驗使得人類徹底打敗了天花瘟神，琴納的工作也被認為是為免疫學奠定了基石。只是18世紀還沒有微生物學，琴納也并沒有生產出完整意義上的疫苗，難能可貴的是他提供了一種對抗疾病的思路。

“現代疫苗之父”的幾個突破

如果以病原體的發現為分界線，我們通常把最開始人類通過經驗總結的方式獲得的疫苗統稱為古典疫苗，古典疫苗的代表就是牛痘。而現代疫苗，是人們基于微生物的知識和人體免疫原理發明的疫苗。說到現代疫苗，不得不提另一個人物：法國著名微生物學家、化學家路易斯·巴斯德，他也被稱為“現代疫苗之父”。

疾病源自侵入身體的微小生物，這個理論早就問世了，不過巴斯德是第一個以令人信服的實驗來證明此理論的人。他分別在牛、羊、豬、雞和人身上驗證了特定的病原會造成特定的疾病。他并沒有在理論上糾纏太久，更感興趣的是解決實際問題——研制疫苗。巴斯德做過很多精彩的實驗，其中一個是關于炭疽疫苗的。1881年，巴斯德和助手給25頭羊注射了他的炭疽疫苗，12天后追加一次，兩周后再給所有羊注射毒性很強的炭疽桿菌培養液，包括打過疫苗的羊和沒有打過疫苗的對照組的羊。兩天后，對照組的羊不是死了就是處于垂死狀態，而打過疫苗的羊全都健康地活著。

經過一系列努力，巴斯德總結出一套嚴格的人工培育疫苗的基本方法，造就了現代疫苗的一種重要類型——滅活疫苗。具體方法就是用適當的手段處理病原（如細菌、病毒或者寄生蟲），讓病原失去導致發病的毒性，但仍然保留一個有身份識別意義的特殊分子結構，就是所謂的抗原。這樣的結構，并不能讓人類或是動物感染疾病，但是它能刺激棲息對象的免疫系統，使其激發出具有專門對抗此種病原的免疫能力。

巴斯德還有一大杰出的成就，是發明了狂犬病疫苗。1880年底，一位獸醫帶著兩只病犬來拜訪巴斯德，并詢問：“能不能利用病犬的唾液制成狂犬疫苗呢？”巴斯德和助理們冒著被咬傷的危險采集狂犬的唾液，隨后歷經無數次的動物實驗，巴斯德推論出狂犬病病毒應該都集中于神經系統。因此他大膽提出設想，從患狂犬病死亡的兔子身上取出一小段脊髓，懸掛在一支無菌燒瓶中，使其干燥，看它是否有致命危險。經過多次實驗，他發現，沒有經過干燥的脊髓，是極為致命的，而經過干燥的脊髓，卻沒那么致命。他把干燥的脊髓組織磨碎加水制成疫苗，注射到犬只腦中，再讓打過疫苗的狗，接觸致命病毒。經過反復實驗后，接種疫苗的狗，即使腦中被注入狂犬病毒，也都不會發病。巴斯德高興地宣布狂犬疫苗研發成功。

1885年，一位幾乎絕望的母親，帶著被狂犬咬傷的9歲小男孩約瑟芬來到巴斯德實驗室門口，哀求巴斯德救救她的孩子。巴斯德決定為小男孩打下人類第一針狂犬疫苗，這時距離約瑟芬被狗咬傷已經四五天，而巴斯德在10天中連續給男孩注射了十幾針不同毒性的疫苗。5天、10天、1個月過去了，少年健朗如常，安然返回家鄉。

期待未來更多疫苗問世

19世紀末是微生物學的輝煌時期，結核、瘧疾、霍亂、破傷風、白喉、鼠疫等一系列傳染病的病因都被明確，人們逐漸找到了對付某些疾病的方法。而隨著生物化學、分子生物學、遺傳學和免疫學的迅速發展，全世界疫苗研制水平不斷完善和提高，針對不同傳染病及非傳染病的亞單位疫苗、重組疫苗、基因疫苗等新型疫苗不斷問世。

每年冬季，流感病毒肆意橫行。疫苗是對付病毒的盾牌，流感也有相應的疫苗可供使用。不過，流感病毒，尤其是甲型流感病毒頻繁地改變自己的“外貌”，使得注射疫苗并不能廣譜長效地幫助人體對抗病毒。相反，在很多情形下，今年注射的疫苗在明年就有可能變成“馬其諾防線”。

事實上，現今有疫苗可預防的傳染病，人類大多數能通過自身免疫系統的抵御最終自愈。而有些自身免疫系統不能有效抵御的傳染病，如艾滋病，如何通過接種疫苗以及接種何種疫苗來進行控制，一直是疫苗開發者和免疫學家們苦苦思索的問題。

不管怎么說，自從使用疫苗預防疾病以來，人類的平均壽命延長了數十年。疫苗為人類生活筑起了一道綠色屏障，成為人類健康的保護傘。在疫苗研究的全新時代，在全球科學家的不懈努力下，相信在不遠的將來，科學家們能夠研發出新的預防性和治療性疫苗，為人類抵御疾病增添更多的屏障。