D-二聚體 纖維蛋白原 超敏C反應蛋白與腦梗死后非癡呆性血管性認知障礙的關系

常華軍 全亞萍 王 念

南京中醫藥大學泰州附屬醫院，江蘇 泰州 225300

隨著老年人口的不斷增多，腦血管病的發病率逐漸增高。腦血管病除了會導致肢體活動障礙，還會導致血管性癡呆，但比血管性癡呆更常見的是腦血管病導致的認知功能下降。在這種背景下，國內外學者提出血管性認知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)的概念。VCI是一種臨床常見病，是指由腦血管病危險因素(如高血壓、糖尿病和高脂血癥等)、顯性(如腦梗死和腦出血等)或非顯性腦血管病(如白質疏松和慢性腦缺血)引起的一大類綜合征[1]。VCI包括由于腦血管病所致的各種不同的認知功能障礙，從輕度認知功能下降到癡呆，輕重不等。VCI可以由于不同的病理過程所致。理論上任何的腦缺血或腦出血均有可能導致血管性認知障礙。VCI的病因分類包括危險因素相關性VCI、缺血性VCI、出血性VCI、其他腦血管病性VCI、腦血管病合并阿爾茨海默病。非癡呆性血管性認知障礙(vascular cognitive impairment not dementia，VCIND)是血管性癡呆的早期階段。近年來越來越多的學者關注VCIND的研究[2-5]。本研究探討D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白與腦梗死后VCIND的關系。

1 資料和方法

1．1研究對象VCIND組：50例VCIND患者選自2017-11—2019-05南京中醫藥大學泰州附屬醫院神經內科住院的腦梗死患者，其中男28例，女22例，年齡43～82(70.26±6.53)歲。入選標準：(1)所有VCIND患者均經詳細詢問病史、體格檢查、頭部磁共振檢查及蒙特利爾認知評估(MoCA)量表測評，符合Rockwood診斷標準[1]；(2)經中國人利手評定標準評定為右利手；(3)Hachinski缺血指數>7分。排除標準：(1)可能導致認知障礙的全身性疾病(如肝、腎功能不全等)；(2)可能導致認知障礙的神經系統疾病(如癲癇等)；(3)抑郁癥和精神病患者；(4)有酒精或藥物濫用、化學物品中毒史等有可能干擾研究的疾??；(5)有失語、視聽障礙等妨礙評估進行的軀體功能缺陷。

健康對照組：選擇同期健康體檢者50例作為對照組，其中男26例，女24例，年齡45～80(69.51±7.12)歲。入選標準：(1)無記憶力下降主訴；北京版的MoCA量表≥26分；(2)經中國人利手評定標準評定為右利手；(3)頭部磁共振檢查正常；(4)無任何系統性疾病及神經系統癥狀體征。2組的年齡、性別、受教育程度的比較，差異無統計學意義。

1．2方法對受試者當天仔細詢問病史(起病時間、誘因、起病形式、病程進展等)，并進行詳細的體格檢查，記錄患者的年齡、性別、受教育程度。既往史包括高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒史。患者入院后查頭顱CT或MRI、心臟彩超、頸動脈彩超、經顱多普勒(TCD)。

1．2．1 神經心理學測試：神經心理學測試采用MoCA量表，受試者在15 min內完成單個量表，總分30分，教育年限≤12 a加1分，總分<26分被認為有認知障礙[6]。

1．2．2 血D-二聚體測定：入院3 d內清晨空腹抽外周靜脈血2 mL，采用速率散射比濁法測定D-二聚體。

1．2．3 血纖維蛋白原(FIB)測定：入院3 d內清晨空腹抽外周靜脈血2 mL，Clauss法定量測定血漿纖維蛋白原濃度。

1．2．4 血超敏C反應蛋白(hs-CRP)測定：入院后3 d內清晨空腹抽外周靜脈血2 mL，采用速率散射比濁法測定hs-CRP 水平。

1．3統計學處理SPSS 19.0統計軟件處理數據。2組間計量資料采用t檢驗，2組間計數資料比較，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．12組血D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白水平比較見表1。

表1 2組D-二聚體、血纖維蛋白原、hs-CRP水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05

2．2D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白水平與MoCA量表評分的相關性分析D-二聚體與MoCA量表評分呈正相關(r=0.620，P<0.05)。纖維蛋白原與MoCA量表評分呈正相關(r=0.516，P<0.05)。超敏C反應蛋白與MoCA量表評分呈正相關(r=0.362，P<0.05)。

3 討論

VCIND是血管性癡呆的早期階段[7]，可以是理解力、執行能力、記憶力、視空間能力或者情感的改變，嚴重程度輕重不等。與非癡呆性血管性認知障礙相關的認知改變多種多樣。VCIND認知功能障礙的模式取決于腦部損害的部位和嚴重程度。VCIND被認為是一種癡呆前的狀態，有些患者的認知功能繼續下降或者變為血管性癡呆，有些患者會恢復成認知功能正常的狀態[8]。VCIND是一種潛在可治療和可預防的疾病[9]。早期診斷和適當的治療可以提高預后[10]。有一部分VCIND是由于動脈粥樣硬化和腦梗死所導致，高血壓、糖尿病、高脂血癥、心房顫動都是VCIND的危險因素。VCIND的發病機制與血管性癡呆類似[11]。

目前關于D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白水平與VCIND的研究國內外尚不多見。本研究顯示VCIND組D-二聚體比健康對照組升高，D-二聚體與MoCA量表評分呈正相關。有研究顯示D-二聚體與血管性癡呆是相關的[12-13]，與本研究結果一致。本研究顯示VCIND組纖維蛋白原比健康對照組升高，纖維蛋白原與MoCA量表評分呈正相關。國外研究顯示纖維蛋白原與血管性癡呆呈相關性[14-15]，也有研究顯示纖維蛋白原與血管性認知障礙呈相關性[16]，與本研究結果一致。有二種機制解釋D-二聚體、纖維蛋白原與非癡呆性血管性認知障礙存在的相關性。首先D-二聚體、纖維蛋白原升高是一種血栓前狀態，可能會逐步發展為腦部微梗死[13，15，17]，其次另外一種機制是通過炎癥反應。近年來有研究顯示炎癥標志物與腦梗死后認知功能是相關的[18]，感染與認知功能下降相關[19]。本研究顯示VCIND組超敏C反應蛋白比健康對照組升高，超敏C反應蛋白與MoCA量表評分呈正相關。有研究[20-21]顯示血管性癡呆患者超敏C反應蛋白升高，可能與血管認知功能損害相關，與本研究結果一致。超敏C反應蛋白被認為參與動脈硬化過程，這一點通過超敏C反應蛋白與腦梗死的相關性得到一些提示。也有研究顯示超敏C反應蛋白與血管性癡呆無相關性[14]。

本研究顯示VCIND患者血D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白水平均升高，血D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白與VCIND存在相關性。D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白可能是VCIND的危險因素，因此通過降低D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白可能可以延緩VCIND進展為血管性癡呆。由于本研究樣本量尚少，需要擴大樣本量進一步研究。