老年高血壓病人原發性醛固酮增多癥的臨床特點

車金娜　李雪麗　曹彩霞　楊學成　李丹　鐘麗娜

[摘要] 目的 探討老年高血壓病人原發性醛固酮增多癥（PA）的臨床特點。

方法 收集2000年1月—2018年12月我院收治并確診的329例PA病人的臨床資料，根據年齡分為老年組（年齡≥65歲，n=149）和非老年組（年齡<65歲，n=180），比較兩組病人臨床表現及生化指標的差異。

結果 與非老年組相比較，老年組PA病人體質量指數偏高，腎小球濾過率（eGFR）及舒張壓偏低，胰島素抵抗指數≥2.69及發生低鉀血癥的例數均高于非老年組，差異有顯著性（t=-1.989～4.505，χ2=5.654～16.912，P<0.05）;老年組糖尿病、冠心病、腦卒中、腎功能損害發生率較非老年組增高，差異有顯著意義（χ2=5.105～44.525，P<0.05）。相關性分析顯示，老年組舒張壓（r=-0.211，P<0.05）、eGFR（r=-0.203，P<0.05）均與年齡呈負相關，血鉀與胰島素水平（r=-0.361，P<0.01）、eGFR（r=-0.212，P<0.05）呈負相關。

結論 老年高血壓PA病人易發生胰島素抵抗和低鉀血癥，且易合并糖尿病、冠心病、腦卒中及腎功能損害等。

[關鍵詞] 醛固酮增多癥;高血壓;老年人;胰島素抗藥性;低鉀血癥;腎臟損害

[中圖分類號] R586.24

[文獻標志碼] A

[文章編號] 2096-5532（2020）03-0305-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.110

[開放科學（資源服務）標識碼（OSID）]

[網絡出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20200610.2131.013.html;2020-06-12 15：46

CLINICAL FEATURES OF ELDERLY HYPERTENSIVE PATIENTS WITH PRIMARY ALDOSTERONISM

CHE Jinna， LI Xueli， CAO Caixia， YANG Xuecheng， LI Dan， ZHONG Lina

（Department of Endocrinology， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003，? China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the clinical features of elderly hypertensive patients with primary aldosteronism （PA）.

MethodsA retrospective analysis was performed for the clinical data of 329 patients who were diagnosed with PA and were admitted to our hospital from January 2000 to December 2018， and according to their age， they were divided into elderly group （149 patients aged ≥65 years） and non-elderly group （180 patients aged<65 years）. Clinical manifestations and biochemical parameters were compared between the two groups.

ResultsCompared with the non-elderly group， the elderly group had a significantly higher body mass index and significantly lower estimated glomerular filtration rate （eGFR） and diastolic pressure， as well as a significantly higher number of patients with insulin resistance index ≥2.69 or hypokalemia （t=-1.989 to 4.505，χ2=5.654-16.912，P<0.05）. The elderly group had significantly higher incidence rates of diabetes， coronary heart disease， stroke， and renal impairment than the non-elderly group （χ2=5.105-44.525，P<0.05）. The correlation analysis showed that in the elderly group， diastolic pressure and eGFR were negatively correlated with age （r=-0.211， -0.203; both P<0.05）， and serum potassium was negatively correlated with insulin （r=-0.361，P<0.01） and eGFR （r=-0.212，P<0.05）.

ConclusionElderly patients with PA tend to develop hypokalemia and insulin resistance and are susceptible to the diseases such as diabetes， coronary heart disease， stroke， and renal impairment.

[KEY WORDS]hyperaldosteronism; hypertension; aged; insulin resistance; hypokalemia; kidney impairment

最新統計數據顯示，我國65歲以上老年人占總人口的11.4%，其中50%以上的老年人患有高血壓[1]。高血壓是我國最常見的慢性病之一，同時是腦卒中、心肌梗死等心腦血管疾病死亡的主要危險因素。原發性醛固酮增多癥（PA）是繼發性高血壓的常見病因，其在高血壓病人中的發病率達10%，而在難治性高血壓中的發病率高達17%～23%[2-3]。

PA病人心臟、腎臟等靶器官損害較為嚴重，極大影響了人們的健康[4-5]。目前關于老年高血壓人群中PA的研究較少。本研究分析老年高血壓人群PA的臨床特點，以提高對其認識和重視。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2000年1月—2018年12月我院收治并確診的PA病人329例的臨床資料， PA的診斷及

分型診斷均采用2016年《原發性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識》的標準[4]。所有病人入院前均已停用對血漿醛固酮與腎素活性比值（ARR）影響較大的藥物，包括醛固酮受體拮抗劑、保鉀利尿劑、排鉀利尿劑及甘草提煉物等至少4周;停用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑等藥物至少2周。

1.2 研究方法

所有病人均行PA篩查，用化學發光法檢測血漿立位醛固酮（ALD）、立位腎素活性（PRA）;并于入院時進行病史采集，測量身高、體質量、血壓，計算體質量指數（BMI）。所有病人均于入院次日清晨采集空腹靜脈血，檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血鉀、血鈉、血肌酐（Scr）、皮質醇以及促腎上腺皮質激素（ACTH），并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。HOMA-IR=FINS（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5，以HOMA-IR≥2.69作為胰島素抵抗（IR）診斷標準[6]。腎小球濾過率（eGFR）=175×Scr-1.234×年齡-0.179（女性×0.79）[7]。左心室心肌肥厚的診斷依據心電圖及超聲心動圖。腎臟損害的診斷參照美國腎臟協會輕度腎損害的診斷標準[8]，eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）。根據年齡分為老年組（年齡≥65歲）和非老年組（年齡<65歲），回顧性分析并比較兩組病人臨床表現及生化指標的差異。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，正態分布資料結果以±s表示，數據間比較采用t檢驗;非正態分布資料結果以M（P25，P75）表示，數據間比較采用秩和檢驗。計數資料比較用卡方檢驗。相關性分析中兩變量呈正態分布者采用Pearson相關分析，若不符合正態分布則采用Spearman相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床特點比較

與非老年組比較，老年組PA病人BMI偏高，eGFR及舒張壓偏低，HOMA-IR≥2.69及發生低鉀血癥（血鉀<3.5 mmol/L）的例數均高于非老年組，差異有顯著性（t=-1.989～4.505，χ2=5.654～16.912，P<0.05）;老年組中糖尿病、冠心病、腦卒中及腎功能損害發生率較非老年組增高，差異有顯著性（χ2=5.105～44.525，P<0.05），兩組間性別、收縮壓、Scr、皮質醇、ACTH、FPG、FINS、HOMA-IR、血鉀、立位ALD、立位PRA、ARR、結節直徑、射血分數等指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1、2。

2.2 老年組與非老年組各臨床指標之間的相關性

非老年組年齡與舒張壓呈負相關（r=-0.245，P<0.05），胰島素與eGFR呈負相關（r=-0.363，P<0.05），胰島素與Scr水平呈正相關（r=0.411，P<0.05），而血鉀水平與結節直徑呈負相關（r=-0.312，P<0.05）。老年組舒張壓（r=-0.211，P<0.05）、eGFR（r=-0.203，P<0.05）均與年齡呈負相關，血鉀與胰島素水平（r=-0.361，P<0.01）、eGFR（r=-0.212，P<0.05）呈負相關。

3 討論

既往研究發現，ALD過多是導致心肌肥厚、心力衰竭和腎功能受損的重要危險因素[4]。相比原發性高血壓，PA病人發生腦卒中及心血管疾病等并發癥的風險更高，糖尿病及代謝綜合征（MS）易感性明顯增強[9-10]。然而，目前針對老年人群中PA病人的研究相對較少，在我國及亞洲人群的研究更為少見。國外有研究發現在老年PA病人中持續性高血壓常見，對心臟、顱腦、腎臟等高血壓靶器官損害更為嚴重，因此對老年PA病人的早期診斷及治療至關重要[11]。本研究旨在探討我國老年PA病人的臨床特點及生化指標，為老年PA病人的早期篩查及診治提供依據。

TAKEDA等[11]研究發現，老年PA病人易發生心腦血管疾病，預后較差。本研究也顯示，老年組PA病人冠心病及腦卒中的發生率明顯高于非老年組，與TAKEDA等[11]的結果相一致。由于ALD和鹽皮質激素受體的過度活化，對血管壁產生氧化應激、炎癥刺激、纖維化和重構等有害影響，因此與原發性高血壓相比較，PA病人易發生腦卒中及心血管疾病[9，12-13]。此外，有研究發現PA病人易出現左心室肥大，心肌收縮力下降，冠心病的發生率增加[14]。有Meta分析顯示，PA病人發生充血性心力衰竭的概率是原發性高血壓病人的2倍[15-17]。除了對心血管系統有影響外，大量研究也證實ALD可導致腎臟損害，并且腎臟損害與ALD的濃度密切相關[18]。相比原發性高血壓，PA病人腎臟損害的發生率更高[19]。國外研究顯示，老年PA病人低鉀血癥及腎功能損害的發生率要明顯高于非老年病人[11，20]。本研究也顯示，與非老年組比較，老年組PA病人血鉀偏低，eGFR明顯降低，腎功能損害的發生率增高;相關分析顯示，老年組PA病人血鉀與eGFR呈負相關，提示除了ALD影響腎功能外，低鉀血癥也可加重腎功能損害，這可能與低鉀血癥引起腎小管間質損傷有關[21]。但老年PA病人腎功能損害的具體機制需要進一步研究。

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（本文編輯 黃建鄉）

[收稿日期]2019-11-04; [修訂日期]2020-04-09

[基金項目]北京市科技重大專項（D181100000118005）;“臨床醫學+X”工程項目（41217010003）;山東省醫藥衛生科技發展計劃項目（2018WS380）

[第一作者]車金娜（1994-），女，碩士研究生。

[通信作者]曹彩霞（1975-），女，博士，副主任醫師，碩士生導師。E-mail：caocaixiaqd@ 163.com